麻龍定喘湯聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨對(duì)哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效

繆志龍，王 緹，丁小星，闕維紅*

(1.鎮(zhèn)江市中醫(yī)院肺病科，江蘇 鎮(zhèn)江 212003；2.鎮(zhèn)江市中醫(yī)院ICU，江蘇 鎮(zhèn)江 212003)

哮喘與慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱慢阻肺)是臨床發(fā)病率較高的氣流阻塞性疾病，主要表現(xiàn)為慢性氣道炎癥與氣道阻塞，但兩者發(fā)病機(jī)制與臨床特征各有不同[1]。哮喘-慢阻肺重疊綜合征是將哮喘、慢阻肺相關(guān)特征集于一體的綜合性疾病，為持續(xù)性氣流受限，發(fā)病機(jī)制是由患者免疫功能低下引起肺部感染，導(dǎo)致肺功能衰弱，使哮喘加劇[2]。目前，臨床治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征主要采用藥物治療，常見的有支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等，能針對(duì)性改善癥狀，但也存在一些弊端，如肺功能衰退速率、對(duì)激素反應(yīng)大、胃腸道反應(yīng)等[3-4]，故尋找合理有效的藥物減少本病發(fā)作次數(shù)，改善其癥狀具有重要臨床價(jià)值。

中醫(yī)根據(jù)哮喘-慢阻肺重疊綜合征主要癥狀(如喘氣、胸悶、咳嗽等)，將其歸屬于“肺脹”“喘癥”等范疇，認(rèn)為它是由積痰伏肺、病情纏綿、痰瘀互結(jié)而成，故應(yīng)遵循燥濕化痰、祛瘀平喘治療原則[5]。麻龍定喘湯根據(jù)《金匱要略》“病痰飲者，當(dāng)以溫藥溫之”的理論改良而來，以溫藥為主是本方基本特點(diǎn)，具有溫肺、祛瘀、平喘功效，但用于哮喘-慢阻肺重疊綜合征中的報(bào)道較少。因此。本研究，探討麻龍定喘湯聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨對(duì)哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年2月至2019年5月收治于鎮(zhèn)江市中醫(yī)院呼吸科的70例哮喘-慢阻肺重疊綜合征(痰濁阻肺證)患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組34例，男性25例，女性9例；年齡40～75歲，平均年齡(57.1±8.3)歲；病程2～9年，平均病程(5.79±152)年，而觀察組36例，男性25例，女性11例；年齡41～78歲，平均年齡(56.1±8.7)歲；病程3～10年，平均病程(6.54±1.97)年，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(流水號(hào)202132)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《2017年全球哮喘防治倡議指南解讀》[6]中的哮喘-慢阻肺重疊綜合征類型，以及《中醫(yī)臨床診療指南》[7]中的痰濁阻肺型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)處于急性發(fā)作期；(3)年齡23～83歲；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)精神狀態(tài)不穩(wěn)定，或意識(shí)不清楚；(2)需要機(jī)械通氣；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙；(4)對(duì)麻龍定喘湯過敏。

1.5 治療手段 對(duì)照組給予布地奈德粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB公司，200吸/支，批準(zhǔn)文號(hào)H20130322)吸入治療，每次200 μg，每天2次；噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，18 μg×30 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454)口服，每次18 μg，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予麻龍定喘湯，組方藥材炙麻黃10 g，地龍11 g，射干、芍藥各8 g，全蝎、甘草各6 g，川芎9 g，威靈仙7 g，蘇子5 g，熱哮者，加炒杏仁、生石膏、瓜萎各5 g，黃芩4 g，浙貝母、知母各3 g；風(fēng)哮者，加烏梅、防風(fēng)、五味子各5 g，炒杏仁、半夏各3 g；寒哮者，加干姜、細(xì)辛、五味子各4 g；虛哮者，加白果、五味子、生地黃各5 g，熟地黃、沉香、黃芪各4 g，黨參、太子參各3 g。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，主癥包括喘息、胸悶、氣短、哮鳴、咳痰、食納差、乏力，次癥包括胃腔脹滿、痰黏稠、舌質(zhì)淡紅偏胖、苔白膩、脈弦滑，均按照嚴(yán)重程度以0、1、3、5計(jì)分，得分越低，中醫(yī)證候評(píng)分改善程度越明顯。

