• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    慢性放射性皮炎治療研究進(jìn)展*

    2021-12-09 11:57:50曾小玲鄧飛艷謝路遠(yuǎn)姚超靈盛小伍
    關(guān)鍵詞:放射線皮炎放射性

    李 莎, 曾小玲, 鄧飛艷, 謝路遠(yuǎn), 姚超靈, 周 曉, 盛小伍

    湖南省腫瘤醫(yī)院/中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室,長沙 410013

    慢性放射性皮炎是指放射線照射后數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)的皮膚損傷,常見于腫瘤放射治療、職業(yè)暴露或意外事故放射線照射損傷,主要臨床癥狀包括皮膚萎縮、色素沉著、硬結(jié)性水腫、遲發(fā)性潰瘍、增厚、纖維化等[1-2]。目前臨床上治療慢性放射性皮炎的藥物很多,方法各異,近年來出現(xiàn)了一些新的治療方法。本文對慢性放射性皮炎治療方法和手段的研究進(jìn)展綜述如下。

    1 慢性放射性皮炎的分級

    慢性放射性皮炎多采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)的分級標(biāo)準(zhǔn)[3],分為:0度,無變化;Ⅰ度,輕度萎縮、色素沉著,些許脫發(fā);Ⅱ度,片狀萎縮,毛細(xì)血管中等程度擴(kuò)張,毛發(fā)完全剝脫;Ⅲ度,明顯萎縮,明顯的毛細(xì)血管擴(kuò)張;Ⅳ度,潰瘍;Ⅴ度,直接死于放射性晚期反應(yīng)。此外還有包含主觀感覺的分級標(biāo)準(zhǔn)LENT/SOMA分級[4],表現(xiàn)為:Ⅰ度,敏感、瘙癢,少許毛發(fā)脫落,暫時(shí)性色素沉著,僅表皮層破潰,少量毛細(xì)血管擴(kuò)張;Ⅱ度,間歇性疼痛,水腫,毛發(fā)剝脫,永久性色素沉著,潰瘍達(dá)到真皮層,中等程度毛細(xì)血管擴(kuò)張(<50%),皮膚纖維化,萎縮程度<10%;Ⅲ度,持續(xù)性疼痛,繼發(fā)性功能不全,毛發(fā)永久性剝脫,潰瘍深至皮下組織,毛細(xì)血管擴(kuò)張嚴(yán)重(>50%),萎縮程度10%~30%;Ⅳ度,疼痛難忍,皮膚功能完全喪失,骨質(zhì)暴露,萎縮程度>30%。

    放射性皮炎小鼠模型具有特定的皮膚損傷反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)[5],具體如下:1分,無癥狀;1.5分,小紅斑、皮疹、皮膚輕微干燥;2分,中等程度紅斑或皮疹,皮膚干燥;2.5分,出現(xiàn)脫皮,小硬結(jié);3分,干性剝脫,小硬結(jié);3.5分,干性剝脫,硬結(jié),表面結(jié)痂;4分,局部濕性剝脫,中等程度結(jié)痂;4.5分,大面積濕性剝脫,潰瘍,大面積結(jié)痂;5分,開放性損傷,全層破壞;5.5分,壞死。

    2 慢性放射性皮炎的發(fā)病機(jī)制

    放射性皮炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為主要與放射線引起DNA雙鏈破壞[6]、氧自由基生成[7]、細(xì)胞凋亡[8]、自噬[7]等相關(guān)。放射線照射皮膚組織后,導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂(DSBs)[6],引起直接DNA損傷。Srinivas等[9]的研究指出放射線照射后誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生活性氧(ROS),如自由基,超氧陰離子(O2-)和過氧化氫(H2O2),造成氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)一步損傷DNA,誘發(fā)間接DNA損傷。放射線照射使照射野組織中的多種生長因子和受體表達(dá)降低,炎癥因子和纖維化因子失衡[10],常見于生發(fā)層細(xì)胞和皮下血管內(nèi)皮細(xì)胞,嚴(yán)重的血管損傷降低上皮的再生能力,皮膚一旦破潰,極易感染,很難自己愈合,時(shí)常反復(fù),轉(zhuǎn)為慢性甚至惡變。我們團(tuán)隊(duì)此前采用90 Gy放射線單次照射,成功構(gòu)建慢性放射性皮炎大鼠模型,并發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性纖維化是慢性放射性皮炎的主要病理機(jī)制[11]。

