糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖檢測(cè)用于篩查妊娠期糖尿病的可能性研究

劉進(jìn)彩，陳旭華

廣東省惠州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東惠州 516211

糖尿病屬于臨床上一種較為常見(jiàn)的慢性病癥，具有較高的發(fā)病率，會(huì)對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅，尤其是妊娠期患者，患病后會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、生長(zhǎng)異常等一些不良妊娠結(jié)局，因此，對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行早期篩查與診斷十分重要[1]。目前，在臨床上對(duì)于妊娠期糖尿病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是口服葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，但這檢查方式耗時(shí)比較長(zhǎng)，重復(fù)性比較差，且需要孕產(chǎn)婦空腹檢查，對(duì)檢查的依從性比較差[2]。 空腹血糖水平的高低會(huì)隨著日常運(yùn)動(dòng)、飲食的改變，出現(xiàn)明顯的差異。有相關(guān)研究顯示，糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測(cè)也可以用于糖尿病患者的篩查，能有效的反應(yīng)機(jī)體2~3 個(gè)月平均血糖水平，與抽血時(shí)間、患者是否空腹等因素?zé)o關(guān)，水平相對(duì)比較穩(wěn)定，可有效彌補(bǔ)空腹血糖監(jiān)測(cè)的不足[3-4]。基于此，該文選取2020 年1 月—2021 年5 月于該院進(jìn)行產(chǎn)檢并在該院分娩的82 例妊娠期糖尿病患者，針對(duì)糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖檢測(cè)用于篩查妊娠期糖尿病的可能性展開(kāi)相應(yīng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)檢并在該院分娩的164 例孕婦進(jìn)行研究。 該次研究?jī)?nèi)容已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在患者及家屬知曉該次研究?jī)?nèi)容的基礎(chǔ)上與其簽訂知情同意書(shū)。 82 例為已經(jīng)確診為妊娠期糖尿病的孕婦，將其設(shè)為研究組，82 名為血糖正常的孕婦，將其設(shè)為對(duì)照組。 研究組年齡 21~45 歲，平均（31.23±3.01）歲。對(duì)照組年齡 20~46 歲，平均（29.31±3.02）歲。 兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期糖尿病患者均經(jīng)過(guò)臨床確診；②孕前血糖正常；③對(duì)該次研究表示知情。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神異常及認(rèn)知功能障礙者； ②伴有其他血液疾病；③伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙者；④孕前伴有高血壓、糖尿病者；⑤不能配合該次研究者。

1.3 方法

叮囑孕婦在檢測(cè)前空腹8~14 h，檢測(cè)當(dāng)日受檢者在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行空腹血糖、HbA1c 檢測(cè)，24~28 周孕婦進(jìn)行口服75g 葡糖糖耐量試驗(yàn)，OGTT 試驗(yàn)前進(jìn)行空腹血糖檢測(cè)。將75 g 葡糖糖加入300 mL 純凈水或者溫開(kāi)水中，在5 min 之內(nèi)將其口服完。 在口服完后開(kāi)始計(jì)時(shí)，試驗(yàn)期間靜坐，分別抽取1 h 后、2 h 后的靜脈血進(jìn)行血糖檢測(cè)。

血糖檢測(cè)使用生化儀AU5800 己糖激酶法，HbA1c使用東曹HLC-723G8 高效液相色譜法。

1.4 觀察指標(biāo)

①診斷標(biāo)準(zhǔn)：該文采用IADPSG 新的推薦標(biāo)準(zhǔn)即75 g 葡萄糖耐量試驗(yàn)服糖前及服糖后1、2 h 的血糖值應(yīng)分別低于 5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述值即診斷為妊娠期糖尿病。②比較兩組HbA1c、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)。③比較兩組HbA1c、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率。④兩組不同妊娠結(jié)局對(duì)比，包括剖宮產(chǎn)、母體并發(fā)癥、新生兒并發(fā)癥。 ⑤分析糖化血紅蛋白水平與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

研究組的HbA1c、空腹血糖與1 h 糖耐量試驗(yàn)、2 h糖耐量試驗(yàn)均結(jié)果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（）

