氣血雙補(bǔ)抗癌方對氣血兩虛型非小細(xì)胞肺癌癌性疲乏患者IL-6、MMP-9、ALB及生存質(zhì)量的影響*

靳 松 戴朝明 張濟(jì)周

溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000

肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中80%～85%肺癌患者病例類型為非小細(xì)胞肺癌[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為正氣虧虛是本病發(fā)生的基礎(chǔ)，氣虛日久可累及血分，形成氣血虧虛證。筆者運(yùn)用氣血雙補(bǔ)抗癌方治療氣血兩虛型非小細(xì)胞肺癌癌性疲乏患者，效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究納入對象均為2017年8月至2021年4月因非小細(xì)胞肺癌癌性疲乏（氣血兩虛型）于溫州市中醫(yī)院就診的患者，共86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組43例，男29例，女14例；年齡36～70歲，平均50.84±5.14歲；病程1～9月，平均5.38±0.75月；病理分型：鱗癌25例，腺癌18例；臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期21例。對照組43例，男27例，女16例；年齡38～69歲，平均50.17±4.92歲；病程1～10月，平均5.14±0.83月；病理分型：鱗癌23例，腺癌20例；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。兩組一般情況無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①肺癌診斷：患者可表現(xiàn)為難治性咳嗽咳痰，既往反復(fù)肺部感染，體重進(jìn)行性降低甚至呈惡病質(zhì)，肺部CT提示肺部占位，病理結(jié)果證實為非小細(xì)胞肺癌；②在上述肺癌診斷基礎(chǔ)上出現(xiàn)疲乏反復(fù)發(fā)作，持續(xù)2周以上，并且存在5個以上下列表現(xiàn)：A：肢體沉重或全身無力；B：不能完成原先勝任的活動；C：嗜睡或失眠；D：興趣減退，情緒低落，缺少激情；E：疲乏持續(xù)數(shù)小時不緩解；F：活動困難；G：情緒煩躁、憂郁、悲傷等；H：注意力不能集中；I：短期記憶降低；J：休息后精力不能恢復(fù)。氣血虧虛型[3]：主要癥狀干咳，次要癥狀乏力，食欲降低，面色蒼白，舌淡苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合非小細(xì)胞肺癌癌性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)，要求住院治療；②納入研究前簽署受試知情同意書；③中醫(yī)證型氣血虧虛型；④年齡18～75歲；⑤卡氏（KPS）評分60分以上者；⑥分期Ⅲ-Ⅳ期；⑦原發(fā)性肺癌者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存時間不足3個月者；②多臟器功能衰竭者；③受試藥物過敏者；④合并支氣管哮喘、肺結(jié)核、急性肺部感染者；⑤妊娠期。

1.5 治療方法：對照組：所有患者口服三磷酸腺苷二鈉片（浙江國鏡，國藥準(zhǔn)字H33022127）40mg，每日3次；觀察組：氣血雙補(bǔ)抗癌方，組成：蛇舌草、薏苡仁、半枝蓮各30g，熟地黃、白芍、炙黃芪、陳皮、茯苓各15g，炒白術(shù)、紅景天、守宮、貓人參各10g，人參6g，炙甘草3g。面色蒼白者加阿膠10g（烊服）；食欲降低加砂仁6g，藿香15g；乏力明顯者加大人參劑量至10g，上腹脹明顯加厚樸10g，日1劑，每次150ml，早晚服用，兩組均治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后血清D-二聚體（D-D）、白介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血紅蛋白（HGB）、血漿白蛋白（ALB）水平改善情況。②比較兩組治療前后治療血清細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）等腫瘤指標(biāo)改善情況。③比較兩組治療前后KPS評分、簡短疲乏量表（BFI-C）[4]評分、中醫(yī)總癥狀積分[3]改善情況。BFI-C評分,總分10分，重度疲勞：≥7分，中度疲勞：4～6分，輕度疲勞：1～3分，0分表示沒有疲乏。主要癥狀干咳，次要癥狀乏力，食欲降低，面色蒼白依據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。主要癥狀依據(jù)嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別為0、2、4、6分，次要癥狀依據(jù)嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別為0、1、2、3分。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：治愈：治療后疲乏感消失，中醫(yī)總癥狀積分降幅95%以上。顯效：治療后患者疲乏感明顯改善，BFI-C評分降低2個等級以上，中醫(yī)總癥狀積分降幅70%～94%。有效：治療后疲乏感改善，BFI-C評分降低1個等級，中醫(yī)總癥狀積分降幅30%～69%。無效：治療后癥狀體征未改善。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法：治療結(jié)束后采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料數(shù)值分布符合正態(tài)分布以±s表示?？ǚ綑z驗統(tǒng)計總有效率，P＜0.05提示數(shù)值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB水平比較：見表1。

