中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的方法學(xué)研究

王偉芹， 高占華， 尹常健

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 肝病科， 濟(jì)南 250014

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近5年全球原發(fā)性肝癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌)平均年發(fā)病例數(shù)為99.5萬例，中國(guó)占全球42.5%。中國(guó)2020年原發(fā)性肝癌發(fā)病率居惡性腫瘤第5位，死亡率居第2位，死亡39.1萬例[1]。肝癌起病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)為中晚期，已失去最佳外科治療機(jī)會(huì)。我國(guó)采用中醫(yī)藥治療肝癌多年，臨床及實(shí)驗(yàn)均取得了一些極具價(jià)值的成果?！对l(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[2]指出，中醫(yī)藥治療肝癌能起到改善臨床癥狀、提高機(jī)體抵抗力和生活質(zhì)量、減少放化療引起的不良反應(yīng)等作用；對(duì)于不能耐受或不愿接受西醫(yī)治療的患者，可建議中醫(yī)藥治療；首次提出中醫(yī)特色療法，如針灸以及中藥外敷、泡洗、熏洗等中醫(yī)外治法。中醫(yī)藥治療肝癌的療效主要分為整體與局部療效、近期與遠(yuǎn)期療效、疾病療效與生存質(zhì)量變化等，而取得的療效在實(shí)質(zhì)上則是中醫(yī)藥方法學(xué)的體現(xiàn)，通過不同的治療方法，發(fā)揮中醫(yī)藥的治療、協(xié)同、善后、預(yù)防等多方面的作用[3]。

1 肝癌的病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)中并無肝癌的系統(tǒng)性論述，根據(jù)其臨床證候，將其歸為“黃疸”“肝積”“ 膨脹”“ 脅痛”等疾病范疇。2020年11月國(guó)家中醫(yī)藥管理局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布了《中醫(yī)病證分類及代碼》《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的修訂版，肝癌中醫(yī)病名由“肝積”更正為“肝癌”。 肝癌病因多為情志失調(diào)、濕熱侵襲、飲食不節(jié)、正氣虧虛等，病機(jī)為肝脾腎虧虛，氣郁濕熱瘀毒互結(jié)，病位在肝，與脾腎密切相關(guān)。根據(jù)中醫(yī)腫瘤學(xué)的病因?qū)W說理論，肝癌致病的重要內(nèi)在因素是臟腑虧虛，而另一關(guān)鍵因素是癌毒，癌瘤形成之后，肝脾腎受累，正氣虧損，終致因癌致虛的病理特點(diǎn)，因此癌毒致虛是肝癌的核心病機(jī)。

2 肝癌的中醫(yī)復(fù)方治療

癌毒致虛是肝癌的核心病機(jī)。在治療上應(yīng)以抗癌解毒為核心，理氣解郁為關(guān)鍵，清熱化濕、活血化瘀為要點(diǎn)，扶正補(bǔ)虛為根本[4]。早期應(yīng)疏肝健脾、解毒散結(jié)，中期扶正與攻毒并重，晚期當(dāng)以扶正補(bǔ)虛為主，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，通過調(diào)補(bǔ)肝脾腎，以阻斷或延緩癌毒的傳變[5]。