組別 HbA1c（%） 空腹血糖（mmol/L）1 h 糖耐量試驗(yàn)（mmol/L）2 h 糖耐量試驗(yàn)（mmol/L）研究組（n=82）對(duì)照組（n=82）t 值P 值5.71±0.14 4.75±0.58 14.570<0.001 5.30±0.74 4.45±0.55 8.348<0.001 10.51±1.05 7.86±0.25 22.233<0.001 8.34±0.82 6.56±0.54 16.417<0.001

2.2 兩組HbA1c、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率比較

研究組與對(duì)照組空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率均低于HbA1c 檢測(cè)一次性成功率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組空腹血糖一次性成功率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組HbA1c、空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率比較[n（%）]

2.3 兩組不同妊娠結(jié)局對(duì)比

研究組剖宮產(chǎn)、母體并發(fā)癥、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不同妊娠結(jié)局對(duì)比[n（%）]

2.4 分析患者糖化血紅蛋白水平與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率的關(guān)系

82 例妊娠期糖尿病患者中有24 例患者糖化血紅蛋白水平≤8%，有5 例患者存在糖尿病并發(fā)癥，發(fā)生率為20.8%；有27 例患者糖化血紅蛋白水平在8%~10%之間，有9 例患者存在糖尿病并發(fā)癥，發(fā)生率為33.3%；有31 例患者糖化血紅蛋白水平≥10%，有16 例患者存在糖尿病并發(fā)癥，發(fā)生率為51.6%，由此可見(jiàn)，患者糖化血紅蛋白水平越高，其發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)就越高。

3 討論

血糖是人體中的葡萄糖，人體組織及各個(gè)器官能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)的主要能源就是血糖。無(wú)論血糖過(guò)低還是過(guò)高都是身體發(fā)生疾病的重要信號(hào)，通過(guò)對(duì)體內(nèi)血糖指標(biāo)的檢驗(yàn)不僅能夠了解自身的身體情況，同時(shí)，通過(guò)檢測(cè)的血糖指標(biāo)也能夠幫助醫(yī)生對(duì)患者病情做出更好的分析與判斷并制訂出有效的治療方案。 因此，能夠準(zhǔn)確、及時(shí)的檢驗(yàn)出血糖指標(biāo)非常關(guān)鍵。 若孕婦在妊娠期間胰島素分泌出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，引發(fā)血糖升高就會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)妊娠期糖尿病。

近些年，妊娠期糖尿病已經(jīng)成為了比較普遍的疾病，也是產(chǎn)科常見(jiàn)的一種疾病，隨著飲食的變化，妊娠期患有糖尿病的患者也隨之增加。 孕婦在妊娠期間，隨著孕周的增加，胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求越來(lái)越多，從母體獲取到葡萄糖是胎兒能量的主要來(lái)源。 當(dāng)胎兒對(duì)葡萄糖需求增加時(shí)孕婦在孕期排糖量也會(huì)增加， 到了妊娠中期和晚期，孕婦體內(nèi)抵抗胰島素分泌的物質(zhì)增加，孕期胰島素分泌受限就會(huì)造成孕婦妊娠期血糖代謝功能紊亂，這些生理變化都可能引發(fā)孕婦出現(xiàn)妊娠期糖尿病。 若孕婦患有妊娠期糖尿病，在一定概率上會(huì)增加患有妊娠期其他并發(fā)癥的概率，妊娠期糖尿病可引發(fā)孕婦早產(chǎn)、羊水過(guò)多、宮內(nèi)感染、胎兒畸形等母嬰并發(fā)癥，還會(huì)增加先兆子癇及難產(chǎn)的發(fā)病率，不但對(duì)孕婦造成影響，同時(shí)對(duì)胎兒的發(fā)育也具有一定的影響[5]。 妊娠期糖尿病臨床表現(xiàn)為妊娠期的孕婦出現(xiàn)葡萄糖不耐受的現(xiàn)象， 若是孕婦患有該疾病，就會(huì)嚴(yán)重的影響胎兒的發(fā)育[6]。 所以，及時(shí)有效的診斷方式，對(duì)血糖的控制尤為重要，也可有效改善妊娠結(jié)局。

