自擬方股密葆治療股骨頸骨折臨床療效觀察

劉 輝

(夏邑縣人民醫(yī)院 骨一科，河南 夏邑 476400)

患者股骨頸骨折雖然發(fā)生率較低，但可能導致終身殘疾，對于65歲以下股骨頸骨折患者，無論移位程度如何，推薦的治療方法是解剖復位內固定[1]，這一建議的初衷是希望保留原有的髖關節(jié)，最小化并發(fā)癥和恢復最大功能。隨著預期壽命的延長，如果采用髖關節(jié)成形術治療，手術翻修的風險可能會增加。年輕患者股骨頸骨折治療對我們來說是一項復雜的挑戰(zhàn)，最近的薈萃分析提出，其骨折相關后遺癥的發(fā)生率高達20%～30%，其中最常見的是骨折不愈合、股骨頭壞死(Osteonecrosis of the femoral head，ONFH)和固定失敗[2]。近年來中醫(yī)從整體觀念、辨證施治的角度干預治療股骨頸骨折，以減少骨折術后并發(fā)癥逐漸得到重視。本研究采用自擬方股密葆治療股骨頸骨折療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2018年12月我院骨傷科行閉合復位空心拉力螺釘內固定術的患者共80例，隨機分為兩組各40例。其中，對照組男性29例，女性11例，平均年齡(53.46±7.06)歲，平均BMI (22.55±2.84)，創(chuàng)傷手術間隔時間平均(5.29±2.57)天，高能量創(chuàng)傷21例，低能量創(chuàng)傷19例。治療組男性25例，女性15例，平均年齡(52.08±11.78)歲，平均BMI(22.51±2.83)，創(chuàng)傷手術間隔時間平均(4.25±2.22)天，高能量創(chuàng)傷16例，低能量創(chuàng)傷24例。兩組性別、年齡、BMI、創(chuàng)傷手術間隔時間、創(chuàng)傷機制方面無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般情況資料

1.2 納入與排除標準

1.2.1 診斷標準 (1)西醫(yī)診斷標準：拍攝骨盆平片和患髖正側位片，對于因疼痛等原因造成拍攝困難，或拍攝后影響判讀者，均常規(guī)給予髖關節(jié)CT平掃或三維重建，股骨頸皮質完整性中斷，骨折線位于股骨頸范圍內，即診斷為股骨頸骨折[3]。(2)中醫(yī)診斷標準：中醫(yī)“腎虛血瘀證”參照《中藥新藥臨床指導原則》[4]診斷標準，主癥：髖部疼痛，痛有定處，患肢腫脹，痿軟無力，皮下瘀斑、腰膝酸軟等，舌紅或淡，苔白或少苔，脈細軟或澀。

1.2.2 納入標準 ①患者年齡≤65歲；②新鮮股骨頸骨折，創(chuàng)傷發(fā)生時間<3周，于我院行閉合復位空心拉力螺釘內固定手術；③患者知情同意，愿意如實提供病情變化，并能來我院復診[5]。

1.2.3 排除標準 ①合并有重要器官的嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者，合并類風濕性關節(jié)炎、先天性髖關節(jié)發(fā)育不良、腫瘤等疾病者；②合并有全身其他部位嚴重骨折者；③嗜酒及大劑量或長期使用類固醇藥物史；④傷前患肢髖膝關節(jié)中、重度疼痛及活動受限[6]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 入院后完善相關檢查，排除手術禁忌證，及時行閉合復位空心拉力螺釘內固定術。采取硬膜外麻醉或全麻，患肢牽引下閉合復位，置于內收內旋位，C臂機透視滿意后，應用克氏針平行置入固定骨折斷端，最遠端導針貼近股骨距，透視正側位片，確定導針位于股骨頸內，針尖距離關節(jié)軟骨面下5～10 mm，測量導針長度，選擇合適空心拉力螺釘置入[7]。再次透視，置入內固定螺釘位置滿足以下條件：①螺釘位于股骨頭內中遠端；②釘尖距股骨頭軟骨<10 mm；③最遠端的螺釘緊貼股骨矩；④螺釘與股骨干縱軸夾角>130°；⑤側位片上螺釘位于股骨頸內。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上，術后1周予以自擬方股密葆方口服。方劑組成：黃芪30 g，丹參15 g，制首烏10 g，肉蓯蓉10 g，補骨脂10 g，牛膝10 g，杜仲10 g，續(xù)斷10 g，牡蠣30 g。將牡蠣先煎30 min后再與其他藥物共煎，上述其他藥物，加水漫過藥面3 cm，浸泡30 min，武火煮沸后文火煎煮20 min，共兩次煎煮，將兩次藥液合并共得400 mL，早、晚飯前半小時分別溫服200 mL藥液。治療中根據患者病程中臨證變化適當加減，兼見氣滯血瘀者加桃仁、紅花、當歸、柴胡等；見風寒濕證者加羌活、防風、制川烏、細辛等；見痰濕熱證者加虎杖、木瓜、薏苡仁、黃柏等；見肝腎虧虛者加仙靈脾、仙茅、狗脊等。

