新型冠狀病毒恢復期患者應用加減五葉蘆根湯聯(lián)合艾灸調適法臨床療效觀察

馬春成，李葉枚，伍勁華

(暨南大學附屬江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠狀病毒引起的、可人際間感染的急性呼吸道傳染病。該病具有較強的傳染性，呼吸道飛沫及密切接觸是其主要傳播途徑，患者糞、尿中可分離出新型冠狀病毒，暴露環(huán)境下可能出現(xiàn)因糞便及尿液污染環(huán)境造成的氣溶膠及接觸傳播[1]，人群普遍易感，具有廣泛流行性。新冠肺炎屬中醫(yī)學“寒濕疫”范疇，主要證候要素是寒、濕、燥、毒，其中寒濕邪氣致病的特點明顯，表現(xiàn)為寒熱錯雜、燥濕相兼、虛實并見[2]。COVID-19以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難和/或低氧血癥，嚴重者可迅速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克等[3]。但目前患者多數(shù)為普通型和輕型[4]，經過對癥治療，絕大多數(shù)患者已臨床治愈。

隨著新型冠狀病毒肺炎恢復期患者的逐漸增加，此類患者的用藥也成為公眾關注的焦點。在目前沒有特效藥的情況下，中醫(yī)藥治療發(fā)揮著至關重要的作用，我院作為廣東省江門市定點隔離醫(yī)院，對于收治的18例新型冠狀病毒肺炎恢復期患者予以加減五葉蘆根湯聯(lián)合艾灸調適法綜合治療，探討綜合治療法對新型冠狀病毒肺炎恢復期患者治療中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院于2020年2月-2020年3月收治的18例COVID-19恢復期患者，所有患者均符合國家衛(wèi)生健康委員會《新型冠狀病毒感染的肺炎的診療方案(試行第六版)》[5]的出院標準：①體溫恢復正常3天以上；②呼吸道癥狀明顯好轉；③肺部影像學顯示炎癥明顯吸收；④連續(xù)兩次呼吸道病原核酸檢測陰性(采樣時間間隔至少1天)。同時符合《廣東省新冠肺炎防控指揮辦醫(yī)療救治組關于加強出院患者跟蹤與隨訪的通知》[6]中的出院條件：(1)連續(xù)兩次(采樣間隔不小于24 h)鼻咽拭子(或下呼吸道分泌物)+肛拭子均為陰性；(2)肺部影像學改變達到①或②+③：①病灶面積縮小≥50%，沒有新的滲出病灶，②病灶密度降低≥50%，沒有新的滲出病灶，③少量的胸腔積液吸收，或無增加。

1.2 主要試劑與儀器

PCR儀(美國ABI7500)，NPA-32P核酸提取儀及其配套RNA提取試劑(杭州博日公司)，擴增試劑：新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒，熒光PCR法(中山大學達安基因股份有限公司)。

1.3 實驗方法

采集我院收治的18例COVID-19恢復期患者靜脈血，但因患者及患者家屬因素導致部分患者的靜脈血未能采集或未能完成前后對比，故予以剔除，最終收集15例COVID-19恢復期患者的靜脈血，其中包含3例復陽患者。血常規(guī)檢測采用西斯美康XE5000全自動血液分析儀檢測。為確保人員、實驗室以及樣本的生物安全，以上所有樣本采集、運輸、實驗室操作均嚴格參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》[5]執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般臨床特點

我院收治隔離的18例新型冠狀病毒肺炎恢復期患者中男性12例，女性6例，年齡6～64歲，其中5例復陽患者，男性4例，女性1例。收集患者臨床資料：①臨床癥狀：5例無任何不適，10例口干，6例偶有咳嗽，4例乏力，9例小便黃，6例夜寐較差；②舌象：15例紅舌，1例絳舌，1例淡白舌；17例膩苔，其中白膩苔10例(58.8%)，黃膩苔7例(41.2%)，1例薄白苔。復陽患者臨床癥狀：2例咳嗽咳痰，2例口干口苦，1例乏力，2例大便干結，1例失眠、焦慮。

2.2 心理狀況特點

我院定期對所有醫(yī)學隔離的COVID-19恢復期患者進行心理評估，包括心理狀態(tài)自評量表(SDS)、簡明疲勞量表。統(tǒng)計簡明疲勞量表發(fā)現(xiàn)所有患者在隔離期間沒有產生不尋常的疲勞或勞累感；極大多數(shù)患者在隔離期間隨著時間的增加心理狀況有所波動，但經過心理調適患者的心理狀況波動較為平穩(wěn)，極少數(shù)患者隨著隔離時間的增加產生情緒低沉，悶悶不樂感，經過心理調適治療后心理狀態(tài)很快恢復，這提醒我們應關注COVID-19恢復期患者的心理健康。