    3 慢性放射性皮炎的預(yù)防和治療

    慢性放射性皮炎具有隱匿性發(fā)生,漸進(jìn)性發(fā)展的特點(diǎn),皮膚破潰后形成的潰瘍極易合并感染,頗難治療。因此,首先應(yīng)該加強(qiáng)慢性放射性皮炎的預(yù)防,選擇合適的放療方案,加強(qiáng)放射線防護(hù)措施等。此外,更重要的是保護(hù)患者照射野皮膚以防破潰。目前,研究者們正致力于研發(fā)藥物預(yù)防遠(yuǎn)期慢性放射性皮炎的發(fā)生。

    3.1 預(yù)防

    3.1.1 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素可以抑制放射線誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放,具有抗炎作用。已有許多研究評估局部使用糖皮質(zhì)激素在預(yù)防和治療放射性皮炎中的作用[12]。Ho等[12]研究證實(shí)局部使用皮質(zhì)類固醇激素可減少皮膚濕性剝脫、降低嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的發(fā)生率以及延遲3級皮炎的產(chǎn)生時(shí)間。糖皮質(zhì)激素對于預(yù)防放射性皮炎有較好療效。

    3.1.2 射線防護(hù)劑 射線防護(hù)劑能提升患者皮膚耐受力和放射野皮膚放射線耐受閾值,明顯減輕皮膚損傷的嚴(yán)重程度。阿米福汀是已用于臨床的放射線保護(hù)藥物,非格司亭、培非格司亭和沙格司亭等作為放射線保護(hù)劑已進(jìn)入臨床研究。吳珊等[13]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患者照射部位皮膚均勻噴涂醫(yī)用射線防護(hù)劑保護(hù)皮膚,每天噴涂3次,直至放療結(jié)束后7~10 d。結(jié)果顯示,使用防護(hù)劑的患者放射性皮炎發(fā)生率明顯低于未使用者,表明放射線防護(hù)劑用于預(yù)防放射性損傷效果明顯。

    3.1.3 奧克噴 奧克噴富含清除ROS的物質(zhì)奧克丁,能切斷自由基反應(yīng)鏈,是一種天然的自由基清除劑,可以增強(qiáng)人體組織自我修復(fù)功能,減輕放療引起的不良反應(yīng)。仲召穎[14]將124例乳腺癌根治術(shù)后需接受放療患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,對照組常規(guī)護(hù)理,觀察組自首次放射治療起,在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上于放療前后在患者接受放療處皮膚均勻涂抹奧克噴,每天涂抹3~5次,直至放療結(jié)束后7 d。觀察組患者放射性皮炎發(fā)生率和嚴(yán)重程度遠(yuǎn)低于對照組,表明奧克噴具有預(yù)防放射性皮炎的效果。

    3.1.4 濕潤燒傷膏 濕潤燒傷膏主要由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等中藥煉制而成,具有清涼、散熱、鎮(zhèn)靜、解毒、止痛、生肌等功效,常用于治療各種原因引起的燒傷、燙傷和灼傷。高麗等[15]將乳腺癌術(shù)后患者120例隨機(jī)分為對照組(60例)和實(shí)驗(yàn)組(60例),對照組不使用任何藥物,實(shí)驗(yàn)組患者于放射線照射部位預(yù)防性應(yīng)用濕潤燒傷膏,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者放射線損傷發(fā)生時(shí)間推遲,損傷程度明顯較對照組輕,預(yù)防效果明顯。

    3.1.5 殼聚糖敷料 殼聚糖是一種天然高分子氨基多糖,抗菌性能良好,還具有較好的親水性和組織相容性,因此能保持創(chuàng)面濕潤、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)皮膚再生,殼聚糖還具有抗輻射的功能。任躍君等[16]將192例食管癌患者隨機(jī)分為觀察組(96例)和對照組(96例),對照組放療期間常規(guī)使用生理鹽水清潔放射線照射處皮膚,觀察組常規(guī)清潔后使用殼聚糖敷料進(jìn)行皮膚護(hù)理,每日1次,直至放療后3 d。發(fā)現(xiàn)觀察組放射性皮炎發(fā)生率低于對照組,說明殼聚糖能有效預(yù)防放射性皮炎的發(fā)生。

