光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效及其影響因素分析

張敏 高亞超 王秀

[摘要]目的：觀察光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的臨床療效，并分析影響療效的相關(guān)因素。方法：選取2018年4月-2019年4月筆者醫(yī)院收治的72例黃褐斑患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（36例）和對(duì)照組（36例）。對(duì)照組采用氨甲環(huán)酸治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用光子嫩膚治療，療程均為3個(gè)月。治療后，評(píng)價(jià)兩組療效。治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月后，兩組行黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分，并記錄不良反應(yīng)。采用單因素和多因素Logistic回歸模型分析影響患者療效的相關(guān)因素。結(jié)果：觀察組總有效率86.11%，高于對(duì)照組的63.89%（P<0.05）。治療1個(gè)月后，兩組MASI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組;治療3個(gè)月后，兩組MASI評(píng)分均低于治療前和治療1個(gè)月后，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式是療效的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。結(jié)論：光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸能夠有效治療黃褐斑，黃褐斑Wood燈下為表皮型、處于穩(wěn)定期、保持良好防曬和光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療是促進(jìn)黃褐斑療效的有利因素。

[關(guān)鍵詞]黃褐斑;光子嫩膚;氨甲環(huán)酸;療效;影響因素

[中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）11-0061-04

Efficacy of Photorejuvenation Technology Combined with Tranexamic Acid on Patients with Chloasma and Analysis of Influencing Factors

ZHANG Min，GAO Ya-chao，WANG Xiu

（Department of Dermatology， Yingshan County People's Hospital Hubei Province，Huanggang 438000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the efficacy of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid on patients with chloasma， and to analyze the influencing factors of efficacy. Methods? Total of 72 patients with chloasma admitted to our hospital from April 2018 to April 2019 were randomly divided into the observation group （n=36） and the control group （n=36）. The control group was treated with tranexamic acid. On the basis of the control group， the observation group was treated with photorejuvenation technology. The course of treatment in two groups was 3 months. After treatment， the efficacy in two groups was evaluated. Before treatment， after 1 month of treatment and after 3 months of treatment， the melasma area severity index （MASI） was estimated in two groups， and adverse reactions were recorded. Univariate analysis and multiple Logistic regression models were used to analyze the influencing factors of efficacy. Results? The total effective rate of the observation group was 86.11%， which was higher than 63.89% of the control group （P<0.05）. After 1 month of treatment， MASI score in two groups were lower than those before treatment， and the MASI score in the observation group was lower than that in the control group. After 3 months of treatment， MASI score in two groups was lower than those before treatment and after 1 month of treatment， and the MASI score in the observation group was lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The pathological type of Wood lamp， clinical stage， use of sun cream and treatment were independent influencing factors of efficacy （P<0.05）. Conclusion? The photorejuvenation technology combined with tranexamic acid can effectively cure chloasma. Chloasma is epidermal type， in stable period， keeping sunscreen and treatment of photorejuvenation technology combined with tranexamic acid are favorable factors to promote the efficacy.

Key words： chloasma; photorejuvenation technology; tranexamic acid; efficacy; influencing factors