對(duì)于妊娠期糖尿病的診斷一直是臨床上的難題，雖然診斷的方式有很多，包括空腹血糖檢測(cè)、糖化血紅蛋白檢測(cè)等都是篩查妊娠期糖尿病的常用方法，但是，每種檢測(cè)方式都有一定的缺點(diǎn)[7]。 例如在糖尿病的確診當(dāng)中，主要采用的是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，此種檢測(cè)方式可以有效判斷患者是否患有糖尿病。 但是此種方式也存在缺點(diǎn)，例如患者在進(jìn)行檢查之前，必須要保證有8~14 h 的空腹?fàn)顟B(tài)，這對(duì)于需要檢測(cè)的患者而言，具有一定的難度[8]。 同時(shí)，此種檢測(cè)方式耗時(shí)較長(zhǎng)，可見(jiàn)該檢測(cè)方式并不是很高效。 臨床研究資料顯示，應(yīng)用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)對(duì)于健康體檢人員來(lái)說(shuō)效率并不高，并且也會(huì)出現(xiàn)漏診的情況，有相關(guān)研究報(bào)告顯示，此種檢測(cè)方式對(duì)健康體檢人員檢測(cè)有50%左右的漏診率，由此可見(jiàn)，此種檢測(cè)方式有很多的缺陷[9]。

HbA1c 的檢測(cè)也適用于糖尿病患者的篩查，依據(jù)檢驗(yàn)的結(jié)果，可以了解到患者在檢查前60~90 d 平均血糖水平，檢測(cè)結(jié)果也比較穩(wěn)定，并且不會(huì)受到檢測(cè)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)、飲食等因素的干擾，糖化血紅蛋白能夠在任何時(shí)候進(jìn)行標(biāo)本采集，可以有效彌補(bǔ)空腹血糖檢測(cè)的不足，可作為臨床診斷糖尿病的主要依據(jù)[10-11]。 空腹血糖能夠反映患者胰島素分泌情況，而糖化血紅蛋白是妊娠期糖尿病篩查和診斷的重要指標(biāo)，紅細(xì)胞中血紅蛋白和血清中糖類(lèi)的結(jié)合產(chǎn)物就是糖化血紅蛋白。 當(dāng)血液中的葡萄糖濃度升高，糖化血紅蛋白的含量也會(huì)升高，在臨床診斷與治療中觀察糖化血紅蛋白指標(biāo)的變化對(duì)妊娠期糖尿病的診斷有重要的意義，而糖化血紅蛋白也可做為檢測(cè)妊娠期糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)[12-13]。 目前，在臨床上，HbA1c的檢測(cè)在糖尿病患者的篩查中得到了廣泛的應(yīng)用，也是臨床上公認(rèn)的一種有效指標(biāo)，可以有效反應(yīng)患者的血糖控制情況。 與糖耐量、空腹血糖相比較，可以發(fā)現(xiàn)HbA1c的檢測(cè)結(jié)果更穩(wěn)定，結(jié)果的高低也不會(huì)受到外界因素的影響，只與特定時(shí)間內(nèi)的血糖濃度、紅細(xì)胞壽命有著密不可分的聯(lián)系[14-15]。 女性在妊娠期紅細(xì)胞的周轉(zhuǎn)速度會(huì)發(fā)生改變，會(huì)比未妊娠的時(shí)候快，并且壽命也會(huì)縮短，所有空腹血糖水平會(huì)明顯下降，糖化的用時(shí)比較短，導(dǎo)致HbA1c 水平出現(xiàn)階段性變化，這也是一種生理性下降的表現(xiàn)[12]。 有臨床研究表明，單獨(dú)應(yīng)用空腹血糖來(lái)診斷妊娠期糖尿病，會(huì)有很大的漏診率，所以，在篩查過(guò)程中，應(yīng)該聯(lián)合其他檢查方式，而HbA1c 的檢測(cè)，對(duì)于妊娠期糖尿病的篩查，就具有比較明顯的優(yōu)勢(shì)[16]。