    3.1.6 其他乳膏劑的應(yīng)用 乳膏是防治放射性皮炎的常用藥物,包括維生素E、醫(yī)用蘆薈膠、透明質(zhì)酸、硫糖鋁乳膏等,它們分別具有減少氧自由基產(chǎn)生、抗炎、保持創(chuàng)面濕潤或舒緩等不同作用,能改善微循環(huán),增加組織營養(yǎng)供應(yīng)和血液供應(yīng),加快組織修復(fù),促進(jìn)創(chuàng)面愈合,達(dá)到預(yù)防或減輕放射性皮炎的作用。

    3.2 藥物治療

    3.2.1 己酮可可堿 己酮可可堿是一類二甲基黃嘌呤衍生物,可降低血液粘稠度、增加紅細(xì)胞變形能力、促進(jìn)血液循環(huán)、增加組織氧供等,從而促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。還可以降低纖維蛋白原含量,減少纖維化產(chǎn)生。Okunieff等[17]采用己酮可可堿治療慢性放射性損傷患者,23例自主運(yùn)動障礙的病患中有20例自主運(yùn)動得到改善,22例被動運(yùn)動功能減退患者中有19例得到改善;19例肌肉無力患者中有11例表現(xiàn)出運(yùn)動能力好轉(zhuǎn);7例水腫患者中有5名水腫減輕;20例疼痛患者中有9例疼痛緩解。結(jié)果表明己酮可可堿可用于治療慢性放射性損傷。

    3.2.2 姜黃素 姜黃素具有抑制炎癥、抗氧化、降脂、抗病原微生物、抗腫瘤、抗纖維化、抗動脈粥樣硬化等作用,且毒性低、不良反應(yīng)小。Wolf等[18]將191名乳腺癌患者隨機(jī)分組,從接受放療的第1天開始,實(shí)驗(yàn)組局部使用姜黃素治療,對照組使用質(zhì)地相似的安慰劑。發(fā)現(xiàn)局部使用姜黃素可有效地減少放療患者皮膚損傷和減輕疼痛。

    3.2.3 超氧化物歧化酶 超氧化物歧化酶是人體內(nèi)最重要的抗氧化酶,能催化超氧陰離子等氧自由基分解為過氧化氫和氧氣,減少ROS累積,對抗與阻斷因氧自由基對細(xì)胞造成的損害,并及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞。Delanian等[19]使用脂質(zhì)體Cu/Zn超氧化物歧化酶5 mg肌注的方式治療34例慢性放射性纖維化患者(共42處損傷),每周2次,3周后可觀察到效果,不超2個(gè)月便取得最佳療效,最終發(fā)現(xiàn)這些放射性纖維化區(qū)域共有7處(17%)完全緩解,86%纖維化區(qū)域明顯軟化,患者耐受良好,說明超氧化物歧化酶可有效減輕放射后纖維化。

    3.2.4 他汀類藥物 即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥,目前常用于治療高膽固醇血癥和預(yù)防冠心病,此外他汀類藥物還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、促進(jìn)新陳代謝和抗菌等作用。Ghasemi等[20]將70名乳腺癌放療后放射性皮炎患者隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組使用1%阿托伐他汀局部治療,對照組采用外觀質(zhì)地類似安慰劑治療,6周后結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者乳房腫脹,瘙癢和疼痛較對照組明顯減輕,表明他汀類藥物對放射性損傷具有治療效果。

    3.2.5 轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)抑制劑 放射線照射后組織中多種細(xì)胞因子分泌增加[21],如TGF-β1、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、IL-6等,參與慢性放射性損傷形成。Nagler等[22]研究發(fā)現(xiàn)鹵夫酮(TGF-β1抑制劑)可以抑制小鼠膠原蛋白相關(guān)基因表達(dá),從而減輕纖維化。組蛋白脫乙酰基酶抑制劑苯基丁酸酯和丙戊酸通過減少放射線誘導(dǎo)細(xì)胞因子(例如TGF-β1、TGF-β2和TNF-α)產(chǎn)生而減少纖維化[23]。