黃褐斑是主要發(fā)于面部的慢性色素沉著斑，其致病因素和具體的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多與日曬、妊娠、內(nèi)分泌失調(diào)及遺傳等有關(guān)[1-2]。目前，未見黃褐斑患者出現(xiàn)疾病所致身體不適的情況，該病的負(fù)面作用在于影響外貌形象，使患者產(chǎn)生一定心理壓力，以致于對(duì)日常生活和工作造成不便。黃褐斑的治療難度較大，難以達(dá)到理想效果，激光和藥物治療是臨床主要應(yīng)用手段[3]。光子嫩膚屬于非剝脫性治療，同普通激光相比，具有能量溫和、副反應(yīng)輕的特點(diǎn)[4]。氨甲環(huán)酸是常用的止血藥物，同時(shí)也可用于祛斑美容[5]。本研究對(duì)黃褐斑患者應(yīng)用光子嫩膚技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，與僅服用氨甲環(huán)酸進(jìn)行治療的患者臨床療效比較，并對(duì)影響療效的相關(guān)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年4月-2019年4月筆者醫(yī)院收治的72例黃褐斑患者為研究對(duì)象，其中男15例，女57例，年齡18～55歲，平均年齡（37.49±8.62）歲，病程1～21年，平均病程（9.25±3.41）年。Wood燈下分型：表皮型29例，混合型43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲≤年齡≤60歲;②符合《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有相關(guān)禁忌證;②凝血功能異常;③合并心、肝、腎等功能不全者;④合并免疫系統(tǒng)疾病及光敏性疾病;⑤近3個(gè)月內(nèi)服用過光敏性藥物者;⑥妊娠或哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。對(duì)照組：男7例，女29例，平均年齡（36.92±6.40）歲，平均病程（9.07±2.15）年。Wood燈下分型：表皮型15例，混合型21例;觀察組：男8例，女28例，平均年齡（38.06±6.51）歲，平均病程（9.43±2.33）年。Wood燈下分型：表皮型14例，混合型22例。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法：確認(rèn)凝血功能正常后，對(duì)照組口服氨甲環(huán)酸片（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司），2次/天，500g/d，療程3個(gè)月，服藥期間監(jiān)測(cè)凝血功能。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用光子嫩膚技術(shù)：徹底清潔面部，佩戴防護(hù)眼罩，采用GSD光子嫩膚儀（深圳市吉斯迪科技有限公司），波長(zhǎng)540nm，根據(jù)患者的皮膚質(zhì)地、皮膚顏色、皮膚敏感度、Wood燈下分型等個(gè)體病情設(shè)置相應(yīng)參數(shù)，包括能量密度、脈寬、脈沖模式和脈沖延遲時(shí)間等，20～30分鐘/次。治療后面部冷敷30～60min。每3周治療1次，每個(gè)療程3次，治療1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)方法：3個(gè)月后治療結(jié)束，兩組均接受療效評(píng)定。依據(jù)《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，將療效等級(jí)分為治愈、顯效、有效和無(wú)效。治愈：色素斑顏色基本消失，消退面積≥90%;顯效：色素斑顏色明顯減淡，60%≤消退面積<90%;有效：色素斑顏色減淡，30%≤消退面積<60%;色素斑顏色無(wú)明顯變化，消退面積<30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前、治療1個(gè)月后和治療3個(gè)月后，兩組均接受黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分。MASI評(píng)分將面部分為4個(gè)部位：前額部、左顴部、右顴部和頦部，均對(duì)4個(gè)部分色素斑的顏色深度、均一性和面積3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，總分48分，分?jǐn)?shù)越高，表明癥狀越嚴(yán)重。

治療期間，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括疼痛、皮膚潮紅、暫時(shí)性色素沉淀、消化不良、惡心嘔吐、瘙癢等。

記錄兩組治療年齡、發(fā)病年齡、性別、病程、發(fā)病前有無(wú)誘因（曬傷、妊娠、口服避孕藥、月經(jīng)紊亂等）、Wood燈下分型、黃褐斑位置、臨床分期（活動(dòng)期：近3個(gè)月內(nèi)色素斑顏色加深、面積擴(kuò)大、玻片壓診有褪色;穩(wěn)定期：近3個(gè)月內(nèi)色素斑顏色和面積穩(wěn)定、玻片壓診無(wú)褪色）、防曬霜使用情況、黃褐斑家族史、每日睡眠時(shí)間、Fitzpatrick皮膚類型、心境狀態(tài)量表（簡(jiǎn)式POMS）評(píng)分等臨床資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。單因素分析和多元Logistic回歸模型分析影響療效的相關(guān)因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率86.11%，高于對(duì)照組的63.89%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。觀察組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組MASI評(píng)分比較：治療前，兩組MASI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1個(gè)月后，兩組MASI評(píng)分均低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組;治療3個(gè)月后，兩組MASI評(píng)分均低于同組治療前和治療1個(gè)月后，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：對(duì)照組發(fā)生消化不良3例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%。觀察組發(fā)生消化不良2例，惡心嘔吐2例，瘙癢1例，皮膚潮紅2例，暫時(shí)性色素沉著1例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.22%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 影響療效的相關(guān)因素分析：?jiǎn)我蛩胤治鲲@示，病程較短、Wood燈下為表皮型、臨床分期處于穩(wěn)定期、每日使用防曬霜、每日睡眠時(shí)間≥6h、Fitzpatrick皮膚類型為Ⅲ型、POMS評(píng)分較低和使用光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的患者總有效率更高（P<0.05）。見表3。多因素Logistic回歸分析顯示，Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式是療效的獨(dú)立影響因素（P<0.05）。見表4。