1.4 療效評價

所有病例隨訪時間≥1年，術后1周內行患髖正側位片評估復位固定情況，復位質量依據正側位片中Garden指數分組[8-10]，術后每個月行X線片檢查，直至骨折愈合，其后每6個月X線片檢查一次。術后1年行X線片檢查，判斷股骨頸短縮情況。術后6、12個月臨床隨訪，記錄關節(jié)功能及生活質量情況。療效標準以痊愈、有效、無效計，總有效=痊愈+有效。

觀察并記錄患者服藥后是否出現惡心、嘔吐、黃疸、乏力、少尿的不良反應，必要時復查肝腎功能。

1.5 觀察指標

1.5.1 影像學評價 記錄骨折Garden分型、Pauwel’s分型，股骨頭后傾角度，術后骨折復位、螺釘分布情況[11]。見表2。

表2 股骨頸骨折復位情況評價

1.5.2 髖關節(jié)功能評價 采用Harris評分法[12]，從疼痛程度(44分)、關節(jié)功能(47分)、關節(jié)活動范圍(5分)和畸形(4分)4個方面對髖關節(jié)進行客觀評價，滿分100分。90～100分為優(yōu)，80～89分為良，70～79分為中，小于70分為差。

1.5.3 行走能力評價 利用Kova分類法[13]，分別記錄患者術前及術后末次隨訪時的情況，1級：獨立地在社區(qū)內行走；2級：使用拐杖在社區(qū)內行走；3級：使用助步器在社區(qū)內行走；4級：獨立地在家中行走；5級：使用拐杖在家中行走；6級：使用助步器在家中行走；7級：無法行走。

1.5.4 生活質量評價 目前國際上廣泛應用健康調查簡表(The MOS item short from health survey，SF-36)[14]對人群健康相關生活質量(Health-related quality of life，HRQoL)進行評估。

1.6 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗評估；配對資料用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗評估。計數資料采用卡方檢驗或Fisher精確檢驗評估。P≤0.05為差異統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療3個月后，治療組患者痊愈32例、有效6例、無效2例，總有效率為95.0%，明顯高于對照組的87.5%(P<0.05)。隨訪后，根據患者治療情況隨癥治療均痊愈。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.2 兩組愈合時間比較

隨訪過程中，治療組未發(fā)現骨折不愈合及股骨頭壞死；對照組1例于術后15個月愈合，1例于術后18個月發(fā)現股骨頭壞死ARCO III期，未接受手術治療，1例于術后21個月發(fā)現股骨頭壞死ARCO IV期，行髖關節(jié)置換術。治療組平均愈合時間(5±2.39)個月，對照組平均愈合時間(6.72±3.18)個月，治療組較對照組愈合時間更短(P<0.05)。

2.3 Harris評分

術后6個月，治療組Harris評分(81.23±10.56)，其中優(yōu)良22例，中10例，差8例，對照組Harris評分(77.14±9.46)，其中優(yōu)良19例，中12例，差9例，兩組間無顯著差異(P>0.05)。術后12個月，治療組Harris評分(87.36±10.73)，其中優(yōu)良36例，中3例，差1例，對照組Harris評分(83.19±11.05)，其中優(yōu)良28例，中8例，差4例，兩組有顯著差異(P<0.05)。

