加減肝復(fù)方治療乳腺癌術(shù)后輔助化療引起的肝功能損傷臨床觀察

趙 軍

乳腺癌是女性患者中較為常見的惡性腫瘤，近年來(lái)隨著女性群體生活壓力、工作壓力的增加，該病發(fā)病率逐年增加。目前乳腺癌的臨床治療，主要以手術(shù)治療、放射治療以及化學(xué)治療為主，其中手術(shù)治療是乳腺癌患者常見治療手段，但由于患者在發(fā)現(xiàn)乳腺癌時(shí)可能已經(jīng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此在手術(shù)治療后，患者存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]?；颊咝g(shù)后輔助化療可進(jìn)一步降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，對(duì)其遠(yuǎn)期生存率的提高具有積極意義，但術(shù)后化療患者可能會(huì)產(chǎn)生如骨髓抑制以及肝功能損傷等各種不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。聯(lián)苯雙酯滴丸主要用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高，相關(guān)研究[2]指出其對(duì)乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷可以起到一定改善作用。近年來(lái)，中醫(yī)藥憑借其獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)，在化療藥物所致的肝功能損傷中也發(fā)揮著越來(lái)越大的治療作用，本次研究對(duì)平頂山市第一人民醫(yī)院2018年3月—2020年3月收治的84例乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷的患者進(jìn)行觀察，分別給予聯(lián)苯雙酯滴丸、聯(lián)苯雙酯滴丸聯(lián)合加減肝復(fù)方湯劑治療，取得了較為良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇平頂山市人民醫(yī)院2018年3月—2020年3月收治的84例乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷的患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)專家確定的治療方案，將84例患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各42例。對(duì)照組患者年齡30～60歲，平均(45.18±3.07)歲；中醫(yī)證候總積分14～18分，平均(16.17±1.09)分；肝損傷分級(jí)(NCI)中，II度和III度患者例數(shù)分別為15例和27例；中醫(yī)辨證分型[3]中，陰虛型、毒熱熾盛型、肝郁脾虛型以及濕毒內(nèi)蘊(yùn)型患者例數(shù)分別為12例、10例、8例和12例。試驗(yàn)組患者年齡30～61歲，平均(45.21±3.04)歲；中醫(yī)證候總積分14～19分，平均(16.12±1.10)分；肝損傷分級(jí)(NCI)中，II度和III度患者例數(shù)分別為14例和28例；中醫(yī)辨證分型中，陰虛型、毒熱熾盛型、肝郁脾虛型以及濕毒內(nèi)蘊(yùn)型患者例數(shù)分別為11例、10例、9例和12例。2組患者上述一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為乳腺癌且行乳腺癌根治術(shù)治療的患者；②具備術(shù)后輔助化療指征的患者；③結(jié)合肝臟生化學(xué)指標(biāo)特點(diǎn)以及患者用藥史、臨床特征等確定為化療藥物導(dǎo)致的藥物性肝損傷患者；④臨床資料完整的患者；⑤KPS評(píng)分在70分以上的患者；⑥對(duì)治療方案認(rèn)可，同意簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他疾病導(dǎo)致ALT升高的患者；②過(guò)敏體質(zhì)的患者；③嚴(yán)重臟器功能不全的患者；④合并其他腫瘤疾病的患者；⑤肝功能損傷分級(jí)[3]在3級(jí)及以上的患者；⑥認(rèn)知功能障礙的患者。

1.3 方法對(duì)照組安排予以服用聯(lián)苯雙酯滴丸(生產(chǎn)廠家：浙江萬(wàn)邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.5 mg×250丸/瓶)治療，具體服用方法為：口服3粒(150 mg)/次，早中晚各服用1次，連續(xù)服用14 d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合加減肝復(fù)方湯劑(出自肝病專家潘敏求主任醫(yī)師治療原發(fā)性肝癌的經(jīng)驗(yàn)方)治療。加減肝復(fù)方：女貞子、白術(shù)、柴胡、枸杞子、茯苓、郁金各10 g，田基黃、黨參各15 g，山藥20 g，甘草5 g。同時(shí)根據(jù)患者具體證型給予辨證施治，上述中藥材均由亳州市恒義中藥科技有限公司提供，以醫(yī)院現(xiàn)有的煎藥機(jī)(濟(jì)南永延機(jī)械有限公司提供，型號(hào)YY-C3+1)煎取，每劑煎取藥液封為2袋，劑量為200 ml，于早餐以及晚餐后溫服，連續(xù)服用14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①觀察2組患者治療前和治療14 d后的肝功能指標(biāo)差異，包括AST指標(biāo)、ALT指標(biāo)、TB指標(biāo)。②觀察2組患者治療14 d后的中醫(yī)證候療效，中醫(yī)證候療效主要通過(guò)患者中醫(yī)證候療效指數(shù)進(jìn)行判定，中醫(yī)證候療效指數(shù)計(jì)算方法為：治療前后的積分差異/治療前積分×100%，其中中醫(yī)證候療效指數(shù)較治療前下降幅度超過(guò)80%即視為療效顯效；中醫(yī)證候療效指數(shù)較治療前下降幅度超過(guò)60%，但是低于80%即視為療效有效；中醫(yī)證候療效指數(shù)較治療前下降幅度低于60%即視為療效無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)比較2組患者治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后AST、ALT、TB水平均較治療前明顯改善(P<0.05)；治療14 d后，2組患者AST、ALT、TB水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示單獨(dú)采用聯(lián)苯雙酯滴丸，與加減肝復(fù)方聯(lián)合聯(lián)苯雙酯滴丸治療2周后對(duì)肝功能的改善情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后相關(guān)肝功能指標(biāo)比較 (例，