3? 討論

黃褐斑是皮膚組織細(xì)胞受到藥物、激素及紫外線輻射等因素刺激出現(xiàn)了胞內(nèi)色素沉積的結(jié)果，屬于后天獲得性疾病，具體的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，從病理生理學(xué)角度來(lái)看，皮膚屏障受損、皮膚光老化及炎癥反應(yīng)等均是黃褐斑的發(fā)生發(fā)展過程[7-8]。黃褐斑并不會(huì)給身體帶來(lái)不適，但其多發(fā)于面部，嚴(yán)重影響患者容貌，不利于心理健康[9]。當(dāng)前黃褐斑的治療面臨療效偏低、療程偏長(zhǎng)且容易復(fù)發(fā)等問題，因此，為患者選擇合適有效的治療手段十分關(guān)鍵。

光電療法在皮膚病治療方面具有重要地位，也是治療黃褐斑的有效方式。在光電治療過程中，能量過高可能造成皮損，反而誘發(fā)治療后的色素沉著風(fēng)險(xiǎn)[10]。光子嫩膚選用低能量密度脈沖強(qiáng)光，可以避免色素沉積風(fēng)險(xiǎn)，利用光熱解原理破裂色素，并且通過光熱效應(yīng)改善皮膚組織血管微循環(huán)，促進(jìn)色素代謝[11-12]。氨甲環(huán)酸具有抗纖溶作用，在臨床主要作為止血藥物使用，隨后被發(fā)現(xiàn)也可用于黃褐斑，口服即可見效，安全性較高[13]。在本研究中，觀察組的總有效率達(dá)86.11%，明顯高于對(duì)照組，而且治療1個(gè)月、3個(gè)月后，觀察組的MASI評(píng)分改善程度均高于對(duì)照組，表明光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑能夠顯著提升療效。需要注意的是，光子嫩膚技術(shù)和氨甲環(huán)酸均可能造成不同程度的不良反應(yīng)。由于光電刺激，光子嫩膚技術(shù)可能造成皮膚出現(xiàn)暫時(shí)性的疼痛、潮紅等現(xiàn)象，氨甲環(huán)酸則會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)造成一定影響[14-15]。不過在本研究中，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)較為輕微，均處于可接受范圍，表明光子嫩膚技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸可以安全應(yīng)用于臨床。

本研究的單因素分析結(jié)果顯示，病程、Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用情況、睡眠時(shí)間、Fitzpatrick皮膚類型、POMS評(píng)分和治療方式均與療效有關(guān)。而經(jīng)過多因素Logistic回歸分析，Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式成為影響療效的獨(dú)立相關(guān)因素。表皮組織位于皮膚淺表，細(xì)胞更新代謝頻繁，無(wú)血管神經(jīng)組織，因此，針對(duì)表皮型黃褐斑的治療效果要比涉及真皮層的混合型黃褐斑更可觀[16]。黃褐斑是一個(gè)緩慢進(jìn)展的疾病過程，目前臨床根據(jù)玻片壓診結(jié)果等臨床表現(xiàn)將其分為活動(dòng)期和穩(wěn)定期。在本研究中，處于不同分期患者的治療效果之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，穩(wěn)定期患者的療效優(yōu)于活動(dòng)期患者，可能是穩(wěn)定期的色素細(xì)胞處于功能低活躍狀態(tài)，有助于減少色素沉著[17]。在黃褐斑的形成過程中，日曬既是誘發(fā)因素，也是導(dǎo)致色素斑加重和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，可見光和紫外光均會(huì)使黑色素合成增多，因此不管是預(yù)防時(shí)期還是治療階段，均應(yīng)注重日常防曬[18-19]。影響因素分析再次證實(shí)了光子嫩膚技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸的治療效果，光子嫩膚技術(shù)選用較為柔和的脈沖能量，根據(jù)患者個(gè)體病情選用不同能量參數(shù)，能夠盡量減輕能量過高所引發(fā)的局部炎癥[20]。酪氨酸是黑色素合成的必須元素，而光子嫩膚技術(shù)選用的低能量光子流可以有效避免激發(fā)酪氨酸活性[21]。此外，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)上的相似性，氨甲環(huán)酸與酪氨酸具有競(jìng)爭(zhēng)性，因此，能夠干擾酪氨酸代謝，減少黑色素轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制黑色素合成[22-23]。

綜上所述，光子嫩膚技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑患者，可以提高療效，且未增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。Wood燈下分型、臨床分期、防曬霜使用和治療方式分別與黃褐斑的治療效果獨(dú)立相關(guān)，是治療過程中值得注意的影響因素。

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[收稿日期]2020-05-19

本文引用格式：張敏，高亞超，王秀.光子嫩膚聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效及其影響因素分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（11）：61-65.