2.1 辨證論治

2.1.1 肝癌本身辨證論治 辨證論治是中醫(yī)藥治療的根本，中醫(yī)藥治療肝癌在辨證論治的同時(shí)，酌情繼用契合肝癌病程病勢(shì)的藥物，往往可獲取良效?！对l(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》[2]將肝癌辨證為五型：若上腹腫塊脹悶不適，消瘦乏力，倦怠短氣，腹脹納少，舌質(zhì)胖苔白脈弦細(xì)者，屬肝郁脾虛證，治宜健脾益氣、疏肝軟堅(jiān)，可選逍遙散合四君子湯加減；若頭重身困，心煩發(fā)熱口渴，身目黃染，口干而苦，舌紅苔黃膩脈弦數(shù)或弦滑者，屬肝膽濕熱證，治宜清熱利濕、涼血解毒，可選茵陳蒿湯加味；若上腹腫塊石硬，疼痛拒按，煩熱，大便干結(jié)，舌紅苔白厚脈弦數(shù)或弦滑有力者，屬肝熱血瘀證，治宜清肝涼血、解毒祛瘀，推薦龍膽瀉肝湯合下瘀血湯加減；若腹大脹滿，神疲乏力，肢重足腫，舌淡邊有齒痕苔厚膩脈細(xì)弦或滑者，屬脾虛濕困證，宜健脾益氣、利濕解毒，方選四君子湯合五皮飲加減；若臌脹肢腫，蛙腹青筋，唇紅舌干，煩躁不眠，舌紅絳無苔脈細(xì)數(shù)無力者，屬肝腎陰虛證，宜清熱養(yǎng)陰、軟堅(jiān)散結(jié)，方選一貫煎加味。尹常健教授[6]將肝癌分為肝氣郁滯證、氣滯血瘀證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、脾虛濕困證、肝腎陰虛證等五大證型進(jìn)行證治；齊元富教授等[7]通過疏肝理氣、健脾理氣、清熱利濕、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、柔肝斂陰等六大治法對(duì)肝癌進(jìn)行辨治。

2.1.2 肝癌術(shù)后辨證論治 肝癌進(jìn)行手術(shù)治療、介入治療、靶向治療以及免疫治療等不同措施治療后，正邪將發(fā)生變化，因此應(yīng)在這些特殊治療時(shí)期后進(jìn)行辨證論治。如手術(shù)后耗氣傷血，正氣虛損，中醫(yī)證型以肝郁脾虛兼瘀毒互結(jié)、肝腎陰虛多見，方選逍遙散合六味地黃丸加減；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)加重機(jī)體損傷多造成正虛濕熱、氣血瘀滯，中醫(yī)證型以脾虛肝熱、瘀毒互結(jié)多見，方選香砂六君子湯合下瘀血湯與大柴胡湯加減；射頻消融和微波消融后，中醫(yī)證型以肝膽濕熱、脾虛血瘀多見，方選小柴胡湯合四君子湯與膈下逐瘀湯加減；氬氦刀冷凍治療后，以肝胃虛寒兼血瘀多見，治宜辛溫散寒，方選吳茱萸湯合荊防敗毒散加減；粒子植入術(shù)后易出現(xiàn)低熱，證型多為肝腎陰虛，治以滋補(bǔ)肝腎法為主，方選一貫煎合四君子湯與三甲散加減[8]。

2.1.3 肝癌并發(fā)癥辨證論治

辨證論治是以證候?yàn)榱⒎ńM方依據(jù)，證候的改善針對(duì)性較強(qiáng)，可直接對(duì)臨床過程產(chǎn)生良性影響，故收效一般較為快捷。大量臨床觀察證實(shí)，中醫(yī)藥治療可對(duì)肝癌患者不同階段的癥狀和體征如疼痛、發(fā)熱、腹脹、黃疸等有直接治療作用。

2.1.3.1 癌性疼痛 癌性疼痛是肝癌的常見并發(fā)癥，患者身心遭受重大創(chuàng)傷，而中醫(yī)藥在控制癌痛方面發(fā)揮著積極的作用，起到增效減毒的作用。中醫(yī)治療癌痛的主要作用有止痛、改善阿片類藥物的不良反應(yīng)、止痛中成藥與癌痛三階梯治療相結(jié)合等，通過活血消癥、解毒消癥、理氣、清熱、散寒等達(dá)到止痛作用[9]。根據(jù)患者不同體質(zhì)、不同疼痛程度以及對(duì)藥物的耐受程度辨證選擇相應(yīng)藥物。

