2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙的相關(guān)性分析

王希敏

（天津市南開醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，天津 300100）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）指各種因素導(dǎo)致的慢性腎臟功能、結(jié)構(gòu)異?，F(xiàn)象，主要有腎功能正?；蛘呤遣徽５哪蛞撼煞之惓！⒀寒惓?、病理損傷、影像學(xué)結(jié)果異常等，同時可能還有不明原因的腎小球濾過率降低（時間＞3 個月）[1]。該疾病的發(fā)生率較高，患者同時伴隨有心血管疾病，顯著提高了死亡率。慢性腎臟病的發(fā)生與細胞免疫、體液免疫有明顯的關(guān)系，患者通常伴隨有免疫功能紊亂現(xiàn)象，特別是外周血T 淋巴細胞功能缺陷，是導(dǎo)致患者發(fā)生腎血管內(nèi)皮功能障礙的主要原因。因此，明確2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者的外周血T 淋巴細胞亞群情況，預(yù)防慢性腎臟病的發(fā)生非常重要[2]。T 淋巴細胞亞群水平是判斷患者細胞免疫水平的重要指標(biāo)，常用于免疫性疾病的診斷治療[3]。目前，關(guān)于2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)性的研究較少，且已有研究尚未完全明確其相關(guān)性[4]。本研究結(jié)合2018 年1 月-2020 年2 月我院收治的2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者110 例臨床資料，研究2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年2 月天津市南開醫(yī)院收治的2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者110 例作為研究1 組，單純2 型糖尿病患者110 例作為研究2 組，另外選取同時間段在我院體檢的健康人群110 例作為對照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合2017年版中國2 型糖尿病防治指南中相關(guān)慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，存在以下癥狀：①存在典型的癥狀，75 g無水葡萄糖口服糖耐量實驗（OGTT）中2h 血糖≥11.1 mmol/L、隨機血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L；②無典型癥狀，僅存在OGTT2h 血糖≥11.1 mmol/L 或者是空腹血糖≥7.0 mmol/L，重復(fù)測量依然一致則可以確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知正常、精神正常；②無其他重大感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他出血性疾病、血液系統(tǒng)疾病；②合并有其他免疫系統(tǒng)疾??；③心腎功能嚴(yán)重不全；④存在尿路感染；⑤存在惡性高血壓。對照組110 例，男58 例，女52 例；年齡54～79 歲，平均年齡（72.22±1.21）歲；研究1 組110 例，男59 例，女51 例；年齡54～80 歲，平均年齡（72.33±1.32）歲。研究2 組110 例，男60例，女50 例；年齡54～80 歲，平均年齡（72.33±1.33）歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，研究對象知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 研究對象均采集肘靜脈血3 ml，使用流式細胞儀（CoulterEpicsXL，貝克曼公司）檢測T 淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，同時計算CD4+/CD8+。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測腎血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括內(nèi)皮素-1（ET-1）、可溶性細胞問黏附分子-1（sICAM-1），試劑盒由上海銳聰公司提供[6]。使用彩色超聲（飛利浦，HD15000 型）診斷儀檢測血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD），連續(xù)測量3 個心動周期取平均值。FMD=（D1-D0）/D0×100%。內(nèi)皮損害判斷：FMD 低于10%[7]。比較三組外周血T 淋巴細胞亞群水平、腎血管內(nèi)皮功能、FMD，分析2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件包，計量資料采用（）表示，組間比較采用F檢驗，計數(shù)資料采用（n）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Pearson 分析外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 三組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較 研究1組CD3+、CD8+低于研究2 組和對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于研究2 組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表1 三組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

2.2 三組腎血管內(nèi)皮功能、FMD 比較 研究1 組ET-1、sICAM-1 高于研究2 組和對照組，F(xiàn)MD 小于研究2 組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組腎血管內(nèi)皮功能、FMD 比較（）

表2 三組腎血管內(nèi)皮功能、FMD 比較（）

2.3 患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙的相關(guān)性分析 2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者CD3+、CD8+與腎血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（r=-0.513、-0.645，P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+高與腎血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生呈正相關(guān)（r=0.428、0.511，P＜0.05）。

