血小板異常與糖尿病動靜脈血管病變的研究進(jìn)展

李燕英 沈蕓 張琳

摘要：無論是AS還是靜脈血栓形成，血小板都在其中發(fā)揮了重要作用，而血小板的異常包括數(shù)量及形態(tài)的異常和功能的異常。已有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的血小板異常早于血管并發(fā)癥的發(fā)生，本文將從血小板異常與糖尿病患者的AS及靜脈血栓形成兩方面分別進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：糖尿病血管病變;動脈粥樣硬化;靜脈血栓形成;血小板異常;血小板活化標(biāo)志物

血管病變的病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化（Atherosclerosis， AS），由于內(nèi)膜纖維增生、中層動脈壁發(fā)生鈣化導(dǎo)致動脈管徑變窄，所以其本質(zhì)上是AS導(dǎo)致的閉塞。目前，為預(yù)防糖尿病患者并發(fā)心血管疾病，減少缺血性事件的發(fā)生，多使用阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療，這增加了出血性事件的發(fā)生率。因此，關(guān)于抗血小板治療在糖尿病一級預(yù)防中的應(yīng)用依然存在爭議。如果測定糖尿病患者未發(fā)生血管病變且血小板的數(shù)量也正常時(shí)的血小板功能，再結(jié)合其他凝血指標(biāo)和臨床表現(xiàn)，就可評估糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)為低危至中危患者的血小板功能，從而指導(dǎo)抗血小板治療，這對預(yù)防糖尿病血管病變的發(fā)生具有重要意義?，F(xiàn)從血小板異常與AS血栓形成和靜脈血栓形成分別論述。

1血小板異常與AS

血栓形成（Atherothrombosis）是AS的主要并發(fā)癥，AS及其血栓形成導(dǎo)致的各種血管疾病稱作AS血栓形成疾?。ˋtherothrombotic Diseases），這種血栓的主要成分是血小板，容易導(dǎo)致動脈遠(yuǎn)端栓塞或局部閉塞。糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷部位前列腺環(huán)素2（PGI2）合成減少，血管對生理性致聚劑，如腎上腺素的敏感性增強(qiáng)，使糖尿病患者的血小板更易發(fā)生聚集。而血小板的黏附性增加，聚集性增強(qiáng)，易造成微循環(huán)障礙，組織缺氧之后引起糖尿病的微血管病變。因此，早期監(jiān)測血小板功能，進(jìn)行有效的抗血小板治療，可防治糖尿病血管病變的發(fā)生和發(fā)展，在糖尿病及其血管病變的治療中具有重要意義。

糖尿病與AS相關(guān)機(jī)制之一為血小板源性生長因子（Platelet-Derived Growth Factor， PDGF）激活途徑，該機(jī)制與血小板功能有關(guān)。PDGF是一種血管平滑肌的絲裂原和趨化因子，與其受體結(jié)合后可產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，引起細(xì)胞的趨化、分化以及增殖。糖尿病患者不但PDGF-β鏈以及PDGFR-β的表達(dá)均增加，而且PDGFR-β的磷酸化也相應(yīng)加速，使平滑肌細(xì)胞過度增殖，從而加速了動脈硬化斑塊的形成。

大量研究發(fā)現(xiàn)，血小板活化標(biāo)記物是評估各種臨床病癥中血栓形成危險(xiǎn)因素的有用工具[1]。因此，血小板活化增加與各種病理狀況有關(guān)，如糖尿病、急性冠狀動脈綜合征、腦梗死、外周血管疾病和其他炎癥疾病。

2血小板異常與靜脈血栓形成

糖尿病患者的高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，暴露內(nèi)皮下膠原，激活血小板和凝血因子Ⅻ，啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。同時(shí)，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，激活凝血因子Ⅶ，啟動外源性凝血系統(tǒng)。在凝血過程的啟動中，血小板的活化極為重要。在高血糖狀態(tài)下，血漿黏度增高，血流緩慢或渦流形成時(shí)，均可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并促進(jìn)血小板黏附于血管壁。其中血流緩慢使軸流擴(kuò)大，邊流變窄甚至消失，增加了血小板與血管壁接觸的機(jī)會。渦流產(chǎn)生的離心力又增加了血小板與血管壁接觸的機(jī)會，有利于血小板黏附在血管壁。因此，靜脈要比動脈容易發(fā)生血栓栓塞。

糖尿病被定義為是一種血栓前狀態(tài)，其潛在的凝血功能異常包括纖維蛋白溶解受損、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，血漿中血栓形成因子水平增加，PAI-1的濃度及活性增加，血小板過度活躍，雖然理論上糖尿病會增加VTE的風(fēng)險(xiǎn)，但這方面的研究較少[2]。

3小結(jié)

對糖尿病患者進(jìn)行血小板功能檢測，首先可以區(qū)別患者的出血或出血傾向是因?yàn)槟蜃拥漠惓＿€是血小板的異常，進(jìn)一步再區(qū)別是血小板數(shù)量還是功能的異常，從而有針對性地進(jìn)行治療，而不單純只是停用抗血小板藥物，忽視了凝血因子的補(bǔ)充。其次，關(guān)于糖尿病合并VTE的患者，除了抗凝治療，如果在已知血小板功能亢進(jìn)，易形成靜脈血栓的情況下，抗血小板聚集是否也可以作為新的研究方向。最后，關(guān)于糖尿病與AS血栓形成的發(fā)生，對于已經(jīng)發(fā)生AS的患者，血小板功能檢測或許可以為抗血小板藥物的劑量提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1]杜海濤，劉明慧.糖尿病患者血小板參數(shù)變化與血管性病變的關(guān)系探討[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012，23（12）：1455-1456.

[2]趙宇馳，王詩軍，孔剛，等.糖尿病與靜脈血栓栓塞癥[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志（電子版），2013，7（3）：81-82.