西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病的臨床效果分析

張先玉

廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，福建廈門 361000

相關(guān)研究顯示，在我國的糖尿病患病人群中，2 型糖尿病患者的數(shù)量占總總數(shù)的90%以上[1]。 相較于1 型糖尿?。ɑ颊呱眢w因故失去了自主分泌胰島素的功能，故主要通過注射胰島素等方式實現(xiàn)降糖、控糖），2 型糖尿病患者身體仍然會產(chǎn)生胰島素，但組織細(xì)胞卻無法有效利用胰島素（胰島素作用的靶器官對胰島素的敏感性有所降低），因此，2 型糖尿病又被稱為“胰島素抵抗型糖尿病”[2]。 臨床尚無法對本病進(jìn)行對癥治療，即2 型糖尿病無法治愈，暫時只能設(shè)置近期（糾正或避免出現(xiàn)代謝紊亂）、遠(yuǎn)期治療目標(biāo)（長期良好控制血糖，延緩糖尿病病情的發(fā)展），希望能夠全面提高患者的生活質(zhì)量，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，盡量延長自然壽命[3]。 總體而言，2 型糖尿病患者需接受長期持續(xù)性治療，主要方式為服用藥物。 該研究以該院 2020 年 5 月—2021 年 5 月收治的80 例2 型糖尿病患者為例，旨在梳理西格列汀與二甲雙胍聯(lián)用治療2 型糖尿病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80 例該院內(nèi)分泌科確診為2 型糖尿病的患者，將其均分為觀察組、對照組。 觀察組男23 例、女17例、年齡 38～63 歲，平均（50.64±4.72）歲；2 型糖尿病的具體分型為：胰島素抵抗為主伴相對胰島素分泌不足37例、胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗3 例。 對照組男22例、女 18 例，年齡 39～64 歲，平均（51.17±4.85）歲；疾病分型：胰島素抵抗為主36 例、胰島素分泌不足為主4 例。兩組一般資料比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)糖尿病典型癥狀，即“三多一少（多飲、多食、多尿、體質(zhì)量減少）”，伴有機體乏力，經(jīng)尿糖測定、糖耐量試驗、胰島素釋放測定等檢測，確診為2型糖尿病的患者；參與該研究前15 d 內(nèi)，未接受過任何糖尿病相關(guān)治療者； 思維意識正常且具備基本的醫(yī)學(xué)常識，能夠與該院醫(yī)護(hù)人員正常交流者；依從性良好，能夠按照醫(yī)生的指導(dǎo)定時定量服用藥物者；知悉該研究并自愿參與，簽署知情同意書者；該院倫理委員會經(jīng)過評估，認(rèn)定該研究不違背倫理道德，同意開展[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為1 型糖尿病、成人隱匿性自身免疫性糖尿病、特殊原因糖尿病、妊娠期糖尿病者；糖尿病患病時間較長，已經(jīng)并發(fā)嚴(yán)重糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、病足、周圍神經(jīng)病變中的一種或數(shù)種，僅僅依靠口服、注射降糖藥物無明顯療效者；因患有精神障礙類疾病，導(dǎo)致無法與個院醫(yī)護(hù)人員有效交流者；嚴(yán)重腎功能不全、需接受透析治療者；對該研究選用的兩種藥物中的一種或數(shù)種成分過敏者；依從性較差，治療期間累計3 次出現(xiàn)不遵醫(yī)囑行事（如不能定時定量服藥、拒絕改變錯誤的生活習(xí)慣、飲食方面不加節(jié)制等）行為者；因故中途退出，導(dǎo)致病歷資料完善程度不符合該研究要求者[5]。

1.2 方法

在充分了解患者當(dāng)前的飲食喜好、生活習(xí)慣之后，對其中的錯誤之處進(jìn)行指證，幫助患者建立正確的生活方案。 比如在飲食方面的注意事項如下：①每日進(jìn)食應(yīng)保證營養(yǎng)豐富和膳食均衡。 除了嚴(yán)格控制含糖量較高的食物進(jìn)食量（如奶油蛋糕、巧克力、各類含糖飲料、冰淇淋、水果等）之外，可靈活搭配五谷雜糧、瘦肉、蛋類、魚類食物。 ②應(yīng)養(yǎng)成少葷多素的進(jìn)食習(xí)慣（需特別注意之處在于，患者若有進(jìn)食肥肉等高脂肪食物的習(xí)慣，則不僅會導(dǎo)致體重增加， 還會進(jìn)一步降低體內(nèi)胰島素的敏感性，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高），嚴(yán)禁食用油炸、油煎食物，炒菜應(yīng)盡量使用植物油。 其他適宜的烹調(diào)方式為蒸、煮、燉、鹵、拌均可。 ③應(yīng)盡量減少精細(xì)面粉主食的攝入量（進(jìn)食該類食物后，由于消化吸收速度較快，會導(dǎo)致血糖在短時間內(nèi)迅速升高，故不建議糖尿病患者食用），可以粗糧替代，并搭配新鮮綠葉蔬菜、豆類佐餐[6-7]。

