可溶性人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1、可溶性血紅蛋白清道夫受體、降鈣素原表達(dá)水平對(duì)肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷價(jià)值

王小芳，張利軍

(1.神木市醫(yī)院，陜西 神木 719300；2.藍(lán)田縣人民醫(yī)院，陜西 藍(lán)田 710500)

肝硬化患者是發(fā)生細(xì)菌感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群，而感染能夠加劇肝硬化患者肝衰竭的發(fā)生和進(jìn)展[1]。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis，SBP)是肝硬化導(dǎo)致的常見(jiàn)感染類型，約占所有感染的25%[2-4]。由于肝硬化引起的腹腔壓力升高導(dǎo)致腹腔黏膜屏障作用減弱是SBP的常見(jiàn)誘因[5]，而早期SBP常無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，進(jìn)展快，常導(dǎo)致患者預(yù)后不良的發(fā)生。腹水培養(yǎng)是診斷SBP的金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，易延誤患者治療時(shí)間，而經(jīng)驗(yàn)性治療常導(dǎo)致菌群失調(diào)、抗生素耐藥等不良后果[6]，因此亟須相關(guān)標(biāo)志物對(duì)SBP進(jìn)行早期診斷?？扇苄匀怂柘导?xì)胞觸發(fā)受體1(Soluble triggering receptor 1 expressed on myeloid cell，sTREM-1)是一種游離于外周血中的免疫球蛋白受體，通過(guò)白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)等細(xì)胞因子放大炎癥反應(yīng)[7]。可溶性血紅蛋白清道夫受體(Soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163)是巨噬細(xì)胞表達(dá)的糖蛋白，常在炎癥刺激下過(guò)度表達(dá)[8]。而降鈣素原(Procalcitonin，PCT)是一種細(xì)菌感染的敏感標(biāo)志物，其高表達(dá)可為細(xì)菌感染提供有力證據(jù)[9-10]。研究表明sTREM-1、sCD163、PCT在多種感染疾病中高表達(dá)，但在SBP患者腹水中的表達(dá)及臨床價(jià)值尚不明確。本研究對(duì)SBP患者腹水中sTREM-1、sCD163、PCT的表達(dá)水平及病原菌檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，期望可為SBP早期診斷提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2019年9月我院消化內(nèi)科收治的肝硬化患者116例作為研究對(duì)象，SBP診斷依據(jù)美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)2012年《成人肝硬化腹水指南》[11]。以滿足診斷條件的49例患者為SBP組，以未達(dá)診斷條件的67例患者為對(duì)照組，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位感染患者；外傷、術(shù)后及惡性腫瘤患者；具有結(jié)核或結(jié)核性腹膜炎病史的患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法 所有患者于抗生素治療前抽取腹水20 ml，采用COULTER LH 750/LH 755全自動(dòng)血液分析儀(美國(guó)貝克曼公司)進(jìn)行腹水常規(guī)檢查，菌株分離鑒定采用GENIII Micro Station全自動(dòng)微生物檢定系統(tǒng)(美國(guó)Biolog公司)。無(wú)菌采集患者外周靜脈血3 ml于真空抗凝管中，3000 r/min離心10 min，收集上清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)患者血清中sTREM-1、sCD163、PCT表達(dá)水平，所用酶標(biāo)儀為Multiskan FC酶標(biāo)儀(美國(guó)TheromoFisher公司)。

2 結(jié) 果

2.1 患者腹水病原菌分布情況 SBP組49例患者腹水中分離出32株病原菌，病原菌檢出率為65.31%。其中，革蘭陰性菌18株(56.25%)，以大腸埃希菌(8株)和肺炎克雷伯菌(7株)為主；革蘭陽(yáng)性菌14株(43.75%)，以金黃色葡萄球菌(6株)為主。

2.2 兩組患者sTREM-1、sCD163、PCT水平比較 見(jiàn)表2。SBP組患者血清sTREM-1、sCD163、PCT水平明顯高于對(duì)照組(均P<0.001)。

表2 兩組患者sTREM-1、sCD163、PCT水平比較

2.3 sTREM-1、sCD163、PCT對(duì)肝硬化合并SBP的診斷效能 見(jiàn)表3。ROC曲線分析顯示，患者血清sTREM-1、sCD163、PCT對(duì)肝硬化合并SBP均具有較高的診斷效能。三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)肝硬化合并SBP的診斷效能明顯高于單項(xiàng)(均P<0.001)。