2.2 2組患者治療后中醫(yī)證候療效比較相比于對(duì)照組患者治療后中醫(yī)證候療效總有效率，試驗(yàn)組的總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后中醫(yī)證候療效比較 (例，%)

3 討論

乳腺癌作為女性群體常見的一種惡性腫瘤疾病，手術(shù)為常見治療方式，但是為降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，患者術(shù)后需要進(jìn)行輔助化療。雖然患者手術(shù)治療后，給予足量以及足療程的化療可以有效提高鞏固其治療效果，延長(zhǎng)患者遠(yuǎn)期生存率，但是也有不足之處，即化療會(huì)對(duì)患者帶來(lái)較多不良反應(yīng)[3]。肝功能損傷作為常見的一種化療不良反應(yīng)，不僅會(huì)對(duì)化療效果帶來(lái)一定影響，而且還會(huì)導(dǎo)致患者化療周期延長(zhǎng)，影響患者預(yù)后。雖然西醫(yī)治療可以通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行護(hù)肝降酶等對(duì)癥治療，但是療效有限，無(wú)法從整體層面對(duì)其全身癥狀進(jìn)行改善[4]。

中醫(yī)治療講究整體觀念，注重辨證論治以及標(biāo)本兼治，在多種疾病治療中，均有其獨(dú)到之處。目前已經(jīng)有相關(guān)臨床研究[5]證實(shí)，在乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷治療中，中醫(yī)藥不僅可以有效降低患者化療不良反應(yīng)發(fā)生率，而且還可以有效改善患者肝功能。中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷患者的直接病因?yàn)楦惺芩幎局?，其發(fā)生和患者的脾、胃、膽以及腎等多臟腑均有著緊密的聯(lián)系，多因氣血陰陽(yáng)不足，肝失所養(yǎng)所致，屬本虛標(biāo)實(shí)，在治療上需要以疏肝理氣為主[6]。加減肝復(fù)方是以四君子湯合逍遙散加減為基礎(chǔ)組成，方中黨參是為君藥，主要作用為補(bǔ)血健脾以及益氣生津等，山藥以及柴胡是為臣藥，可補(bǔ)益脾氣疏肝解郁；白術(shù)補(bǔ)氣健脾、燥濕；茯苓驅(qū)邪扶正；田基黃不僅具有良好的清熱利濕作用，而且還可以化瘀解毒；郁金可活血解郁；枸杞子以及女貞子能夠補(bǔ)益肝腎之陰，調(diào)理肝之疏泄，甘草不僅可以調(diào)和諸藥，而且還具有良好的緩急止痛功效，全方共奏疏肝健脾理氣之效[7]。

本次研究結(jié)果顯示，2組患者治療前的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后AST、ALT、TB水平均較治療前明顯改善(P<0.05)；治療14 d后，2組患者AST、ALT、TB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)相比于對(duì)照組患者治療后的中醫(yī)證候療效總有效率，試驗(yàn)組的總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明加減肝復(fù)方在改善乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷患者的肝功能治療效果良好，可以在更大程度上改善患者臨床癥狀。分析其原因可能是由于聯(lián)苯雙酯滴丸作為一種常用于治療藥物引起的ALT升高以及慢性遷延性肝炎患者的治療藥物，可保護(hù)干細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能，改善患者肝功能，在一些肝病輔助治療中應(yīng)用廣泛，可以對(duì)患者肝臟起到一定保護(hù)作用[8]，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合加減肝復(fù)方治療可以起到良好的協(xié)同效果，加之加減肝復(fù)方中均為天然中藥材，不良作用較小，因此可以在更大程度上改善患者肝功能，提高治療效果。

綜上所述，對(duì)于乳腺癌術(shù)后輔助化療引起肝功能損傷的患者，加減肝復(fù)方治療價(jià)值顯著，可改善患者肝功能，減少肝損傷，值得借鑒。