在上述日常基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予兩組患者鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字 H20031225；規(guī)格 0.5 g×8 片×8 板）治療。 起始服用量應(yīng)為最小劑量，即 0.5 g/次，2 次/d；連續(xù)服用一段時間后，可適當(dāng)提高每日服用劑量，但每日最大服用劑量不得超過2 g。 服用此藥物時，患者可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)：如腹瀉、惡心、胃脹、乏力、消化不良、頭痛等。部分患者可能會因腹瀉等緣故導(dǎo)致停藥，但需由醫(yī)師判定。 極少數(shù)患者可能出現(xiàn)指甲異常、皮疹、味覺異常等。

觀察組患者額外接受西格列?。▏帨?zhǔn)字J20140095，包裝規(guī)格為 0.1 g×7 片×2 板/盒）治療。 口服 0.1 g/次，1次/d。 若患者腎功能輕度、中度下降，則每日服用劑量應(yīng)下調(diào)至半片（50 mg）。

兩組患者均連續(xù)服藥1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者用藥前后的3 項血糖指標(biāo)。

按照下列標(biāo)準(zhǔn)，評估并比對兩組患者的治療成效：①顯效：患者感到精神狀態(tài)恢復(fù)正常，非單日空腹血糖結(jié)果控制在6.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在8.0 mmol/L 以下，正常生活幾乎不受影響。②有效：患者精神狀況恢復(fù)良好，空腹血糖即餐后2 h 血糖均有所降低，但并未達(dá)到“合理、較低”水平，生活質(zhì)量有所提升。③無效：患者精神不佳，空腹血糖和餐后2 h 血糖依然處于較高水平，生活質(zhì)量大受影響。

對比兩組患者用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含腹瀉、惡心、消化不良、頭痛[8]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后3 項血糖指標(biāo)對比

用藥前，兩組患者3 項血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組 3 項指標(biāo)均值均有所降低，但觀察組降低幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后3 項血糖指標(biāo)對比（）

表1 兩組患者治療前后3 項血糖指標(biāo)對比（）

注：*表示同一指標(biāo)與該組治療前相比，P＜0.05

血糖指標(biāo) 時間空腹血糖（mmol/L）餐后 2 h 血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后觀察組（n=40） 對照組（n=40）8.34±2.12（5.39±0.58）*12.49±2.48（8.14±1.57*8.31±0.86（6.12±0.49）*8.27±2.07（6.52±1.16）*12.37±2.53（10.09±2.01）*8.42±0.93（7.56±0.68）*t 值 P 值0.134 5.315 0.128 6.358 0.117 6.649 0.925＜0.001 0.936＜0.001 0.942＜0.001

2.2 兩組患者治療成效對比

觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療成效對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

二甲雙胍是雙胍類降糖藥物的一種，主要作用機制為：不會促進(jìn)胰島素的分泌，可抑制肝糖原的異生（減少肝糖的產(chǎn)生），最終達(dá)到降低血糖的目的[9-10]。 該藥物除了具備降血糖的作用之外，還能在一定程度上減輕患者體質(zhì)量，并治療高胰島素血癥[11]。不僅如此，針對胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗型2 型糖尿病患者進(jìn)行治療時，二甲雙胍可配合胰島素藥物使用，增強胰島素降血糖作用同時，還能有效降低胰島素攝入量，進(jìn)而防止患者出現(xiàn)低血糖情況。

西格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，臨床一般用于與其他口服降糖藥聯(lián)合使用治療2 型糖尿病[12]。 該藥物的藥理作用在于：被2 型糖尿病患者攝入體內(nèi)之后，可通過增加活性腸促胰島激素水平的方式，改善患者的血糖水平[13]。常見的腸促胰島激素包含胰高糖素養(yǎng)多肽-1（GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，且在進(jìn)食后水平明顯升高。西格列汀的作用在于，能夠防止二肽基肽酶水解，從而增加活性形式的GLP-1 和GIP 的血漿濃度[14-15]。總體而言，西格列汀以“葡萄糖依賴”的方式增加胰島素的釋放、降低胰高糖素水平，最終達(dá)到降低患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平的目的[16-17]。

該研究結(jié)果顯示，將兩種藥物聯(lián)用治療2 型糖尿病時，患者的3 項血糖指標(biāo)降低幅度均超過單獨使用二甲雙胍治療的患者，綜合治療成效更高（P＜0.05）。此外，在用藥安全性方面，兩種藥物聯(lián)用的治療效果與二甲雙胍單獨使用相比，不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該研究的部分結(jié)果與東港市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科修君[18]的研究結(jié)果相似，在其研究報告中，共納入86 例2 型糖尿病患者，等分為兩組。 其中觀察組接受西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療；對照組接受二甲雙胍單一藥物治療。 治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組指標(biāo)分別降低至（6.14±0.86）mmol/L、（7.34±0.86）mmol/L、（6.08±1.13）%， 均低于對照組的（9.35±1.03）mmol/L、（13.25±1.03）mmol/L、（8.59±2.48）%（P＜0.05）。

綜上所述，西格列汀與二甲雙胍連用治療2 型糖尿病時，綜合治療成效及安全性均較高，具備較高的臨床應(yīng)用價值。