2.1.3.2 癌性發(fā)熱 癌性發(fā)熱是肝癌的常見并發(fā)癥，是與腫瘤有關(guān)的非感染性發(fā)熱，多表現(xiàn)為中長(zhǎng)程的中低度、無明顯規(guī)律的熱型，與肝癌的快速進(jìn)展有關(guān)。閆京濤等[10]將癌熱辨證分為虛證與實(shí)證，虛證分為氣虛發(fā)熱型、陽虛發(fā)熱型、陰虛發(fā)熱型，實(shí)證分為熱毒熾盛型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、瘀血內(nèi)結(jié)型、肝經(jīng)郁熱型。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸六黃湯[11]、清骨散[12]加減通過滋陰清熱對(duì)晚期腫瘤癌性發(fā)熱患者有一定療效，其降溫效果優(yōu)于非甾體消炎藥，且能改善患者的生活質(zhì)量。

2.2 辨病論治

“謹(jǐn)守病機(jī)”是腫瘤辨病論治的思維內(nèi)涵，《素問·至真要大論》曰“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬，有者求之，無者求之”， 無論有無典型臨床表現(xiàn)，通過邏輯思維、合取概念、歸納推理，抓住病機(jī)，達(dá)到辨病論治的目的。辨病論治在臨證中具體包括辨病機(jī)、辨病分型、辨病分期、辨病辨方證、病分類證等[13]。

2.2.1 肝癌本身辨病論治 肝癌臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多以中晚期居多，病情復(fù)雜，并發(fā)癥較多，單純辨證難以掌握其病情規(guī)律。可依《金匱要略》雜病脈證并治思想為指導(dǎo)，積聚、癥瘕、黃疸、虛勞的因機(jī)證治和瘀血、痰飲、正邪理論與肝癌的臨床實(shí)踐相結(jié)合，可取得一定療效[14]。

肝癌的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以氣血虧虛為本，以痰濁、血瘀、癌毒為標(biāo)。陳崑山教授團(tuán)隊(duì)[15]治療上提出補(bǔ)益氣血、散結(jié)消癥、清熱解毒為治療惡性腫瘤的基本大法，創(chuàng)立自擬方(黃芪、太子參、靈芝、石斛、生南星、莪術(shù)、貓抓草、半枝蓮、白花蛇舌草等)并隨癥加減，臨床取得一定療效。黃飛霞教授團(tuán)隊(duì)[16]提出陽氣虛衰、正氣不足是癌癥產(chǎn)生的主要病機(jī)，認(rèn)為“陽化氣”與“陰成形”決定了細(xì)胞的分化與增殖，若陽氣不足即氣化不足，為低分化；陰有余即成形有余，為高增殖，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的無限增殖。因此，治療上應(yīng)用溫陽扶正解毒湯(制附片、干姜、黃芪、黨參、黃精、淫羊藿、半枝蓮、三七粉、菟絲子、藤梨根、白花蛇舌草等)，以溫補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀、解毒散結(jié)。王軍等[17]自擬扶正祛邪湯(甘草、烏梅、當(dāng)歸、茵陳蒿、威靈仙、姜黃、山慈菇、郁金、黃連、白花蛇舌草等)作用于肝癌模型大鼠，研究發(fā)現(xiàn)扶正祛邪湯可調(diào)控肝癌大鼠的TLR4/NK-κB信號(hào)通路、信號(hào)因子以及腸道菌群微生態(tài)環(huán)境，改善肝癌引起的肝損傷，進(jìn)而恢復(fù)肝功能。

2.2.2 肝癌術(shù)后辨病論治 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，肝癌的綜合治療手段日益增多，如手術(shù)切除、TACE、經(jīng)皮局部射頻消融以及免疫抑制劑、靶向藥物的應(yīng)用等，在抑制或清除腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，正常肝組織亦遭受嚴(yán)重?fù)p傷，且存在術(shù)后易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。因此，在肝癌術(shù)后的不同階段和不同環(huán)節(jié)聯(lián)合中醫(yī)藥治療，能最大限度地發(fā)揮中醫(yī)藥增效、減毒和糾偏的綜合效能。