2.4 生活質量評價

術后6個月，治療組PCS、MCS評價分別為(20.52±8.97)分、(45.64±9.24)分，高于對照組的(18.97±9.16)分、(44.36±6.25)分，兩組間無顯著差異(P=0.639)。術后12個月，治療組PCS、MCS評價分別為(41.79±10.13)分、(47.88±8.76)分，高于對照組的(38.01±9.56)分、(45.97±8.45)分，兩組有顯著差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術后PCS、MCS得分 分)

2.5 術后隨訪療效評價

術后1年隨訪時，治療組短縮≥10 mm患者2例，少于對照組的4例，無顯著統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

末次隨訪時，治療組36例患者恢復室外活動，其中32例可獨立行走，6例患者家中活動為主，其中3例可獨立行走，平均步行能力得分1.58；對照組28例患者恢復室外活動，其中24例可獨立行走，4例患者以家中活動為主，其中2例可在家中獨立行走，平均步行能力得分1.96，兩組有顯著差異(P<0.05)。

3 討論

與髖關節(jié)置換相比，內固定手術創(chuàng)傷小、手術時間短、出血少、術后并發(fā)癥發(fā)生率較低且早期死亡率低，成本低，同時因為人工關節(jié)的使用壽命年限問題，年輕患者將面對再次翻修手術，內固定術是年輕股骨頸骨折的主要治療手段。但股骨頸骨折無論選擇何種治療方式，都會對患者的生活質量產生重大影響，給社會和家庭帶來巨大的經濟負擔[14]，對骨科醫(yī)生來說仍然十分棘手。中醫(yī)干預治療股骨頸骨折逐漸得到重視，但其實際療效如何，需要可靠的臨床試驗證實。

股骨頸骨折的辨證隨著病情的進展不斷變化，其總的病因為氣血失調，有腎虛骨松為本、氣滯血瘀為標的特點，故以益腎活血為治則。該方以黃芪、丹參、牛膝以及杜仲、續(xù)斷為主，治以調理氣血、舒筋活血，再加以首烏和牡蠣。方中黃芪善補氣生血；丹參長于活血生新、祛瘀通絡，二藥相合共奏益氣活血，去瘀生新之功。配以制首烏、肉蓯蓉、補骨脂、牛膝、杜仲、續(xù)斷具有補肝腎強筋骨功效，可促進新骨再生，諸藥合用可共奏活血通絡、補肝腎強筋骨之功。值得一提的是，方中煅牡蠣應用獨到，除能補腎納氣，還具有安神定志之效，并且牡蠣含有豐富的微量元素，其中Zn的含量最高。Zn為堿性磷酸酶(ALP)的輔基，有促進成骨細胞分化，抑制破骨細胞活性的作用[15]，補骨脂毒副作用最早記載于《雷公炮炙論》，云：“性本大燥，毒”。何首烏也有肝腎損傷的臨床報道，但本研究在臨床隨訪中均未見用藥不良反應的發(fā)生。

本研究中治療組患者骨折愈合時間短于對照組，提示股密葆方能有效促進股骨頸骨折愈合。該方黃芪的主要成分黃芪多糖可通過下調miR-152、上調BMP9和激活PI3K/AKT和Wnt/β-catenin通路，促進骨髓間充質干細胞的增殖和成骨分化[16]。降低血清RANKL水平，提高血清OPG水平，從而降低RANKL/OPG比值，顯著減少骨鈣素和TNF-α濃度，具有抗骨質疏松的作用[17]。目前人們普遍認為，影響股骨頸骨折不愈合和缺血性壞死的最終因素是股骨頭的血供問題[18]。中醫(yī)學認為丹參具有活血化瘀生新的功效，現代藥理學研究發(fā)現，丹參主要成分丹參酮IIA可通過下調miR-28保護缺氧導致的細胞損傷[19]，丹參提取物能夠改善血瘀證患者血清誘導的血管內皮損傷引起的內皮功能障礙，即能增加一氧化氮NO的含量、降低內皮素ET-1的含量，激活腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)信號通路，執(zhí)行血管內皮保護作用[20]。

本研究結果顯示，自擬方股密葆方干預治療股骨頸骨折短期療效顯著，可促進骨折愈合、改善患者術后關節(jié)功能及生理功能，具有臨床推廣價值。