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    老年COPD合并肺部感染患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平變化及對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

    2021-12-23 11:13:56白碧慧陳余思宋本艷張榆鈴王利玲李明鳳孫蘭
    疑難病雜志 2021年12期
    關(guān)鍵詞:炎性分級肺部

    白碧慧,陳余思,宋本艷,張榆鈴,王利玲,李明鳳,孫蘭

    老年慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并感染可導(dǎo)致COPD病情急性加重,甚至增加呼吸衰竭、肺心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響疾病預(yù)后[1-2]。目前,臨床治療COPD合并肺部感染多以吸氧、祛痰、抗感染為主,雖可一定程度減輕臨床癥狀,但住院病死率仍高達(dá)15%[3]。因此,早期有效評估COPD合并肺部感染患者預(yù)后,對指導(dǎo)臨床采取針對性干預(yù),促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸尤為重要。有報(bào)道顯示[4],膜聯(lián)蛋白A1(annexin A1,ANXA1)介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子抑制作用,對肺損傷炎性反應(yīng)消退具有促進(jìn)作用。可溶性白細(xì)胞分化抗原14(soluble leukocyte differentiation antigen 14,sCD14)可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng),與感染性疾病密切相關(guān)[5]。觸珠蛋白(haptoglobin,HPT)為α2球蛋白,臨床上多用于鑒定組織損傷、急慢性感染等多種疾病[6]。但ANXA1、sCD14、HPT在老年COPD合并肺部感染中研究報(bào)道較少,三者是否有助于疾病預(yù)后評估仍有待臨床研究。鑒于此,本研究嘗試分析老年COPD合并肺部感染患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平變化及對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年10月四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科診治老年COPD合并肺部感染患者120例,隨訪30 d根據(jù)患者預(yù)后分為生存組(n=105)與死亡組(n=15)。2組患者性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、COPD家族史、吸煙史、飲酒史、合并高血壓、冠心病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而年齡、COPD分級、病程、合并糖尿病、肺功能指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫審字2018009),患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

    表1 生存組及死亡組患者臨床資料比較 [例

    1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合“慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];符合“肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測中國專家共識(2017年版)”中肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];年齡≥60歲;臨床資料完整;入院前2周內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):精神性疾??;既往肺移植術(shù)、肺切除術(shù)等手術(shù)史者;合并氣胸、活動期肺結(jié)核、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾??;自身免疫性疾病;伴有其他感染性疾病;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;住院期間由于其他原因死亡者。

    1.3 觀察指標(biāo)與方法

    1.3.1 血清ANXA1、sCD14、HPT檢測:患者入院時(shí)采集空腹肘靜脈血5 ml,室溫下靜置30 min,采用3-18型德國sigma高速離心機(jī)離心取上層血清,置于-80℃環(huán)境下保存、待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sCD14水平,試劑盒購自無錫云萃生物科技有限公司;雙抗體夾心法檢測血清ANXA1水平,試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司;免疫散射速率比濁法測定HPT水平,試劑盒購自上海富雨生物科技有限公司。

    1.3.2 肺功能檢測:囑患者安靜休息10 min,采用濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司的肺功能檢測儀,記錄患者第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred),第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組血清ANXA1、sCD14、HPT水平比較 死亡組患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平均高于生存組(P<0.01),見表2。

    表2 生存組及死亡組患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平比較

    2.2 不同COPD分級患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平比較 血清ANXA1、sCD14、HPT水平比較,COPD分級Ⅲ級>Ⅱ級 >Ⅰ級(P均<0.01),見表3。

    表3 不同COPD分級患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平比較

    2.3 血清ANXA1、sCD14、HPT水平與COPD分級、肺功能相關(guān)性 老年COPD合并肺部感染患者血清ANXA1、sCD14、HPT水平與COPD分級呈正相關(guān),與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.01),見表4。

    表4 血清ANXA1、sCD14、HPT水平與COPD分級、FEV1%pred、FEV1/FVC的相關(guān)性 (r/P)

    2.4 老年COPD合并肺部感染危險(xiǎn)因素的COX回歸分析 將年齡、病程、COPD分級、合并糖尿病、FEV1%pred、FEV1/FVC等其他因素調(diào)整后,血清ANXA1、sCD14、HPT水平升高是老年COPD合并肺部感染死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.01),見表5。

    表5 老年COPD合并肺部感染危險(xiǎn)因素COX回歸分析

    2.5 血清ANXA1、sCD14、HPT預(yù)測老年COPD合并肺部感染預(yù)后價(jià)值 以死亡組作為陽性樣本,生存組作為陰性樣本,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,血清ANXA1、sCD14、HPT預(yù)測COPD合并肺部感染患者預(yù)后的AUC分別為0.785、0.673、0.737,三者聯(lián)合預(yù)測預(yù)后的AUC為0.874,優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測價(jià)值(Z/P=3.486/0.001、2.009/0.045、3.723/<0.001),見表6、圖1。

    圖1 血清ANXA1、sCD14、HPT對老年COPD合并肺部感染預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

    表6 血清ANXA1、sCD14、HPT對老年COPD合并肺部感染預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

    3 討 論

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有較長臨床病程,以持續(xù)氣流受限為病理特點(diǎn),已成為嚴(yán)重影響人類健康的一類慢性疾病。研究指出,全球>40歲人群COPD發(fā)病率為9%~10%,具有較高致殘率、病死率,位居全球死因第4位[9]。肺部感染為COPD常見并發(fā)癥之一,病情遷延難愈,可導(dǎo)致呼吸衰竭,嚴(yán)重時(shí)直接威脅生命[10]。因此,盡早評估COPD合并肺部感染預(yù)后,并早期實(shí)施針對性干預(yù)措施仍為臨床研究重點(diǎn)內(nèi)容。