2.3 應用綜合療法前后血常規(guī)、CRP結果比較

所統(tǒng)計的15例COVID-19恢復期患者中絕大多數(shù)患者的白細胞、粒細胞、淋巴細胞、CRP于應用綜合療法前后均在正常范圍內波動，少數(shù)患者的白細胞、粒細胞、淋巴細胞、CRP應用綜合療法后恢復正常水平，其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；絕大多數(shù)患者血紅蛋白應用綜合療法后在正常范圍內有所波動，其差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 應用綜合療法前后血常規(guī)、CRP結果比較

2.4 應用綜合療法前后免疫學項目結果比較

所統(tǒng)計的15例COVID-19恢復期患者中絕大多數(shù)患者的c3、c4、IgA、IgM于應用綜合療法前后均無明顯波動，差異無統(tǒng)計學意義；所有患者IgG有所下降，其差異具有統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 應用綜合療法前后免疫學項目結果比較

2.5 復陽患者應用綜合療法前后實驗室結果比較

對3例COVID-19復陽患者血液指標進行比較，結果顯示患者的白細胞、粒細胞、淋巴細胞、血紅蛋白在應用綜合療法前后均在正常范圍內波動，淋巴細胞、血紅蛋白緩慢上升，CRP有下降變化趨勢。詳見圖1。

圖1 復陽患者應用綜合療法前后血常規(guī)、CRP變化

另外，復陽患者的IgG、IgA、IgM、c3、c4在應用綜合療法前后均在正常水平內波動，IgG、IgA、c4呈緩慢下降趨勢。詳見圖2。

圖2 復陽患者應用綜合療法前后免疫學指標變化

3 討論

COVID-19是一種新發(fā)傳染病，人群普遍易感。其傳播過程分為三大階段：海鮮市場暴露所致的局部暴發(fā)階段、疫情擴散形成的社區(qū)傳播階段、疫情蔓延形成的大范圍傳播階段[4]。其流行特征如吳又可在《溫疫論》中所言：“疫者感天地之癘氣，無論老幼強弱，觸之即病”，故中醫(yī)將其命名為“疫病”。

結合五運六氣理論，己亥之年自然界木強土弱，天人相應，人體之氣表現(xiàn)為肝強脾弱，加之今年嶺南地區(qū)冬季應寒反溫，春季春風過暖形成溫熱疫癘之邪侵犯人體[7]，在外感受風熱疫毒，在內肝火偏盛，脾土不足，故本次瘟疫屬于“木疫”。其核心病機為風熱疫毒外襲內侵，肝強脾弱氣機失利[8]。脾弱運化無權，濕邪內生，外風引動內風，木勝乘土，導致水濕內阻進一步加重而發(fā)病。目前，大部分中醫(yī)學者、專家認為濕邪為本病的重要致病因素，如王玉光等[9]認為本病病因屬性以“濕”為主；馬戰(zhàn)平等[10]認為本病的核心病機是“濕邪”。

本研究中18例恢復期患者入院時可見咳嗽、口干、乏力、小便黃、夜寐差等癥，此之為何？溫邪上受，首先犯肺，肺失宣肅，則為咳；濕困脾土，脾胃虛損，脾失健運，水谷精微無以充，化血無力，營血不足，筋肉失濡，則乏力，正如《讀醫(yī)隨筆·氣血精神論》所載：“營氣者，出于脾胃，以濡筋骨、肌肉、皮膚，充滿推移于血脈之中而不動者也”；外感風熱、濕毒化熱，且COVID-19患者在治療時多以苦寒、苦溫之品，進一步耗氣傷陰，故口干、小便黃；患者久病，脾胃已虛，心神失養(yǎng)，故寐差。溫病后期，濕邪未盡，故而大多數(shù)患者苔白膩；部分風熱猶存，脾濕與風熱相合化熱，故苔黃膩。濕性纏綿、黏滯，最易耗氣傷陰，邪正斗爭日久，經治療濕邪雖退，但正氣未復，若復感風熱疫毒，或再發(fā)本病，18例恢復期患者中5例出現(xiàn)復陽，因復感風熱疫毒，進一步傷及陰液，故大便干結。