    3.2.6 細(xì)胞生長因子 細(xì)胞生長因子具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長作用,種類較多,可用于燒傷、創(chuàng)傷、糖尿病皮膚潰瘍、褥瘡、靜脈曲張性皮膚潰瘍和角膜損傷等,能促進(jìn)傷口愈合。局部應(yīng)用生長因子,如血小板源性生長因子[24-25],這些細(xì)胞因子通過多種途徑促進(jìn)組織細(xì)胞再生、修復(fù),促進(jìn)慢性放射性皮炎修復(fù),改善預(yù)后,提高患者生活質(zhì)量。

    3.2.7 納米銀離子 納米銀(nano silver)是指粒徑為納米的金屬銀單體,大部分粒徑約為25 nm,對常見致病菌有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用,且不會產(chǎn)生耐藥。納米銀離子作為創(chuàng)面敷料,局部應(yīng)用可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。研究表明納米銀具有較廣譜的殺菌作用,對細(xì)菌和真菌的殺滅能力較強(qiáng),且對機(jī)體無損害[26-27]。El-Batal等[28]建立口腔放射性潰瘍小鼠模型,用納米銀凝膠局部處理潰瘍,發(fā)現(xiàn)潰瘍愈合速度加快,預(yù)后改善。因此,納米銀在治療慢性放射性潰瘍方面具有良好的應(yīng)用前景。

    3.3 物理療法

    3.3.1 脈沖染料激光療法 放射線照射損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致皮下血管增厚,擴(kuò)張,肉眼下可表現(xiàn)為蜘蛛痣。雖然這種表現(xiàn)不太嚴(yán)重,但嚴(yán)重的情況下可能會導(dǎo)致出血,給患者帶來心理負(fù)擔(dān),通常建議使用脈沖染料激光治療[29-30]。然而,很少有研究推薦脈沖染料激光用于治療其他類型放射性損傷。

    3.3.2 低能量氦激光(He-Ne)治療 He-Ne激光有消炎、消腫、止痛、止癢,加速傷口愈合,促進(jìn)肉芽生長,減少瘢痕組織形成的作用,還可擴(kuò)張血管,改善新陳代謝。Schindl等[31]用30 mW氦氖激光治療慢性放射性皮炎破潰患者,每周3次,8周內(nèi)患者破潰處完全愈合,隨訪3年,潰瘍未復(fù)發(fā),表明低能量氦激光(He-Ne)治療慢性放射性皮炎療效良好。

    3.4 手術(shù)治療

    慢性放射性皮炎反復(fù)破潰嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,對于使用藥物治療效果不佳的患者應(yīng)采用手術(shù)治療,但根治性放療術(shù)后3個(gè)月內(nèi)不宜進(jìn)行手術(shù)[32]。趙奎等[33]采用多普勒超聲設(shè)計(jì)軸型皮瓣修復(fù)乳腺癌根治術(shù)后胸壁放射性潰瘍患者16例,發(fā)現(xiàn)患者皮瓣完全存活,血運(yùn)良好,術(shù)后隨訪未見潰瘍復(fù)發(fā)。但是手術(shù)治療也有明顯的缺點(diǎn),耗時(shí)長,儀器精密度要求高,醫(yī)生需要較好的解剖學(xué)知識儲備。王強(qiáng)等[34]使用游離腹壁下動脈肌皮瓣修復(fù)潰瘍和乳房重建,修復(fù)效果好,外形美觀,未出現(xiàn)腹壁疝及腹壁薄弱,但此類手術(shù)有血管內(nèi)膜損傷導(dǎo)致手術(shù)失敗的風(fēng)險(xiǎn),且該術(shù)式需借用顯微外科技術(shù),操作難度大,手術(shù)耗時(shí)長,不適合廣泛推廣。放療后出現(xiàn)的嚴(yán)重放射性潰瘍,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極高,易發(fā)生感染性壞死、愈合不佳、出血不止、感染性休克等并發(fā)癥。因此,必須經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的手術(shù)專家和放療化療專家共同參與多學(xué)科診療(MDT)討論,制定相關(guān)方案后才能手術(shù)或者繼續(xù)保守治療。