陳建杰教授團(tuán)隊(duì)[18]認(rèn)為，肝癌術(shù)后有形之邪雖去，但正氣損耗，病機(jī)多為正虛邪戀、本虛標(biāo)實(shí)。正氣不足是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的根本，癌毒的產(chǎn)生是關(guān)鍵，氣滯、血瘀、痰濁是必要條件。治療上應(yīng)用扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施的二術(shù)解毒湯(白術(shù)、蒼術(shù)、陳皮、青皮、半枝蓮、蛇舌草、瓦楞子、炙雞內(nèi)金、丹參、炙鱉甲)，臨床?？色@得良效。石磊等[19]應(yīng)用具有扶正化瘀、疏肝解郁、解毒抗癌功效的白蓮化癖湯(穿山甲、黃芪、當(dāng)歸、桃仁、紅花、山萸肉、白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇、重樓、茯苓等)，使得肝癌TACE術(shù)后患者的肝功能以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、AFP-L3等指標(biāo)得到改善，其短期治療效果以及生存率均得到顯著提升。

2.2.3 肝癌并發(fā)癥辨病論治

2.2.3.1 癌性發(fā)熱 肝癌是因氣滯血瘀、痰凝濕阻，結(jié)聚于局部而成，有形瘤體阻滯無形之氣機(jī)升降，“氣有余便是火”， 陽氣郁閉，符合“有諸內(nèi)，必形于外”理論，因此，“痞堅(jiān)之處，必有伏陽”與癌性發(fā)熱有著重大的關(guān)聯(lián)性。在治療時(shí)用升陽散火法辨治癌性發(fā)熱，取柴胡類方化裁，以益氣升陽解郁為本，以散火清熱利導(dǎo)為標(biāo)，臨床多可收效[20]。肝癌TACE術(shù)后發(fā)熱患者，應(yīng)用麻黃升麻湯治療后，退熱顯著，栓塞后綜合征、肝功能得到改善，這可能與血清TNFα、IL-6、IL-8炎性細(xì)胞因子水平降低有關(guān)[21]。

2.2.3.2 癌性腹脹 癌性腹脹是臨床最常見的肝癌并發(fā)癥之一，多為肝脾腎功能減退，氣、血、水結(jié)聚于腹中而成。常占杰教授團(tuán)隊(duì)[22]應(yīng)用塞因塞用法，在行氣、通腑、利水、散結(jié)等基礎(chǔ)上，健脾益氣，將扶助正氣的原則貫徹治療始終。

3 肝癌的中藥單體或中成藥治療

癌毒是肝癌發(fā)生、發(fā)展的決定因素?！夺t(yī)學(xué)正傳》言“大毒之病，必用大毒之藥以攻之。”用藥物的毒性攻伐癌毒，直達(dá)病所。治療肝癌的有毒藥物如動(dòng)物類的蟾蜍、斑蝥;植物類的雷公藤、烏頭類；礦物類的雄黃、砒霜等。這些有毒中藥均具有較為肯定的直接殺傷腫瘤細(xì)胞和抑制其生長(zhǎng)增殖的作用，通過抑制癌細(xì)胞DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成，阻滯其從G0/G1 期進(jìn)入S 期，并迅速導(dǎo)致其凋亡，降低其侵襲性等。有毒中藥可單獨(dú)應(yīng)用，也可聯(lián)合其他放化療藥物，亦可用于外科術(shù)后。在臨床應(yīng)用時(shí)要注意顧護(hù)脾胃，防治肝腎損傷，做到攻補(bǔ)兼施、合理用藥。蟾蜍苷元及華蟾蜍精是華蟾素抗癌和增加免疫功能的主要有效成分，相比單純肝癌TACE，聯(lián)合中藥華蟾素后，其VEGF、TSGF表達(dá)降低，從而抑制肝癌TACE術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及殘余腫瘤的進(jìn)展[23]。白花蛇舌草為治療肝癌的常用藥物[24]，其有效成分槲皮素、熊果酸可能通過p53 信號(hào)通路，以多靶點(diǎn)的方式作用于RRM2、TP53I3、p53，實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生命周期的效果[25]。