1.6.2 肺功能指標(biāo) 治療前后采用M9W-PIKO-6肺功能測(cè)試儀(北京海富達(dá)科技有限公司)檢測(cè)第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)、深吸氣量與肺總量比值(IC/TLC)、殘氣量與肺總量比值(RV/TLC)，計(jì)算FEV1/FVC。

1.6.3 哮喘控制測(cè)試(ACT)、慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分 參考文獻(xiàn)[7]報(bào)道，治療前后采用ACT評(píng)分評(píng)估哮喘控制情況，總分0～25分，得分越高，哮喘控制情況越佳；CAT評(píng)分評(píng)估慢阻肺控制情況，總分0～40分，得分越低，慢阻肺控制情況越佳。

1.6.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，計(jì)算其發(fā)生率。

1.7 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，(1)顯效，中醫(yī)證候評(píng)分下降程度>70%；(2)有效，中醫(yī)證候評(píng)分下降程度>30%；(3)無效，中醫(yī)證候評(píng)分下降程度<30%?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分，

2.2 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，2組FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC升高(P<0.05)，RV/TLC降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)比較

2.4 ACT評(píng)分、CAT評(píng)分 治療后，2組ACT評(píng)分升高(P<0.05)，CAT評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組ACT評(píng)分、CAT評(píng)分比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

中醫(yī)將哮喘-慢阻肺重疊綜合征辨證歸為“哮病”“喘證”等范疇[9]，其病機(jī)是病情纏綿引起肺虛，痰濁聚集，肺氣無法及時(shí)排除，導(dǎo)致脹滿，加上燥、熱、濕等外邪入侵，痰濁隨氣上襲，氣受痰阻，相互拮抗，引起氣道阻塞，肺氣宣降異常[10-12]。麻龍定喘湯中炙麻黃、射干為君臣之藥，可止咳、化痰、宣肺平喘；地龍、全蝎、川芎、威靈仙、芍藥為佐藥，可活絡(luò)祛痰、溫經(jīng)通絡(luò)、平喘止咳；橘紅、蘇子、甘草為使藥，可清熱化飲、化痰[13-14]，諸藥合用，共奏燥濕化痰、降氣平喘功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候評(píng)分改善程度及治療總有效率優(yōu)于導(dǎo)致，ACT評(píng)分更高，CAT評(píng)分、急性發(fā)作/加重頻次更低，提示麻龍定喘湯可有效改善臨床癥狀及體征，療效較好，并能減少發(fā)作次數(shù)，有效控制病情發(fā)展，與夏逸飛[15]等研究結(jié)果一致。

哮喘-慢阻肺重疊綜合征與慢阻肺相比FEV1更低，而與哮喘相比FEV1/FEVC、FVC也更低[16]；炙麻黃能止咳化痰，地龍能抑制組胺受體起到平喘作用，射干能刺激呼吸黏膜興奮性而開胃利食，川芎能抑制白三烯、組胺、前列腺素E2導(dǎo)致的氣管收縮，威靈仙可解除咽喉環(huán)狀肌、支氣管等處平滑肌痙攣，蘇子通過發(fā)汗降低支氣管分泌使支氣管痙攣得到改善從而達(dá)到止咳袪痰作用，甘草可發(fā)揮祛痰、止痛、解痙等作用[17-19]；加味宣白承氣湯治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征時(shí)，可明顯改善患者肺功能[20]。與對(duì)照組比較，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO、IC/TLC較高，RV/TLC較低，提示麻龍定喘湯可有效改善肺功能，與上述報(bào)道一致。另外，2組均未新增不良反應(yīng)，停藥后自行消退，表明該方安全可靠。

綜上所述，麻龍定喘湯聯(lián)合布地奈德、噻托溴銨對(duì)哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者臨床療效顯著。但本研究為單中心試驗(yàn)，臨床評(píng)估方法不完善，今后將進(jìn)行多中心試驗(yàn)。