    3.5 干細(xì)胞治療

    目前,很多研究指出干細(xì)胞療法在幾種類型皮膚損傷治療中的功效顯著,其中包括放射性皮炎。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在體外具有增殖和分化能力,能分化為中胚層來源細(xì)胞,如成骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,脂肪細(xì)胞,肌細(xì)胞或成纖維細(xì)胞等。除骨髓外,還可從骨骼肌、結(jié)締組織、人體骨小梁、脂肪組織、骨膜、胎兒血液、肝臟、臍帶和臍帶血中分離出MSCs[35]。大量研究指出,來源于脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞——脂肪干細(xì)胞是治療放射性損傷最有前景的細(xì)胞治療方式,因?yàn)樗哂幸追蛛x、來源廣、抗炎、抗凋亡和促血管生成等優(yōu)點(diǎn)[36-37],此外,脂肪干細(xì)胞相較于其他間充質(zhì)干細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖能力[38]。一項(xiàng)研究指出,患者注射純化的自體脂肪提取物(脂肪來源的成年MSCs)治療放射性損傷,無論是臨床療效還是組織學(xué)水平檢測都顯示出很好的效果[39]。因此,脂肪干細(xì)胞用于治療放射性皮炎非常值得研究。

    3.6 未來展望

    如今,放療在腫瘤治療中的作用越來越重要,其并發(fā)癥急性放射性皮炎也較常見。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步和放療設(shè)備的改進(jìn),急性放射性皮炎轉(zhuǎn)為慢性的概率日漸降低,但上個(gè)世紀(jì)遺留下來的患者仍然可觀。慢性放射性損傷引起的瘙癢、疼痛、活動度降低等不適癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療依從性。目前對于放射性皮炎的治療還沒有形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),臨床療效不佳,因此我們的目標(biāo)是預(yù)防和控制皮膚放射性損傷進(jìn)展,減少慢性放射性皮炎發(fā)生。雖然新一代的質(zhì)子重離子放射技術(shù)能夠減少放射性皮膚損傷,但是醫(yī)療費(fèi)用高,所以,尋找經(jīng)濟(jì)、有效、易獲得的方法預(yù)防和治療慢性放射性損傷逐漸成為放療科及整形外科醫(yī)生研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)?,F(xiàn)在我們還需要解決的問題有:①進(jìn)一步研究放射性皮炎形成機(jī)制。②深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞,特別是脂肪干細(xì)胞治療放射性皮炎的機(jī)制和方法,取得進(jìn)一步進(jìn)展,以便進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。③加強(qiáng)研究放療設(shè)備和方法,減少放療并發(fā)癥。④成立放射性皮炎合作治療組,開展臨床多中心規(guī)范化治療研究,最后制定出預(yù)防和治療放射性皮炎的專家共識。