3 討 論

SBP常見(jiàn)于肝硬化及重癥肝炎患者，是一種無(wú)腹內(nèi)感染及腹腔臟器破壞情況下腸道機(jī)會(huì)致病菌群轉(zhuǎn)移至腹腔，在機(jī)體免疫功能低下時(shí)引起的腹部感染[12]，致病菌以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌為主，也可見(jiàn)金黃色葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌感染。本研究中SBP患者腹水培養(yǎng)結(jié)果顯示革蘭陰性菌較多，占病原菌總數(shù)的56.25%，多為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，而革蘭陽(yáng)性菌占43.75%，以金黃色葡萄球菌為主，與先前研究一致。SBP在不同患者中的臨床表現(xiàn)具有較大差異，約10%患者可無(wú)明顯癥狀，輕度患者僅表現(xiàn)為腹痛、腹脹等非特異性表現(xiàn)，而重癥患者可伴發(fā)循環(huán)障礙、休克，危及患者生命。憑借臨床經(jīng)驗(yàn)無(wú)法對(duì)SBP進(jìn)行明確診斷。腹水穿刺培養(yǎng)是診斷SBP的金標(biāo)準(zhǔn)，但診斷方法所需時(shí)間較長(zhǎng)，易導(dǎo)致患者病情進(jìn)展，延誤治療時(shí)機(jī)[13]，而其他診斷方式如炎癥因子檢測(cè)、腹水乳鐵蛋白水平檢測(cè)、白細(xì)胞酯酶試紙法等也存在一定局限性[14]。對(duì)SBP明確的早期診斷能夠有效指導(dǎo)抗生素的使用，顯著改善患者預(yù)后，故尋找SBP的早期診斷指標(biāo)至關(guān)重要。

sTREM-1是一種表達(dá)于CD14+單核巨噬細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，在多種感染性疾病中作為預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)發(fā)揮作用。血漿sTREM-1水平與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，sTREM-1水平越高則病情越嚴(yán)重，患者預(yù)后也越差。肺癌患者術(shù)后血清中sTREM-1水平與是否發(fā)生肺部感染密切相關(guān)[15]。相關(guān)研究[16]發(fā)現(xiàn)sTREM-1可通過(guò)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子死亡相關(guān)蛋白12(Caspase-12)上調(diào)多種炎癥因子水平，與Toll樣受體聯(lián)合發(fā)揮促炎作用。本研究發(fā)現(xiàn)，SBP組患者血清中sTREM-1水平明顯高于對(duì)照組，提示sTREM-1可能與SBP的發(fā)生相關(guān)，且sTREM-1對(duì)SBP早期診斷具有一定價(jià)值，與既往報(bào)道相吻合。

sCD163主要由單核-巨噬細(xì)胞膜上CD163脫落形成，能夠清除感染源，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)釋放，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，SBP組患者血清中sCD163水平明顯高于對(duì)照組，且對(duì)SBP早期診斷具有一定價(jià)值。研究[18-19]表明sCD163在感染、腫瘤等疾病中表達(dá)升高，在膿毒癥、肺部感染、相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征中均能夠作為診斷和預(yù)后相關(guān)指標(biāo)發(fā)揮作用。近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，sCD163可作為巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)志物，其高表達(dá)可能是多種感染性疾病預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[20]。

PCT是一種甲狀旁腺分泌的非激素類蛋白質(zhì)，正常情況下在血清中水平較低。在發(fā)生感染后的2 h內(nèi)肝、脾等器官能夠大量分泌PCT，但由于缺乏關(guān)鍵酶，導(dǎo)致PCT無(wú)法轉(zhuǎn)化為降鈣素，故PCT水平升高可作為早期感染的相關(guān)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，SBP患者血清中PCT水平明顯升高，提示PCT水平可能作為SBP的早期診斷依據(jù)，但PTC缺乏特異性，與sTREM-1、sCD163聯(lián)合診斷效能更佳。

綜上所述，SBP患者腹水中致病菌以革蘭陰性菌為主，SBP患者血清中sTREM-1、sCD163、PCT水平明顯升高，對(duì)SBP均具有一定的診斷價(jià)值，三者聯(lián)合診斷效能更高，因此sTREM-1、sCD163、PCT水平可作為SBP的早期診斷指標(biāo)發(fā)揮臨床作用。但本研究樣本量較少，且研究時(shí)間較短，結(jié)果可能存在一定偏倚，需要在后續(xù)研究中進(jìn)行補(bǔ)足，sTREM-1、sCD163、PCT與SBP發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。