無針注射甘精胰島素對2型糖尿病的控糖效果及胰島β細胞功能的影響*

時永強，丁 燕，丁麗萍

(寧夏回族自治區(qū)石嘴山市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 753000)

糖尿病是一種以胰島功能減退、胰島素抵抗為特征的慢性終身性疾病，可能引起高血糖、脂肪及蛋白質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，嚴重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[1]。糖尿病在國際上通常分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他特殊類型糖尿病4種類型，其中2型糖尿病約占糖尿病總?cè)藬?shù)的95%[2]。血糖的控制是首要問題，胰島素治療作為當(dāng)前臨床用于糖尿病治療的重要方式，有著較好的控糖效果，但鑒于當(dāng)前臨床胰島素注射方式多樣，不同注射方式可能影響患者控糖效果[3]。無針注射器作為一種不同于傳統(tǒng)注射針頭穿刺皮膚給藥的新型注射裝置，可通過壓力產(chǎn)生高壓將藥物以噴射方式注入皮下，其已在疫苗接種、手汗癥患者治療、美容藥物注射等方面有了較為廣泛的應(yīng)用，可能有比傳統(tǒng)有針注射更高的應(yīng)用價值[4]。本研究探討無針注射甘精胰島素對2型糖尿病的控糖效果及胰島β細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月在本院住院的100例2型糖尿病患者為研究對象，分為無針組和有針組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國2型糖尿病防治指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡30～70歲；(3)病程大于或等于3年，且每天接受穩(wěn)定的甘精胰島素治療大于或等于1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近6個月內(nèi)發(fā)生嚴重心血管事件；(2)治療期間同時應(yīng)用激素或免疫抑制劑，且存在免疫力缺陷或低下；(3)既往有肝腎功能不全病史；(4)合并嚴重水電解質(zhì)紊亂、良惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾??；(5)因精神疾病或其他原因無法配合本次研究；(6)1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他類型糖尿病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(20180420-3)，患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 患者一般資料比較

1.2 方法

基礎(chǔ)治療：所有患者在入院后進行全身檢查，同時對其進行宣教，使其規(guī)范生活方式，能更好地配合治療；分組治療前先給予患者胰島素強化治療3 d，均于三餐前30 min進行腹部皮下注射，注射劑量0.5 IU·kg-1·d-1，3 d后進行分組治療，以3個月為1個療程，治療1個療程后對療效進行評價。有針組：采用胰島素筆注射甘精胰島素(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160009，生產(chǎn)批號20161223)，起始劑量與強化治療后基礎(chǔ)胰島素劑量相同，3 d后根據(jù)血糖水平進行調(diào)整。無針組：采用無針注射器(中國北京快舒爾公司，QS-M型)注射甘精胰島素，起始劑量為強化治療后基礎(chǔ)胰島素劑量的70%，3 d后根據(jù)血糖水平進行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后血糖水平及胰島素用量。分別抽取兩組治療前后空腹、餐后2 h靜脈血5 mL，離心后采取葡萄糖氧化酶偶聯(lián)比色法檢測空腹血糖(FPG)及餐后2 h 血糖(2hPG)水平。(2)比較兩組治療前后胰島β細胞功能。將患者治療前后空腹靜脈血離心后采用全自動化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)、C肽(CP)水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，數(shù)值越高表明其胰島素抵抗越嚴重；采用免疫抑制透射比濁法檢測血清糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)比較兩組患者治療前后血糖波動情況，選擇動態(tài)血糖監(jiān)測儀在治療前后分別測定患者血糖水平，每次測量均連續(xù)監(jiān)測3 d，每天8個時間段(早餐前30 min、早餐后2 h、午餐前30 min、午餐后2 h、晚餐前30 min、晚餐后2 h、睡前30 min、凌晨3點)，根據(jù)血糖動態(tài)監(jiān)測結(jié)果計算兩組血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、血糖波動幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對差(MODD)。(4)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括疼痛[6]、注射處皮膚反應(yīng)[7]、漏液、低血糖。檢測儀器采用ADVIA 2400全自動生化儀(德國西門子股份公司)，MMT-722動態(tài)血糖監(jiān)測儀(美國美敦力公司)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較

無針組治療后FPG、2hPG、胰島素用量均明顯低于有針組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平及胰島素用量比較

2.2 兩組治療前后血糖波動情況

兩組治療后SD、MAGE、MODD水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后各指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.3 兩組治療前后胰島素β細胞功能比較

無針組治療后HbA1c水平明顯低于有針組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后FINS、CP水平明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

無針組不良反應(yīng)總發(fā)生率14.00%明顯低于有針組32.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表3 兩組治療前后血糖波動情況