    猜你喜歡
    放射線皮炎放射性
    居里夫人發(fā)現(xiàn)放射性
    化妝品皮炎的中醫(yī)治療
    醫(yī)院放射線對人體的損傷和防護(hù)
    康頤(2021年3期)2021-09-10 07:22:44
    放射線:小心,危險(xiǎn)!
    放射線對腸套疊的診斷及治療作用
    初探放射防護(hù)應(yīng)注意的幾個(gè)問題
    放射性家族個(gè)性有不同 十面埋“輻”你知多少
    來自放射性的電力
    太空探索(2015年10期)2015-07-18 10:59:20
    聚焦超聲治療神經(jīng)性皮炎的效果觀察
    香菇皮炎二例施為
    一本大道久久a久久精品| 岛国在线观看网站| 在线观看免费午夜福利视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 久久性视频一级片| 久久久精品欧美日韩精品| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久人妻av系列| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲激情在线av| 身体一侧抽搐| 最近最新中文字幕大全电影3| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美久久黑人一区二区| 国产真实乱freesex| 嫩草影院精品99| www日本在线高清视频| 三级毛片av免费| 亚洲国产精品成人综合色| 久久天堂一区二区三区四区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲午夜理论影院| 国内精品久久久久久久电影| 91av网站免费观看| 黄色女人牲交| 国产精品综合久久久久久久免费| 一区二区三区国产精品乱码| 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美性猛交黑人性爽| 大型黄色视频在线免费观看| 波多野结衣巨乳人妻| av福利片在线| 亚洲精品美女久久av网站| 久久久国产欧美日韩av| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 成人亚洲精品av一区二区| 99在线视频只有这里精品首页| 久久久国产精品麻豆| 一区福利在线观看| 午夜福利高清视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 在线观看免费日韩欧美大片| 他把我摸到了高潮在线观看| 欧美日本视频| 亚洲五月天丁香| 日日干狠狠操夜夜爽| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产精品久久久av美女十八| 欧美成人免费av一区二区三区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产精品1区2区在线观看.| 国产成人av教育| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 男人的好看免费观看在线视频 | 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲国产欧美人成| 久久这里只有精品中国| 欧美一区二区精品小视频在线| 看免费av毛片| 欧美中文综合在线视频| 欧美日韩一级在线毛片| 日本 欧美在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| av国产免费在线观看| 亚洲专区字幕在线| 精品一区二区三区av网在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 波多野结衣巨乳人妻| 正在播放国产对白刺激| 久久这里只有精品中国| 午夜视频精品福利| 国产视频一区二区在线看| 99国产精品一区二区三区| 国产99久久九九免费精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美一级毛片孕妇| 中国美女看黄片| 亚洲精品久久国产高清桃花| videosex国产| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲 国产 在线| 久热爱精品视频在线9| 又紧又爽又黄一区二区| 国产亚洲av高清不卡| 1024视频免费在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美av亚洲av综合av国产av| 麻豆一二三区av精品| 色综合欧美亚洲国产小说| 岛国在线免费视频观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 村上凉子中文字幕在线| 麻豆一二三区av精品| 正在播放国产对白刺激| 嫩草影院精品99| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久久国产精品麻豆| 亚洲激情在线av| 一a级毛片在线观看| 99re在线观看精品视频| 日本五十路高清| 精品高清国产在线一区| 国产精品久久电影中文字幕| 午夜福利视频1000在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 90打野战视频偷拍视频| www.自偷自拍.com| 久热爱精品视频在线9| 国产高清视频在线播放一区| 欧美又色又爽又黄视频| 12—13女人毛片做爰片一| 国产黄片美女视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜久久久久精精品| 人妻久久中文字幕网| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产精品久久视频播放| 香蕉国产在线看| 青草久久国产| 国模一区二区三区四区视频 | 久久久久久久午夜电影| 舔av片在线| 一二三四社区在线视频社区8| 在线视频色国产色| 悠悠久久av| 小说图片视频综合网站| 国产伦在线观看视频一区| 成人精品一区二区免费| 国产人伦9x9x在线观看| 性欧美人与动物交配| 午夜老司机福利片| 国产真实乱freesex| 又大又爽又粗| 亚洲av熟女| 嫩草影院精品99| 听说在线观看完整版免费高清| 天堂动漫精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲 国产 在线| www.自偷自拍.com| 国产99白浆流出| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 很黄的视频免费| 午夜激情福利司机影院| 老鸭窝网址在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| tocl精华| 三级毛片av免费| 成人亚洲精品av一区二区| 一本一本综合久久| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 一区二区三区高清视频在线| 国产三级黄色录像| av欧美777| 美女黄网站色视频| 亚洲精品美女久久av网站| av有码第一页| 精品国产乱码久久久久久男人| 我要搜黄色片| 国产成人影院久久av| 国产成人影院久久av| 黄色片一级片一级黄色片| av在线天堂中文字幕| 性色av乱码一区二区三区2| 他把我摸到了高潮在线观看| 日韩欧美 国产精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 特级一级黄色大片| 久久精品国产综合久久久| 国产成人啪精品午夜网站| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 日韩欧美国产在线观看| 一本精品99久久精品77| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 日韩成人在线观看一区二区三区| 午夜免费观看网址| 久久精品影院6| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 曰老女人黄片| 国产黄片美女视频| 国产精品野战在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久中文看片网| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久香蕉精品热| 中文亚洲av片在线观看爽| 午夜两性在线视频| 色哟哟哟哟哟哟| 大型黄色视频在线免费观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 