雙酰胺類殺蟲(chóng)劑及其應(yīng)用市場(chǎng)與防治刺吸式口器害蟲(chóng)前景

陳小平，柳愛(ài)平，關(guān)少飛，余蔚蔚，任葉果，劉興平

(1.湖南海利高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司，長(zhǎng)沙 410007；2.湖南化工研究院有限公司，國(guó)家農(nóng)藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心，長(zhǎng)沙 410014；3.農(nóng)用化學(xué)品湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)沙410014；4.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，長(zhǎng)沙 410125)

雙酰胺為分子結(jié)構(gòu)中含有2個(gè)酰胺結(jié)構(gòu)片斷的化合物，本文所討論雙酰胺是指苯環(huán)上2個(gè)不同位點(diǎn)連有2個(gè)酰胺結(jié)構(gòu)片斷的化合物，包括苯二甲酰胺(硫代)雙酰胺(A1、A2和A3)、甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)雙酰胺(B1、B2和 B3)和苯二胺-N,N'-二甲酰(硫代)雙酰胺(C1、C2和C3)共三大結(jié)構(gòu)類型化合物(圖1)。雙酰胺類化合物具有農(nóng)用和醫(yī)用等廣譜生物活性，限于篇幅，下面僅就登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑進(jìn)行分析綜述。

圖1 苯環(huán)上2個(gè)不同位點(diǎn)連有2個(gè)酰胺結(jié)構(gòu)片斷的雙酰胺化合物的結(jié)構(gòu)式

1 登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑

雙酰胺類殺蟲(chóng)劑是繼新煙堿類殺蟲(chóng)劑之后，最受市場(chǎng)關(guān)注的一類殺蟲(chóng)產(chǎn)品，也是近年增長(zhǎng)最快的一類殺蟲(chóng)產(chǎn)品。雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的杰出代表氯蟲(chóng)苯甲酰胺，不僅是殺蟲(chóng)劑研發(fā)領(lǐng)域的四大里程碑(苯醚菊酯、吡蟲(chóng)啉、阿維菌素、氯蟲(chóng)苯甲酰胺)之一，也是2014年以來(lái)殺蟲(chóng)劑銷售榜首冠軍，氯蟲(chóng)苯甲酰胺2014年銷售額達(dá)14.7億美元，2019年銷售額達(dá)17.5億美元?，F(xiàn)已登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑有9個(gè)，歸屬A1、B1和B2結(jié)構(gòu)，其中：

⑴ 鄰苯二甲酰胺雙酰胺即A1結(jié)構(gòu)類型殺蟲(chóng)劑2個(gè)，即氟苯蟲(chóng)酰胺[1-3](A1-1，CAS 272451-65-7)和氯氟氰蟲(chóng)酰胺[4-5](A1-2, CAS 1262605-53-7)(圖2)。

圖2 鄰苯二甲酰胺雙酰胺的結(jié)構(gòu)式

⑵ 鄰甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)雙酰胺即 B1結(jié)構(gòu)類型類殺蟲(chóng)劑6個(gè)，即鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑——氯蟲(chóng)苯甲酰胺[6-7](B1-1，CAS 500008-45-7)、溴氰蟲(chóng)酰胺[8](B1-2，CAS 736994-63-1)、四氯蟲(chóng)酰胺[9](B1-3，CAS 1104384-14-6)、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺[10](B1-4，CAS 1031756-98-5)、四唑蟲(chóng)酰胺[11](B1-5，CAS 1229654-66-3)和鄰硫代甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑——硫蟲(chóng)酰胺[12](B1-6，CAS 1442448-92-1)(圖3)。

圖3 鄰甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)雙酰胺的結(jié)構(gòu)式

⑶ 間甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺即B2結(jié)構(gòu)類型類殺蟲(chóng)劑1個(gè)，即溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺[13-16](B2-1，CAS 1207727-04-5)(圖4)。

圖4 間甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺——溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺

2 雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的作用靶標(biāo)、應(yīng)用與銷售

氟苯蟲(chóng)酰胺，作為第一個(gè)鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，揭開(kāi)了雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究開(kāi)發(fā)與應(yīng)用序幕。氯蟲(chóng)苯甲酰胺，作為第一個(gè)鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，掀起了雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究開(kāi)發(fā)與應(yīng)用高潮。溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺，作為第一個(gè)間甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，再次掀起雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究開(kāi)發(fā)熱潮。

