硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療對妊高癥患者血壓水平和母嬰結(jié)局的影響

肖 媛

（中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 中山 528403）

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders in pregnancy，HDIP），即妊高癥（pregnancy induced hypertension，PIH）是妊娠期特有的疾病，具有較高的發(fā)病率[1]。目前，臨床關(guān)于妊高癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為可能與遺傳因素、免疫調(diào)節(jié)功能、血管內(nèi)皮損傷等因素相關(guān)[2]。如果不及時有效治療，會對母嬰結(jié)局造成一定影響，甚至威脅母嬰安全[3]。臨床通常給予藥物治療，硫酸鎂是臨床常用藥物，可改善妊高癥微循環(huán)，擴(kuò)張血管，一定程度緩解臨床癥狀[4]。但因鎂離子濃度較高，存在中毒風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用具有一定局限性。此外，有研究顯示[5]，單一用藥無法獲得理想的治療效果。硝苯地平能夠進(jìn)一步改善患者血壓水平，降低血壓的波動程度，緩解高血壓病情進(jìn)展導(dǎo)致的腎功能損傷[6]。本研究結(jié)合2019 年11 月-2020 年11 月我院診治的76 例妊高癥患者臨床資料，觀察硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療對妊高癥患者血壓水平和母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月-2020 年11 月中山市人民醫(yī)院診治的76 例妊高癥患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各38 例。對照組年齡24～36 歲，平均年齡（29.10±4.78）歲；初產(chǎn)婦32 例，經(jīng)產(chǎn)婦6 例；孕周31～39 周，平均孕周（33.24±2.10）歲。觀察組年齡25～35 歲，平均（28.34±5.01）歲；初產(chǎn)婦31 例，經(jīng)產(chǎn)婦7 例；孕周32～39 周，平均孕周（33.01±2.45）歲。兩組年齡、產(chǎn)次、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床妊高癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②收縮壓＞140 mmHg 或舒張壓＞90 mmHg；③尿蛋白陽性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②妊娠前合并高血壓、糖尿病的患者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）治療，將20 ml 硫酸鎂注射液加入100 ml 生理鹽水靜滴，沖擊治療后，將60 ml 硫酸鎂注射液加入500 ml 生理鹽水中靜滴，滴速2 g/h，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023986，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、血壓水平（收縮壓、舒張壓）、24h 尿蛋白定量、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）]、自然分娩率、并發(fā)癥（宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息）及臨床不良反應(yīng)（咳嗽、惡心、嘔吐、頭暈）發(fā)生情況。臨床療效[8]：基本痊愈：舒張壓、收縮壓、尿蛋白水平均恢復(fù)正常，且尿蛋白呈陰性；顯效：收縮壓、舒張壓維持在140/90 mmHg～150/100 mmHg，尿蛋白含量降低（+）；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（基本痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。產(chǎn)后出血[9]：胎兒娩出后24 h 內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 ml、剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1000 ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%)]

2.2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較 兩組治療后收縮壓、舒張壓、24h 蛋白尿定量均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較（）

表2 兩組血壓、24h 尿蛋白定量比較（）

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

2.4 兩組自然分娩率比較 觀察組自然分娩率為63.15%（24/38），高于對照組的47.36%（18/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.109，P=0.021）。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生惡心1例、嘔吐1 例，發(fā)生率為5.26%；對照組發(fā)生咳嗽2例、惡心1 例、嘔吐2 例、頭暈1 例，發(fā)生率為15.78%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.021，P=0.030）。

3 討論

妊高癥的發(fā)生主要由于全身小血管痙攣，導(dǎo)致的血流動力學(xué)的紊亂改變有關(guān)[10]。因此，臨床上尋找改善血管痙攣、血流動力學(xué)的治療藥物對改善妊高癥孕產(chǎn)婦的母嬰妊娠結(jié)局具有重要的意義。硫酸鎂具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、解痙的作用，可顯著改善妊高癥患者臨床癥狀，提高胎盤血流灌注，確保胎兒的正常生長發(fā)育[11]。但硫酸鎂存在中毒反應(yīng)，臨床為減少毒性，提出聯(lián)合用藥的方法[12]。硝苯地平屬于拮抗劑，可有效擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，同時其可對心肌細(xì)胞會產(chǎn)生一定的保護(hù)作用[13]。因此，聯(lián)合上述藥物可起到較好的協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊高癥效果確切，可提高臨床治療總有效率。兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明該治療方案可降低妊高癥患者收縮壓、舒張壓、24h 蛋白尿定量，促進(jìn)病情的控制，降低對腎臟的損害。兩組治療后ET 低于治療前，NO 高于治療前，且觀察組ET 低于對照組，NO 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可降低ET 含量，提高NO 水平。妊高癥患者會出現(xiàn)ET 與NO 的失衡，內(nèi)皮細(xì)胞毒性因子過度表達(dá)，造成血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而大量釋放ET，抑制NO 合成，導(dǎo)致NO 內(nèi)源性降低[14]，而硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療可擴(kuò)張血管，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，從而降低ET，促進(jìn)NO 釋放，減輕血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)。觀察組自然分娩率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可提高自然分娩率，改善分娩方式，但該結(jié)論目前無相關(guān)研究，有待臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用可降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率，改善母嬰妊娠結(jié)局。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊高癥療效確切，可降低血壓水平，改善血管內(nèi)皮功能，提高自然分娩率，且并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生率低。但本研究樣本數(shù)量有限，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，有待今后深入研究。