在线观看舔阴道视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 9191精品国产免费久久| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 可以在线观看毛片的网站| 国产99久久九九免费精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久久久久久中文| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产片内射在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久久久久九九精品二区国产 | 午夜福利免费观看在线| 99国产综合亚洲精品| 免费观看人在逋| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 国产精品九九99| 国产精品一及| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产高清视频在线观看网站| 国产三级黄色录像| а√天堂www在线а√下载| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国模一区二区三区四区视频 | 日韩欧美免费精品| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 成人午夜高清在线视频| 成人手机av| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 99久久国产精品久久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 免费在线观看完整版高清| 久久久久久久午夜电影| 天堂动漫精品| 亚洲中文av在线| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 中文字幕熟女人妻在线| 99riav亚洲国产免费| 欧美黄色淫秽网站| 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲av五月六月丁香网| 波多野结衣高清无吗| 国产高清视频在线播放一区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 午夜福利成人在线免费观看| 国产高清视频在线观看网站| 757午夜福利合集在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产成人av教育| 九色国产91popny在线| 亚洲午夜理论影院| 久久香蕉精品热| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 黄色女人牲交| 村上凉子中文字幕在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 成人午夜高清在线视频| 久久久久国内视频| 午夜a级毛片| 国产精品久久久久久精品电影| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产欧美日韩一区二区精品| 特大巨黑吊av在线直播| 一本综合久久免费| 日本免费一区二区三区高清不卡| av欧美777| 俄罗斯特黄特色一大片| av超薄肉色丝袜交足视频| 午夜福利视频1000在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美在线一区亚洲| 亚洲黑人精品在线| 精品熟女少妇八av免费久了| 午夜激情福利司机影院| 91麻豆av在线| 一级毛片精品| 精品福利观看| 18禁观看日本| 亚洲片人在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久性视频一级片| 久久久久性生活片| 在线播放国产精品三级| 91九色精品人成在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲成人久久性| 99国产极品粉嫩在线观看| 婷婷六月久久综合丁香| 我要搜黄色片| 1024手机看黄色片| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产激情欧美一区二区| 黄色成人免费大全| 此物有八面人人有两片| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲av电影在线进入| 国模一区二区三区四区视频 | 一个人免费在线观看电影 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 日韩高清综合在线| 国产区一区二久久| 久久这里只有精品19| 国产人伦9x9x在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲成人中文字幕在线播放| 90打野战视频偷拍视频| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美大码av| 久久国产精品影院| 一区福利在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 一夜夜www| 亚洲人成电影免费在线| 午夜成年电影在线免费观看| 在线观看舔阴道视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美黑人欧美精品刺激| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲第一电影网av| 91九色精品人成在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜影院日韩av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 中文字幕久久专区| 999精品在线视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 99riav亚洲国产免费| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲色图av天堂| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲成人国产一区在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 国产视频内射| 欧美乱色亚洲激情| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久中文字幕一级| 99久久精品国产亚洲精品| 日韩欧美在线乱码| 精品久久久久久,| av在线天堂中文字幕| 免费看日本二区| 99久久99久久久精品蜜桃| 一区二区三区高清视频在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 午夜亚洲福利在线播放| xxxwww97欧美| 亚洲 欧美一区二区三区| 黄频高清免费视频| 动漫黄色视频在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美黄色淫秽网站| 国产亚洲精品一区二区www| 午夜免费成人在线视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 一本一本综合久久| 日本一本二区三区精品| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产免费av片在线观看野外av| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品国产乱子伦一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 久久精品影院6| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美一区二区精品小视频在线| 99久久精品热视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 俺也久久电影网| 亚洲第一电影网av| 亚洲精品在线美女| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 热99re8久久精品国产| 波多野结衣巨乳人妻| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产黄a三级三级三级人| 国产真实乱freesex| 