除單味中藥外，中藥制劑如槐耳顆粒，肝復(fù)樂，金龍膠囊，鴉膽子油，莪術(shù)、斑蝥、薏苡仁提取物制劑等，均具有直接抗腫瘤作用，但各具特點(diǎn)。張容容等[26]通過網(wǎng)狀Meta分析，篩選出10 種常用口服抗癌中成藥，發(fā)現(xiàn)槐耳顆粒、慈丹膠囊可提高1年生存率；肝復(fù)樂可提高2年生存率；槐耳顆粒、參一膠囊、回生口服液等可提高KPS評(píng)分；槐耳顆粒、參一膠囊、肝復(fù)樂等可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，與單獨(dú)TACE 治療相比，10種中成藥除平消膠囊和西黃丸外均能提高臨床有效率。

實(shí)驗(yàn)和臨床研究還證實(shí)，中藥單體及中成藥還可提高機(jī)體抗病能力，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療的耐受性，抑制病灶發(fā)展、惡化，調(diào)動(dòng)人體的自愈力等。這些作用雖非直接針對(duì)肝癌本身，但卻通過這些綜合效能改善患者預(yù)后，提高整體療效，可視為中藥的間接治療作用。如大黃蟄蟲丸[27]具有破血化瘀、散結(jié)消腫功效，研究發(fā)現(xiàn)，TACE術(shù)后聯(lián)合大黃蟄蟲丸，可提高血清CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD3+細(xì)胞等免疫功能，同時(shí)降低AFP、CA19-9、VEGF、TGFβ1、MMP-2等水平，總有效率、獲益率均明顯提高，不良反應(yīng)降低，對(duì)肝癌具有良好的綜合治療作用。

4 肝癌中醫(yī)外治法

外治法是運(yùn)用藥物、物理方法、手術(shù)或者使用一定的器械等，直接作用于體表某部位或病變部位而達(dá)到治療目的的一種方法[28]。中醫(yī)外治法與內(nèi)治法治療機(jī)理相同，《理瀹駢文》指出“外治之理，即內(nèi)治之理；外治之藥，亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳?！背樉耐猓兴幫夥笱ㄎ?，使藥物直接作用于人體皮膚或黏膜，吸收后發(fā)揮治療作用，正如《醫(yī)學(xué)源流論》言“使藥性從皮膚入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，較之服藥尤有力，此致妙之法也?！?/p>

4.1 針灸

4.1.1 綜合療效 劉澤銀等[29]以中晚期肝癌患者為研究對(duì)象，在西醫(yī)對(duì)癥治療和中藥辨證用藥的基礎(chǔ)上加用切脈針灸療法，以百會(huì)、四神聰、中脘、氣海、天樞、期門等為主穴，以內(nèi)關(guān)、肝俞、支溝、公孫、痞根等為配穴，以人迎、寸口、沖陽、太溪為4個(gè)切脈部位，通過比較4 個(gè)部位脈搏的大小強(qiáng)弱，采用補(bǔ)瀉之法。結(jié)果提示，加用切脈針灸療法后，患者生存率提高，臨床證候積分、穩(wěn)定瘤體、體力狀況等均得到改善。