該文研究顯示，研究組與對(duì)照組空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率均低于HbA1c 檢測(cè)一次性成功率（P＜0.05），且研究組空腹血糖檢測(cè)一次性成功率60.98%、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)一次性成功率46.34%均低于對(duì)照組。研究組剖宮產(chǎn)24.39%、母體并發(fā)癥10.98%、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率9.76%均高于對(duì)照組（P＜0.05），與陳健[17]研究結(jié)果中顯示，妊娠期糖尿病患者剖宮產(chǎn)率、母體并發(fā)癥發(fā)生率、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率結(jié)果基本一致，這就表明，針對(duì)妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦會(huì)影響到母嬰結(jié)局，所以，在臨床中應(yīng)該對(duì)疾病進(jìn)行盡早診斷、早治療，以此來(lái)確保母嬰的安全。同時(shí)，張國(guó)娟[18]在研究中顯示，研究組糖化血紅蛋白（6.15±0.24）%，空腹血糖（5.91±0.27）mmol/L，1 h 糖耐量試驗(yàn)（9.58±1.23）mmol/L，2 h 糖耐量試驗(yàn)（8.62±1.27）mmol/L 明顯高于對(duì)照組糖化血紅蛋白（4.97±0.12）%，空腹血糖（3.98±0.21）mmol/L，1 h 糖耐量試驗(yàn)（6.31±1.08）mmol/L，2 h 糖耐量試驗(yàn)（6.09±0.98）mmol/L，與該文中，研究組 HbA1c（5.71±0.14）%，空腹血糖（5.30±0.74）mmol/L，1 h 糖耐量試驗(yàn)（10.51±1.05）mmol/L，2 h糖耐量試驗(yàn)（8.34±0.82）mmol/L 高于對(duì)照組 HbA1c（4.75±0.58）%，空腹血糖（4.45±0.55）mmol/L，1 h 糖耐量試驗(yàn)（7.86±0.25）mmol/L，2 h 糖耐量試驗(yàn)（6.56±0.54）mmol/L，結(jié)果比較接近，表明妊娠期糖尿病患者的HbA1c、空腹血糖、1 h 糖耐量試驗(yàn)、2 h 糖耐量試驗(yàn)指標(biāo)比正常體檢孕婦要高，所以，在臨床上應(yīng)用兩種方式聯(lián)合檢驗(yàn)效果更好，可以對(duì)疾病進(jìn)行早期診斷[19-20]。 此外，該次研究對(duì)糖化血紅蛋白水平和妊娠期糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)82 例妊娠期糖尿病患者中HbA1c≤8%者有5 例（20.8%）存在糖尿病并發(fā)癥，HbA1c在8%~10%之間者有9 例（33.3%）存在糖尿病并發(fā)癥，HbA1c≥10%者有16 例（51.6%）存在糖尿病并發(fā)癥，說(shuō)明患者糖化血紅蛋白水平越高，其發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)就越高。

綜上所述，妊娠期糖尿病篩查在臨床上應(yīng)用糖化血紅蛋白與空腹血糖聯(lián)合檢測(cè)效果較好，單一檢測(cè)空腹血糖只能夠呈現(xiàn)出患者血糖的即時(shí)數(shù)據(jù)，而糖化血紅蛋白能夠反映出患者檢測(cè)前60~90 d 內(nèi)的平均血糖值，若機(jī)體的血糖濃度升高，糖化血紅蛋白水平也會(huì)升高，在空腹血糖檢測(cè)的同時(shí)增加糖化血紅蛋白的檢測(cè)能夠?qū)崭寡菙?shù)據(jù)不足進(jìn)行彌補(bǔ)，聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提升檢測(cè)準(zhǔn)確性，有助于臨床醫(yī)生盡早診斷孕婦是否患有妊娠期糖尿病，也有利于降低妊娠期糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，改善母嬰妊娠結(jié)局，可以為臨床確診提供重要的參考依據(jù)，建議廣泛推廣和應(yīng)用。