亚洲国产欧美网| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲av电影在线进入| x7x7x7水蜜桃| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 2021天堂中文幕一二区在线观| 中文字幕熟女人妻在线| 午夜激情福利司机影院| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精品一区av在线观看| 免费观看人在逋| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产不卡一卡二| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 天堂影院成人在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品,欧美在线| 男人的好看免费观看在线视频 | 搡老岳熟女国产| 99久久无色码亚洲精品果冻| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 在线观看www视频免费| 淫秽高清视频在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美午夜高清在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产亚洲精品av在线| 欧美午夜高清在线| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲中文日韩欧美视频| 村上凉子中文字幕在线| 久久久久久久精品吃奶| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 在线播放国产精品三级| 91九色精品人成在线观看| 久久99热这里只有精品18| 热99re8久久精品国产| 亚洲电影在线观看av| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲在线自拍视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩大尺度精品在线看网址| 成人国产一区最新在线观看| 91成年电影在线观看| 欧美3d第一页| 成年版毛片免费区| 免费高清视频大片| 美女 人体艺术 gogo| 国产亚洲精品一区二区www| 国产一区在线观看成人免费| 中国美女看黄片| 脱女人内裤的视频| 午夜福利在线在线| 中国美女看黄片| 精品一区二区三区av网在线观看| 18禁观看日本| 国产伦人伦偷精品视频| 高清在线国产一区| 999久久久精品免费观看国产| 久久久水蜜桃国产精品网| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日韩精品中文字幕看吧| 久久久久久久久久黄片| 操出白浆在线播放| 欧美性长视频在线观看| 欧美午夜高清在线| 可以在线观看的亚洲视频| 一本大道久久a久久精品| 一进一出好大好爽视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 黄色女人牲交| 18禁美女被吸乳视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲激情在线av| 最近在线观看免费完整版| 日本在线视频免费播放| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久国产精品麻豆| 精品久久久久久成人av| 在线观看www视频免费| 69av精品久久久久久| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲专区中文字幕在线| 性色av乱码一区二区三区2| 正在播放国产对白刺激| 欧美+亚洲+日韩+国产| 日本a在线网址| 久久人妻av系列| 欧美av亚洲av综合av国产av| 午夜福利在线观看吧| 窝窝影院91人妻| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲欧美日韩高清专用| 99国产精品一区二区三区| 99久久精品热视频| 两人在一起打扑克的视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲中文av在线| www.精华液| www.自偷自拍.com| av超薄肉色丝袜交足视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲国产精品sss在线观看| 午夜精品在线福利| 国产亚洲精品av在线| 宅男免费午夜| 三级毛片av免费| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 黄色视频,在线免费观看| svipshipincom国产片| 男人舔奶头视频| 精品欧美国产一区二区三| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产高清视频在线观看网站| www国产在线视频色| 国语自产精品视频在线第100页| 宅男免费午夜| www国产在线视频色| 亚洲 国产 在线| 日韩大码丰满熟妇| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 成人国语在线视频| 12—13女人毛片做爰片一| 99久久无色码亚洲精品果冻| 色综合婷婷激情| 岛国视频午夜一区免费看| 国产69精品久久久久777片 | 国产伦在线观看视频一区| 一进一出好大好爽视频| 欧美黄色淫秽网站| 国产午夜福利久久久久久| 午夜福利在线观看吧| 久久久久免费精品人妻一区二区| 岛国视频午夜一区免费看| 欧美极品一区二区三区四区| 少妇粗大呻吟视频| 日本 欧美在线| 国产成+人综合+亚洲专区| 黄色视频不卡| 观看免费一级毛片| 男女午夜视频在线观看| 青草久久国产| 婷婷亚洲欧美| 国产精品精品国产色婷婷| 黄色a级毛片大全视频| 午夜福利欧美成人| 国产日本99.免费观看| 免费在线观看影片大全网站| 麻豆av在线久日| 国产成+人综合+亚洲专区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日韩欧美在线二视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 一个人免费在线观看电影 | 精品午夜福利视频在线观看一区| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 欧美大码av| 日韩精品免费视频一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 老熟妇乱子伦视频在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲男人天堂网一区| 成人18禁在线播放| 亚洲国产精品999在线| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 中文亚洲av片在线观看爽| 黄频高清免费视频| 欧美日本视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 宅男免费午夜| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产一区二区在线观看日韩 | 日韩欧美国产在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 老司机午夜十八禁免费视频| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 又黄又粗又硬又大视频| 久久久久久久午夜电影| 亚洲精品av麻豆狂野| 日韩三级视频一区二区三区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美黄色片欧美黄色片| 一本精品99久久精品77| 黄色女人牲交| 午夜久久久久精精品| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 性欧美人与动物交配| 精品久久久久久,| 夜夜夜夜夜久久久久| 又粗又爽又猛毛片免费看| 99久久国产精品久久久| 好男人电影高清在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 久久久久久九九精品二区国产 | 老司机在亚洲福利影院| 老鸭窝网址在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 大型av网站在线播放|