妊娠期糖尿病患者血清PANDER、FT4表達(dá)水平及其相關(guān)性研究

陳媛 張家佳 肖雄 楊霄 危小慶

【摘 要】目的：探討妊娠糖尿?。╣estational diabetes，GDM）患者體內(nèi)胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor， PANDER）、血清游離甲狀腺素（FT4）的表達(dá)水平以及相關(guān)性研究。方法：選取本院定期產(chǎn)檢孕婦112例。根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）確診為妊娠糖尿病孕婦（GDM組） 56例和正常孕婦（NC組）56例。抽血檢測(cè)兩組人群血清中PANDER，F(xiàn)T4表達(dá)水平，以及與妊娠糖尿病的相關(guān)性分析。結(jié)果：妊娠糖尿病組血清中PANDER水平顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)T4水平明顯低于對(duì)照組。血清FT4水平與空腹血糖（FBG）成負(fù)相關(guān)，PANDER水平與FBG成正相關(guān)。血清FT4水平與HOMA-β、HOMA-IR成負(fù)相關(guān)，PANDER水平與胰島素功能指數(shù)HOMA-β、HOMA-IR成正相關(guān)。結(jié)論：妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平顯著升高，F(xiàn)T4水平明顯降低，PANDER、FT4可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展，PANDER、FT4有希望成為GDM患者血清炎癥標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】妊娠糖尿??；胰腺衍生因子；血清游離甲狀腺素；HOMA-β

Expression of PANDER and FT4 in serum of patients with gestational diabetes mellitus and their correlation

Chen Yuan， Zhang Jiajia， Xiao Xiong， Yang Xiao， Wei Xiaoqing Womens and childrens Hospital Affiliated to Medical College of University of Electronic Science and technology ？ Chengdu womens and

childrens Central Hospital， Sichuan Chengdu 611731，China

【Abstract】Objective：To investigate the expression level of PANcreaticDERived factor（PANDER）and serum free thyroxine（FT4）in patients with gestational diabetes（GDM）and their correlation. Methods：112 pregnant women undergoing regular prenatal examination in our hospital were selected. According to oral glucose tolerance test （OGTT），56 pregnant women （group GDM） and 56 normal pregnant women （group NC） were diagnosed as gestational diabetes mellitus. Blood samples were taken to detect the expression of PANDER and FT4 in the serum of two groups and the correlation analysis with gestational diabetes mellitus. Results：the level of PANDER in serum of gestational diabetes group was significantly higher than that of control group，and the level of FT4 was significantly lower than that of control group. Serum FT4 level was negatively correlated with fasting blood glucose（FBG），and PANDER level was positively correlated with FBG. Serum FT4 level and HOMA- β、HOMA-IR was negatively correlated， and PANDER level was negatively correlated with insulin function index HOMA- β、 HOMA-IR was positively correlated. Conclusion： the level of PANDER in serum of pregnant women with diabetes mellitus is significantly elevated， and the level of FT4 is significantly reduced. PANDER and FT4 may be involved in the occurrence and development of GDM. PANDER and FT4 have the potential to become serum inflammatory markers in GDM patients.

【Key？Words】Gestational diabetes mellitus； Pancreatic derived factor； Serum free thyroxine； HOMA-β

近年來(lái)，隨著二胎政策的開(kāi)放，居民飲食習(xí)慣和生活方式的改變，妊娠糖尿病患病率呈逐年升高的趨勢(shì)。該病常見(jiàn)癥狀為多飲、多尿、多食。該病對(duì)孕產(chǎn)婦胎兒的危害非常大，早產(chǎn)和死胎率高于正常孕產(chǎn)婦。胰腺衍生因子（PANcreaticDERived factor，PANDER）特異性高表達(dá)于胰島β細(xì)胞，可以誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡，是在糖尿病病理生理過(guò)程起重要作用的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)PANDER在初診2型糖尿病的發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色[1]。血清游離甲狀腺素（FT4）可以促使脂肪組織分泌一種與胰島素抵抗相關(guān)的脂質(zhì)因子，進(jìn)而促進(jìn)周圍組織對(duì)于胰島素的接觸和利用，低水平FT4是GDM發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因子[2]。本研究目的在于探討妊娠糖尿病體內(nèi)PANDER、FT4水平，以及與該病相關(guān)性分析，希望為臨床早期預(yù)防和預(yù)后診斷等提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年5月至2019年5月期間入我院定期產(chǎn)檢的孕婦，56例妊娠糖尿病孕婦（GDM組）和56例健康孕婦（NC組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）妊娠期糖尿病診療指南，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)確診為GDM；（2）受孕年齡為23歲～34歲，孕周24周～28周；（3）孕婦及家屬均知情并同意參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕前患有糖尿病或有糖尿病家族史；（2）孕前甲狀腺功能異常；（3）服用過(guò)影響甲狀腺素和血糖水平的藥物。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集所有入選孕婦進(jìn)行基本資料采集、體格檢查和靜脈采血?；举Y料采集，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往有無(wú)糖尿病和甲狀腺功能疾病家族史。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）