    ANXA1為近年來新發(fā)現(xiàn)的抗炎蛋白,含有13個(gè)外顯子與12個(gè)內(nèi)含子,是鈣離子依賴磷脂結(jié)合蛋白家族中成員,可調(diào)節(jié)炎性代謝產(chǎn)物及單核細(xì)胞黏附過程,具有抗炎作用[11]。本研究數(shù)據(jù)顯示,死亡組患者血清ANXA1水平高于生存組,提示血清ANXA1水平與COPD合并肺部感染預(yù)后有關(guān)。分析血清ANXA1水平升高原因,COPD患者合并肺部感染時(shí),肺部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生異常,引起通氣功能障礙,肺部血流明顯受阻,肺動脈阻力增加,同時(shí)機(jī)體炎性反應(yīng)加重,大量分泌ANXA1進(jìn)行應(yīng)激性調(diào)節(jié)、抵御感染,導(dǎo)致外周血中ANXA1水平升高[12]。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn),血清ANXA1水平與COPD分級呈正相關(guān),與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān),可認(rèn)為COPD分級程度越嚴(yán)重,血清ANXA1水平越高,肺功能情況越差。劉德義等[13]研究提出,Ⅲ+Ⅳ級COPD分級并發(fā)感染患者血清ANXA1水平高于Ⅰ+Ⅱ級,與本研究結(jié)果一致。且本研究在此基礎(chǔ)上證實(shí)血清ANXA1升高是老年COPD合并肺部感染死亡的危險(xiǎn)因素,為臨床防治提供有效信息。

    sCD14是急性期蛋白,主要由激活的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞釋放,可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的活化和功能,有研究表明,sCD14參與支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制,但與老年COPD合并肺部感染之間關(guān)系還需進(jìn)一步研究證實(shí)[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn),死亡組患者血清sCD14水平較生存組高,推測其原因,sCD14參與氣道炎性細(xì)胞活化及炎性介質(zhì)釋放,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),在慢性氣道炎性反應(yīng)及急性炎性反應(yīng)刺激下,血清sCD14表達(dá)水平發(fā)生明顯變化。全錦花等[17]研究指出,血清sCD14在老年急性感染疾病中呈高表達(dá),與本研究結(jié)果一致,同時(shí)還提出血清sCD14在病情評估方面具有較高應(yīng)用價(jià)值。本研究數(shù)據(jù)還顯示,血清sCD14水平與COPD分級呈正相關(guān),與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān),說明血清sCD14水平可在某種程度上反映老年COPD合并肺部感染患者病情。且經(jīng)COX回歸分析顯示,血清sCD14與老年COPD合并肺部感染死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),為臨床實(shí)施相關(guān)干預(yù)改善疾病預(yù)后提供有效參考依據(jù)。

    HPT是一種新型感染相關(guān)疾病蛋白質(zhì),廣泛存在于人類血清中,主要由肝臟合成和降解,具有免疫調(diào)節(jié)作用,在感染、炎性反應(yīng)、創(chuàng)傷等病理狀態(tài)下呈高表達(dá),常用于感染、貧血等疾病診斷[18-20]。本研究中老年COPD合并肺部感染患者體內(nèi)HPT呈升高趨勢,死亡組患者表達(dá)水平高于生存組。原因在于,肺部感染可促進(jìn)體內(nèi)炎性因子產(chǎn)生,而炎性因子通過機(jī)體生化反應(yīng)促進(jìn)HPT等反應(yīng)蛋白水平升高,發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用[21-22];此外,HPT還可調(diào)節(jié)脂蛋白結(jié)構(gòu)功能,抑制高密度脂蛋白對膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)能力,造成脂質(zhì)代謝功能紊亂,導(dǎo)致患者病情加重[23]。在相關(guān)性分析中,血清HPT水平與COPD分級呈正相關(guān),與肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān),且是老年COPD合并肺部感染患者死亡的危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步表明了HPT水平與患者病情進(jìn)展、預(yù)后具有明顯相關(guān)性。因此,可用血清HPT水平對老年COPD合并肺部感染預(yù)后做出預(yù)測。

    此外,本研究繪制ROC曲線顯示,血清ANXA1、sCD14、HPT均對老年COPD合并肺部感染死亡具有一定預(yù)測價(jià)值,但仍有較大提升空間。進(jìn)一步探究三者聯(lián)合預(yù)測價(jià)值發(fā)現(xiàn),血清ANXA1、sCD14、HPT聯(lián)合預(yù)測價(jià)值明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測,為臨床提供新方向、新思路。

    綜上,血清ANXA1、sCD14、HPT聯(lián)合檢測有望成為老年COPD合并肺部感染預(yù)后預(yù)測的標(biāo)志物應(yīng)用于臨床,這對指導(dǎo)老年COPD合并肺部感染患者的臨床管理具有重要意義,但還需增加樣本量進(jìn)行深入研究,以便為臨床提供可靠參考。

    利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

    作者貢獻(xiàn)聲明

    白碧慧:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過程,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,論文撰寫;陳余思:提出研究方向,研究思路,研究選題,論文審核;宋本艷:設(shè)計(jì)研究方案,分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文修改;張榆鈴:進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研與整理,論文修改;王利玲:進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研與整理;李明鳳:參與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;孫蘭:病例資料收集整理

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