表1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB比較（±s）

表1 兩組血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血漿ALB比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對照組治療后42.16±4.93*#37.14±6.61*43 43 D-D（μg/ml）治療前7.93±1.83 8.25±1.94治療后3.16±0.47*#5.03±0.91*IL-6(pg/ml)治療前70.26±5.89 69.13±5.69治療后38.07±3.84*#51.17±4.93*MMP-9（ng/ml）治療前77.29±8.89 78.13±8.65治療后42.37±4.93*#59.14±6.84*HGB（g/L）治療前105.62±12.63 104.06±11.97治療后116.07±7.05*#110.25±8.92*ALB（g/L）治療前31.62±5.68 32.16±5.92

2.2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較：見表2。

表2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組KPS評分、BFI-C評分、中醫(yī)總癥狀積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對照組治療后2.16±0.25*#4.08±0.72*43 43 KPS評分治療前67.63±4.85 68.25±4.69治療后83.14±8.07*#76.22±6.89*BFI-C評分治療前7.38±1.45 7.06±1.26治療后2.16±0.37*#4.95±1.07*中醫(yī)總癥狀積分治療前11.36±1.89 11.09±1.65

2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較：見表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù)治療后19.63±2.95*#34.17±3.84*觀察組對照組43 43 CYFRA21-1（ng/ml）治療前11.43±1.59 11.29±1.76治療后5.60±0.87*#8.16±1.26*CEA（ng/ml）治療前48.69±5.48 49.13±5.26

2.4 兩組療效比較：見表4。

表4 兩組療效比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)將肺癌歸屬于“咯血”“咳嗽”“癥積”等范疇，癌性疲乏則依據(jù)表現(xiàn)歸屬于“不寐”“虛勞”“血虛”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正虛是本病發(fā)生的基礎(chǔ)，同時受到吸煙、飲食不節(jié)、情志不調(diào)等因素影響，導(dǎo)致邪毒蘊(yùn)肺，宣降失司，肺氣郁阻，癌毒積聚而發(fā)病。癌性疲乏患者病程較長，癌毒已成為次要矛盾，形成正虛邪戀的局面。惡性腫瘤不去則元氣虧虛，肺脾腎虧虛則氣血生化乏源，氣虛日久可導(dǎo)致血虛，最終形成氣血兩虛證，治療當(dāng)以益氣養(yǎng)血為主、佐以解毒抗癌，促進(jìn)正氣恢復(fù)的同時避免邪毒進(jìn)一步入里。氣血雙補(bǔ)抗癌方中，人參大補(bǔ)元氣、補(bǔ)益肺脾腎；熟地黃養(yǎng)陰填精、滋補(bǔ)腎陰，為補(bǔ)血要藥；炒白術(shù)健脾固表，促進(jìn)脾運(yùn)恢復(fù)；炙黃芪補(bǔ)益肺脾，加強(qiáng)人參補(bǔ)氣功效；白芍養(yǎng)血補(bǔ)肝、柔肝止痛；薏苡仁、茯苓健脾滲濕；陳皮理氣健脾，避免方藥過于滋膩；紅景天益氣健脾、兼能化痰，避免痰濁內(nèi)生；半枝蓮、蛇舌草、貓人參合用，共奏解毒抗癌功效；守宮解毒抗癌、散瘀，促進(jìn)癌毒消退；炙甘草益氣健脾，調(diào)和諸藥。

研究結(jié)果顯示，氣血雙補(bǔ)抗癌方可降低IL-6水平，減輕炎癥反應(yīng)，并可降低D-D水平，緩解高凝狀態(tài)，亦能改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，并可降低MMP-9水平，預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移，緩解疲勞感。綜上，對于非小細(xì)胞肺癌癌性疲乏患者（氣血兩虛型）而言，聯(lián)合氣血雙補(bǔ)抗癌方有重要意義。