4.1.2 局部療效

4.1.2.1 術(shù)后呃逆 肝癌患者TACE術(shù)后，呃逆常有發(fā)生，一般出現(xiàn)在術(shù)后第1～3天，由麗娜等[30]取雙側(cè)內(nèi)關(guān)、內(nèi)庭、足三里穴位針刺，溫和灸、雀啄灸中脘穴，呃逆改善總有效率高達(dá)97.30%，且呃逆早期發(fā)生的患者明顯緩解時(shí)間較長(zhǎng)。王瑾等[31]針灸TACE術(shù)后呃逆患者，主穴取天突，配穴取中脘穴、太沖穴、天樞穴、內(nèi)關(guān)穴、足三里，并以丁香、半夏、生姜研末貼敷于肝俞、膈俞、胃俞、中脘及足三里穴位，治療后患者呃逆癥狀評(píng)分、呃逆發(fā)作頻率明顯降低。肝癌TACE術(shù)后胃腸功能障礙者，在服用莫沙必利的同時(shí)，加用撳針[32]刺激“七門穴”，治療后腸鳴音恢復(fù)，首次排氣、排便時(shí)間及癥狀、體征評(píng)分均降低，其作用機(jī)制可能與升高患者血清GAS和MTL水平，抑制VIP水平有關(guān)。

4.1.2.2 癌性疼痛 宿峰等[33]以肝癌疼痛患者常規(guī)西藥止痛作對(duì)照，觀察組針刺曲泉穴、曲池穴、中部穴、內(nèi)關(guān)穴、足三里及陽陵泉等穴位，艾灸足三里和關(guān)元穴，針灸后取雙側(cè)肝俞穴和心俞穴進(jìn)行穴位注射，注射液為復(fù)方當(dāng)歸注射劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針刺后疼痛明顯減輕，總有效率達(dá)91.43%，明顯高于對(duì)照組。

4.2 穴位貼敷

中藥穴位貼敷是常用中醫(yī)外治法之一，通過適當(dāng)?shù)乃幬镔N敷于合適的穴位，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、止嘔、消脹等作用。

4.2.1 癌性疼痛 中醫(yī)藥外敷治療癌痛常用的藥物，如冰片、乳香、沒藥、細(xì)辛、全蝎、蟾酥、延胡索、制川烏、大黃等，多辛、溫，歸肝、脾、心經(jīng)，具有活血、通竅、解毒、止痛等功效，符合疼痛“通則不痛”的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識(shí)[34]。研究[35]發(fā)現(xiàn)，肝癌癌痛患者以常規(guī)曲馬多止痛、體針治療止痛為對(duì)照，癌痛處外敷中藥(半枝蓮、半邊蓮、山慈菇、七葉一枝花、生大黃等)治療，疼痛評(píng)分降低、生活質(zhì)量評(píng)分升高，疼痛有效緩解，生活質(zhì)量明顯改善。

4.2.2 癌性腹水 針對(duì)癌性腹水患者，在常規(guī)治療護(hù)理干預(yù)的基礎(chǔ)上，劉健美等[36]以利水消脹方(大黃、甘遂、牽牛子、枳實(shí))外敷神闕、天樞穴，聯(lián)合艾灸，結(jié)果患者尿量、腹圍、腹脹及雙下肢水腫消退情況，均優(yōu)于常規(guī)護(hù)理方法干預(yù)組。江烽等[37]應(yīng)用溫陽利水中藥(生黃芪、桂枝、細(xì)辛、川椒、龍葵等)外敷神闕穴，并施以艾灸治療，同樣患者體質(zhì)量、腹圍、尿量均有不同程度改善。

5 肝癌的預(yù)防、復(fù)發(fā)

“先安未受邪之地”。五行生克制化，重視維持整體平衡；經(jīng)絡(luò)流注，臟腑相連，重視截?cái)噢D(zhuǎn)移與定植；扶正攻毒，重視正氣盛衰與毒邪關(guān)系[38]，即是中醫(yī)“治未病”思想在肝癌防治中的主要體現(xiàn)。