針對COVID-19恢復期患者余邪未盡、濕阻中焦、氣陰兩傷之證，我院予以《濕熱病篇》在“濕溫時疫治療法”中所載治療濕熱病后期余邪未盡之證的五葉蘆根湯加減，并聯(lián)合艾灸調適法(中脘穴、大椎穴、身柱穴)綜合治療。向陽等[11]通過研究蘆根五葉湯的網絡作用機制表明薛氏五葉蘆根湯所含活性成分具有調控新型冠狀病毒相關靶標的生物活性，具有臨床防控新型冠狀病毒肺炎的潛力；秦會幫等[12]通過臨床應用表明艾灸中脘穴可疏通腹部經絡、補氣健脾和胃、扶正祛邪；婁必丹[13]表示大椎穴作為手足三陽經與督脈的交會點，灸之可通調督陽、固衛(wèi)安營，達到抗炎免疫之功；朱文蓮等[14]通過試驗表明艾灸天柱穴可調攝陽氣，從而改善體質、增強身體機能。

而通過臨床應用加減五葉蘆根湯聯(lián)合艾灸調適法，所有恢復期患者的癥狀均有不同程度的改善，除1例患者偶有腹瀉、鼻塞，1例患者稍口干外，其余患者臨床癥狀全部好轉，無明顯不適，臨床癥狀改善率為88.9%，復陽患者應用綜合療法后臨床癥狀全部改善，無明顯不適，臨床癥狀改善率為100%，且患者連續(xù)兩次(采樣間隔不小于24 h)鼻咽拭子(或下呼吸道分泌物)+肛拭子均為陰性。另應用綜合療法后患者舌脈資料如下：17例淡紅舌，1例淡白舌；17例薄白苔，1例薄黃膩苔，對比患者剛入院時的舌脈，經應用綜合療法后絕大多數(shù)患者舌脈均有改善。血細胞項目作為診療COVID-19的重要參考[15]，我院分析所收錄的15例COVID-19恢復期患者的相關血液指標，發(fā)現(xiàn)在應用綜合療法前后，絕大多數(shù)患者的白細胞、粒細胞、淋巴細胞、CRP均處于正常范圍內，保持相對穩(wěn)定；所有患者的血紅蛋白水平均有所提升；所有患者的c3、c4、IgA、IgM無明顯變化，IgG均有所下降，而IgM作為機體急性感染的重要指標、IgG作為機體感染后恢復期的重要指標，其波動表明應用綜合療法前后患者的免疫功能狀態(tài)穩(wěn)定。而復陽患者在應用綜合療法前后白細胞、粒細胞、淋巴細胞、血紅蛋白均處于正常水平，免疫功能狀態(tài)亦穩(wěn)定。

除了關注COVID-19恢復期患者的臨床癥狀狀況外，我院還極為重視所有患者的心理狀況。周小東[16]認為確診住院接受救治的新型冠狀病毒肺炎患者中，輕型或普通型患者出現(xiàn)心理危機和相關行為問題較多；而重型和危重型患者則很少出現(xiàn)心理危機和相關行為問題。董人齊等[17]通過調查研究發(fā)現(xiàn)疫情期間隔離人員相比未隔離人員存在較多的負性情緒，主要表現(xiàn)為對自身及家人健康狀況不確定的焦慮、緊張情緒。操靜等[18]通過調查發(fā)現(xiàn)COVID-19患者存在一定的焦慮與抑郁。通過對我院收治的18例COVID-19恢復期患者的心理狀況分析發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)患者會產生焦慮、抑郁等負面情緒。焦慮、抑郁等負面情緒的出現(xiàn)會導致患者不配合甚至拒絕醫(yī)療干預行為，嚴重影響患者的預后。中醫(yī)認為“思傷脾，恐傷腎”，不良情緒會引起脾腎功能失常，進而導致水濕代謝異常，濕邪伏藏于內，當患者再次感受風熱疫毒外邪，極易復發(fā)。在應用綜合療法的同時我院針對所有患者的自身心理狀況采用不同的心理調適法，包括移情易性法、情志相勝法、正念寧心法、音樂調適法等。其中移情易性法、情志相勝法可平衡陰陽、調理臟腑，音樂調適法可調節(jié)情緒、調理脾腎[19]。

綜上所述，COVID-19作為一種新發(fā)疾病，人們對疾病的認識正在逐步完善，目前大多數(shù)患者已臨床治愈，但治療后期及恢復期的生活質量仍值得我們關注。加減五葉蘆根湯聯(lián)合艾灸調適法能有效改善恢復期患者的臨床癥狀，提升患者生活質量，促進患者回歸正常生活，并且應用綜合療法者的免疫狀態(tài)穩(wěn)定，對COVID-19恢復期患者的治療方案具有重要的參考價值。