表4 兩組治療前后胰島素β細胞功能比較

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n(%)]

3 討 論

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，人們生活方式改變，我國糖尿病患病率逐步升高。據(jù) WHO預(yù)測，到2025年全世界糖尿病患者將達到3億人，因而加強對糖尿病患者有效治療方案的研究已成為臨床重要課題[8]。目前無針注射技術(shù)已基本成熟，涉及各個領(lǐng)域，并取得了一定研究成果，也有不少研究證實無針注射速效及短效胰島素能有效控制餐后血糖[9-10]。但目前對于其是否有長期、穩(wěn)定的降糖效果還未可知。

本研究顯示，無針組治療后FPG、2hPG、胰島素用量均明顯低于治療前及有針組，提示無針注射器可在長期有效控糖的同時減少胰島素注射量，節(jié)省了醫(yī)療成本。兩組均在分組治療前進行3 d強化治療，使血糖控制在一定水平。機體的血糖水平一般受術(shù)后胰島功能的影響，當(dāng)胰島素與其受體結(jié)合后會使得細胞膜的葡萄糖通道打開，讓細胞外的葡萄糖轉(zhuǎn)運到細胞內(nèi)，再把葡萄糖變成糖原的形式儲存起來，從而降低機體血糖水平。無針注射將甘精胰島素噴射入皮膚后藥物會因為高速射流使胰島素瞬間穿透皮膚，在皮下以類圓錐形均勻分布，從而增加吸收面積，藥物沿機體縫隙均勻分布吸收更快，藥物利用率更高，而甘精胰島素在注射入人體后通過模擬人體胰島素功能，促使組織、細胞對葡萄糖的攝取和利用增加，加速葡萄糖合成為糖原，進而減少患者血液中葡萄糖濃度，且因為無針操作下藥物的高利用性，注射入機體的胰島素能更好地促進葡萄糖轉(zhuǎn)化，從而使得血糖控制效果更好[11]。而傳統(tǒng)胰島素筆注射會使藥物在皮下形成一個直徑約為5 mm的不規(guī)則水滴，被周圍毛細血管吸收的時間會更長，藥物利用率相對較低，因而對血糖的控制效果略弱于無針注射。糖尿病患者多為肥胖，脂肪組織血流降低會延遲傳統(tǒng)注射時胰島素的吸收，但無針注射使得藥物在皮下呈彌散方式吸收，通過加大吸收面積來提高機體對藥物的吸收速度，有效減少后期胰島素注射劑量[12]，這與王瑩等[13]的研究相一致。

無針組治療后HbA1c水平明顯低于治療前及有針組，兩組治療后FINS、CP水平明顯高于治療前，HOMA-IR水平明顯低于治療前，提示無針注射在改善血糖的同時不會影響胰島素β細胞正常功能的恢復(fù)。HbA1c可反映患者2～3個月平均血糖變化，無針注射后患者平均水平明顯更低，表明無針注射甘精胰島素有更長期、穩(wěn)固的治療效果[14]。CP作為一種具有31個氨基酸的內(nèi)源性多肽，其前體胰島素原的肽鏈在胰島中斷裂形成CP和FINS，因而對FINS水平表達有協(xié)同作用。甘精胰島素注入人體后可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，具有平穩(wěn)、無峰值的特點，從而促進患者胰島β細胞功能的恢復(fù)，兩種注射方式并不影響其對胰島β細胞功能的改善效果。

兩組治療后SD、MAGE、MODD水平明顯低于治療前，兩組治療前后SD、MAGE、MODD水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。血糖波動可加速并發(fā)癥發(fā)展，損害胰島素分泌功能，但本研究顯示無針注射并沒有明顯增加血糖波動的發(fā)生，這可能是由于無針注射被噴射入皮下，可緩慢穩(wěn)定發(fā)揮作用，保持原有代謝特征，從而更加穩(wěn)定地控制血糖[15]。

無針組不良反應(yīng)總發(fā)生率14.00%明顯低于有針組32.00%。無針注射噴出的射流極細，在皮膚表面留下的創(chuàng)傷比傳統(tǒng)胰島素筆更小，因此對神經(jīng)末梢的刺激更小，疼痛感減輕，且注射后短時間的停留能增加胰島素吸收，減少漏液的發(fā)生。注射后偶有紅點、瘀斑，但彌散后可盡快吸收，不會增加不良反應(yīng)，這與謝曉敏等[16]的研究相符。

綜上所述，無針注射甘精胰島素可改善2型糖尿病患者血糖水平，減少胰島素注射量，提高藥物利用率，在改善胰島β細胞功能的同時減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。