5.1 未病先防 中醫(yī)藥對(duì)肝癌的預(yù)防作用主要體現(xiàn)為阻斷肝硬化向肝癌的轉(zhuǎn)化，阻斷“癌前病變”。有研究提示，小柴胡湯能防止肝硬化轉(zhuǎn)化為肝癌，特別是對(duì)非乙型肝炎肝硬化的肝癌發(fā)生率有明顯影響。AFP是肝癌診斷和預(yù)后的首要標(biāo)志物，在慢性肝病的基礎(chǔ)上，若AFP 持續(xù)高水平(>400 ng/ml)，往往預(yù)示著癌變傾向或早期肝癌已經(jīng)形成。因此，能有效地使持續(xù)升高的AFP值降至正常水平，或可阻抑肝癌的發(fā)生，阻斷癌前病變，從而發(fā)揮預(yù)防作用。尹常健教授經(jīng)過多年的臨床探索，發(fā)現(xiàn)蚤休、半枝蓮、白花蛇舌草、莪術(shù)、苡米、山慈菇等組成的中藥復(fù)方，能降低血清AFP水平，對(duì)AFP持續(xù)陽性的患者，療效較好[39]。一般認(rèn)為AFP 低水平持續(xù)陽性患者大多在1～2年后出現(xiàn)肝癌，而湯釗猷院士[40]曾治療1 例HBV攜帶、伴有AFP低水平持續(xù)陽性患者，該例患者服用逍遙散加減的中藥復(fù)方治療后，隨訪21年未發(fā)現(xiàn)肝癌。以上說明某些中藥對(duì)肝癌確有一定的預(yù)防作用，而確切的預(yù)防效果及機(jī)制研究需要更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

5.2 病后防復(fù) 肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)示著治療的失敗。王建彬等[41]采用隊(duì)列研究的方法，觀察不同暴露情況下肝癌微波消融治療后結(jié)局的變化，進(jìn)而探討中醫(yī)藥對(duì)肝癌微波消融治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果提示，對(duì)于微波消融術(shù)后的肝癌患者，聯(lián)合中醫(yī)藥治療可以減少消融后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子土壤假說”認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞“種子”的生長(zhǎng)需要合適的腫瘤微環(huán)境即“土壤”；反之會(huì)形成促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)。張慈安等[42]認(rèn)為，這一假說與中醫(yī)“痰污染假說”不謀而合，痰邪是肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中重要的致病因素和病理產(chǎn)物，運(yùn)用清熱化痰、燥濕化痰、化痰軟堅(jiān)等方法治療肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可取得一定的臨床療效。血管生成是決定腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后的關(guān)鍵因素之一，微環(huán)境中細(xì)胞因子可引起血管新生、加速肝癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理與絡(luò)病的絡(luò)脈亢進(jìn)理論有一致性?；钛鲱愔兴幰环矫嫱ㄟ^調(diào)控細(xì)胞因子，抑制肝癌血管新生，另一方面通過抗凝、抗纖溶、降低血液黏稠度的作用改善血流微環(huán)境影響腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)[43]。黃覃鳳等[44]認(rèn)為，活血化瘀法應(yīng)為肝癌治療的基本大法?；钛龇ň哂锌鼓按倮w溶、降低血液黏滯度的作用，能改善腫瘤患者”高凝狀態(tài)”，對(duì)預(yù)防復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有一定作用。

6 小結(jié)

中醫(yī)藥的廣泛介入和參與豐富了肝癌的臨床治療學(xué)內(nèi)容，隨著中醫(yī)方法學(xué)研究的不斷深入，古老的中醫(yī)智慧必將進(jìn)一步融入肝癌的防治之中，使調(diào)治結(jié)合、攻補(bǔ)兼施、剛?cè)嵯酀?jì)、病證同顧、堵疏并用等新的治療理念得以實(shí)現(xiàn)，從而提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，使我國(guó)在這一領(lǐng)域領(lǐng)先世界成為可能。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：王偉芹負(fù)責(zé)調(diào)研整理文獻(xiàn)，起草并修訂論文；尹常健負(fù)責(zé)提出研究選題，終審論文；高占華負(fù)責(zé)提供指導(dǎo)性支持。