3 討論

2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病是多種因素相互作用的結(jié)果，其發(fā)生機制尚不明確[8]。近幾年，研究發(fā)現(xiàn)2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病的發(fā)生與體液免疫、細胞免疫異常有關(guān)；對患者進行腎活檢發(fā)現(xiàn)，在毛細血管、腎間質(zhì)、腎小管、腎小球中有免疫物質(zhì)與人纖維連接素相關(guān)抗原沉積，說明免疫因素可能是導(dǎo)致慢性腎臟病發(fā)生的重要原因[9]。另有研究發(fā)現(xiàn)[10]，在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病發(fā)生的期間，存在Thl、Th2 失衡現(xiàn)象。免疫系統(tǒng)被激活后產(chǎn)生的炎癥因子會使血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，進而會導(dǎo)致血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[12]。

ICAM-1 是單鏈跨膜黏糖蛋白的一種，可以與細胞表面淋巴細胞相關(guān)抗原-1（LFA-1）互相為配體，會對多種免疫反應(yīng)進行介導(dǎo)與調(diào)節(jié)[11]。血清中的sICAM-1 水平會與細胞表面ICAM-1 數(shù)量呈正比。對血清中的sICAM-1 水平進行測定可以間接的對內(nèi)皮細胞表面的ICAM-1 表達情況進行反映，最終會對炎癥程度進行反映。在血糖水平偏高的情況下，血管內(nèi)皮細胞活化且有大量的淋巴細胞功能相關(guān)配體ICAM-1 表達，會顯著增強內(nèi)皮細胞、T 淋巴細胞的粘附力，且會顯著提高內(nèi)皮細胞炎癥損傷[12]。內(nèi)皮細胞發(fā)生損傷是導(dǎo)致ET-1 升高的主要原因，血漿中的ET-1 水平升高可以反映內(nèi)皮細胞功能情況。故在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病發(fā)生、發(fā)展的期間，細胞免疫功能發(fā)揮著重要的作用，且與微血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展也存在緊密的聯(lián)系[13]。本研究結(jié)果顯示，研究1 組CD3+、CD8+低于研究2 組和對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于研究2 組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者存在嚴(yán)重細胞免疫功能異?，F(xiàn)象。分析原因可能為2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者腎功出現(xiàn)異常，且隨著尿白蛋白排泄量的增加不斷降低，免疫系統(tǒng)被激活，從而引起免疫功能異常。表明在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者發(fā)生期間，外周血T 淋巴細胞亞群發(fā)揮著重要作用，與既往研究一致[14]。在正常的生理情況下，腎小球與入球小動脈的內(nèi)皮細胞是腎臟中NO 的主要來源，內(nèi)皮源性NO 會對球內(nèi)壓平衡進行調(diào)節(jié)。但是，內(nèi)皮功能障礙會對腎臟自我調(diào)節(jié)功能進行改變，小血管調(diào)節(jié)功能改變、收縮壓不斷升高會對傳入到腎小球壓力進行升高，最終會使腎小球發(fā)生高血壓。長期壓力升高可能介導(dǎo)糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展[15]。本研究中，研究1 組ET-1、sICAM-1 高于研究2 組和對照組，F(xiàn)MD 小于研究2 組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者的機體中，存在腎血管內(nèi)皮功能損傷癥狀。內(nèi)源性NO 缺少是促進糖尿病腎病發(fā)生的重要原因，雖然VEGF 在其他非糖尿病腎病中發(fā)揮著保護功效，但是在糖尿病腎病中對病理生理改變發(fā)生起著重要作用。長期高血糖會使NO 生物利用度比較低，而NO 缺乏會使內(nèi)皮細胞的生長繁殖功能進行增強，提高巨噬細胞趨化作用，進而使糖尿病腎病不斷惡化。本研究中，2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者CD3+、CD8+與腎血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（r=-0.513，P＜0.05，r=-0.645，P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+高與腎血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生呈正相關(guān)（r=0.428，P＜0.05，r=0.511，P＜0.05），說明在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病患者外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙存在明顯的相關(guān)性。

綜上所述，在2 型糖尿病并發(fā)慢性腎臟病的期間，外周血T 淋巴細胞亞群發(fā)揮著重要的作用，同時外周血T 淋巴細胞亞群變化與腎血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生存在明顯的關(guān)系，臨床上可以根據(jù)分析結(jié)果對患者進行相應(yīng)的治療。