1.2.2 葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT） 檢查前禁食8小時(shí)～14小時(shí)，于上午9點(diǎn)前，取全血標(biāo)本檢測(cè)孕婦空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（FINS），然后口服葡萄糖 75 g（溶于300 ml水中，5 min內(nèi)飲完），分別于服糖后1小時(shí)和2小時(shí)檢測(cè)靜脈血糖。健康人群空腹及口服75 g糖后1小時(shí)、2小時(shí)的血糖值分別低于5.1 mmoL/L，10.0 mmoL/L，8.5 mmoL/L。任何一點(diǎn)達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)及診斷為妊娠期糖尿病。利用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMAIR=FINS×FBG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.2.3 血清生化因子測(cè)定 血清PANDER、FT4分別使用上海藍(lán)基公司的PANDERELISA試劑盒、人游離甲狀腺素（FT4）ELISA試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較

入院后收集GDM組和NC組年齡、體重指數(shù)（BMI）等信息，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。妊娠糖尿?。℅DM）組年齡高于對(duì)照（NC）組（P>0.05），兩組之間體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。妊娠糖尿病（GDM）組的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR和胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)HOMA-β與對(duì)照（NC）組相比均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），GDM組空腹血糖，餐后1h、2h血糖水平顯著高于NC組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組孕婦血清PANDER、FT4水平

ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示，妊娠糖尿病孕婦血清中PANDER水平顯著高于NC組，F(xiàn)T4水平明顯低于NC組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 PANDER、FT4與空腹血糖及胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)和胰島素抵抗相關(guān)性分析

所有受試者血清FT4水平與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成負(fù)相關(guān)（P<0.05）。血清PANDER與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成正相關(guān)（P<0.05），表3。

3 討論

GDM發(fā)病與很多因素有關(guān)，如BMI等，探討與疾病發(fā)生的相關(guān)因素對(duì)保護(hù)GDM 孕婦及胎兒安全具有重要意義。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)2型糖尿病中β細(xì)胞功能紊亂，正常水平胰島素?zé)o法補(bǔ)償不斷增加的胰島素抵抗，PANDER的水平也增加[3]。GDM與2型糖尿病病理改變類似，GDM孕婦體內(nèi)胰島素過(guò)度抵抗，會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞功能紊亂。PANDER與血糖關(guān)系密切，正常生理?xiàng)l件下，PANDER可調(diào)節(jié)胰島素釋放過(guò)程和葡萄糖穩(wěn)定[4]。最近有研究發(fā)現(xiàn)，GDM組孕婦血清PANDER水平明顯高于正常孕婦組，PANDRE可能被作為新GDM標(biāo)志物。本研究結(jié)果也證明，與NC組相比，GDM孕婦血清中PANDER含量高。另外，在本研究中，PANDER與胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)HOMA-β成正相關(guān)，與胰島素抵抗指數(shù)HOMAIR成正相關(guān)，因此PANDER的水平與β細(xì)胞功能和胰島素抵抗存在相關(guān)性，這進(jìn)一步證實(shí)PANDRE作為GDM標(biāo)志物的合理性。

甲狀腺激素在葡萄糖代謝中起著重要作用，通過(guò)增加肝細(xì)胞膜中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)來(lái)促進(jìn)肝葡萄糖輸出，因此FT4在GDM的發(fā)展可能存在重要作用[5]。研究表明，隨著FT4水平的升高，GDM的發(fā)病率逐漸降低，這說(shuō)明低FT4水平可能是GDM的危險(xiǎn)因素。多個(gè)研究報(bào)告表明[6]，低FT4水平與GDM顯著相關(guān)，本研究中血清FT4水平與FBG成負(fù)相關(guān)，這進(jìn)一步證明血清FT4與GDM相關(guān)。研究中發(fā)現(xiàn)的FT4與糖尿病標(biāo)志的相關(guān)指數(shù)的相關(guān)性進(jìn)一步證實(shí)FT4作為GDM標(biāo)志的價(jià)值。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病患者血清中PANDER水平顯著升高，F(xiàn)T4水平明顯降低，所有受試者血清FT4水平與HOMA-IR、HOMA-β、FBG成負(fù)相關(guān)，血清PANDER與HOMA-β、FBG成正相關(guān)，提示PANDER、FT4可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展，PANDER、FT4有希望成為GDM患者血清炎癥標(biāo)志物。

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