上述9個(gè)已登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑盡管從結(jié)構(gòu)上都?xì)w屬雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，但它們的殺蟲(chóng)機(jī)制和殺蟲(chóng)譜卻不盡相同。A1結(jié)構(gòu)類型的鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(氟苯蟲(chóng)酰胺、氯氟氰蟲(chóng)酰胺)和B1結(jié)構(gòu)類型的鄰甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺和硫蟲(chóng)酰胺)主要是作為昆蟲(chóng)魚(yú)尼丁受體(ryanodine receptor, RyR)別構(gòu)激活劑發(fā)揮殺蟲(chóng)作用[17-21]，間甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺)主要是作為昆蟲(chóng)γ-氨基丁酸受體(gamma-aminobutyric acid receptor, GABAR)別構(gòu)抑制劑發(fā)揮殺蟲(chóng)作用[22-23]。

殺蟲(chóng)劑殺蟲(chóng)機(jī)制多是通過(guò)滲入害蟲(chóng)表皮，運(yùn)輸?shù)竭_(dá)靶標(biāo)，作用于靶標(biāo)位點(diǎn)而發(fā)揮殺蟲(chóng)效果。殺蟲(chóng)劑抗性機(jī)理主要包括生理抗性和代謝抗性，即穿透害蟲(chóng)表皮性能降低、解毒代謝酶活性增強(qiáng)、靶標(biāo)位點(diǎn)敏感性下降甚至消失。昆蟲(chóng)抗性通常不是單一基因、單一因素起作用。RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑之間存在交互抗性，但 RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑與GABAR別構(gòu)抑制劑類殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性。雙酰胺類殺蟲(chóng)劑作用機(jī)制新穎獨(dú)特，盡管雙酰胺類殺蟲(chóng)劑上市時(shí)間不長(zhǎng)，RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑上市10余年，GABAR別構(gòu)抑制劑類殺蟲(chóng)劑上市僅一年，但隨著它們的頻繁、廣泛等不合理使用，其抗性問(wèn)題日益突顯[24-27]。

針對(duì)上述9個(gè)上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，下面以鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑氟苯蟲(chóng)酰胺和氯氟氰蟲(chóng)酰胺，鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺和硫蟲(chóng)酰胺，間甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺為例，分析其應(yīng)用與銷售情況。

2.1 鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑氟苯蟲(chóng)酰胺

2.1.1 氟苯蟲(chóng)酰胺(flubendiamide)

氟苯蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：NNI-0001，日本農(nóng)藥株式會(huì)社 1998年發(fā)現(xiàn)，2001年與拜耳共同開(kāi)發(fā)的新型鄰苯二甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。氟苯蟲(chóng)酰胺由日本農(nóng)藥株式會(huì)社于2007年在日本(商品名：Phoenix)和泰國(guó)(商品名：Takumi)推出上市，針對(duì)氟苯蟲(chóng)酰胺，拜耳在美國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞、巴西和阿根廷推出了 Belt、Fenos和 Fame等產(chǎn)品，2007年Fame在印度獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)enos在菲律賓和智利獲得批準(zhǔn)，Belt在巴基斯坦獲得批準(zhǔn)。2008年氟苯蟲(chóng)酰胺在我國(guó)取得登記。遺憾的是氟苯蟲(chóng)酰胺對(duì)特定種類水生生物毒性高，且其分解代謝物毒性更高，對(duì)水生食物鏈(如魚(yú)類)具有威脅?；谏鷳B(tài)環(huán)境安全，2015年7月，我國(guó)農(nóng)藥登記委員會(huì)建議農(nóng)業(yè)部對(duì)氟苯蟲(chóng)酰胺采取管控措施，2016年9月農(nóng)業(yè)部撤銷含氟苯蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品在水稻上的登記，2018年7月1日起，禁止含氟苯蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品在水稻上使用。繼我國(guó)之后美國(guó)環(huán)保署(EPA) 2016年擬取消農(nóng)藥氟苯蟲(chóng)酰胺的登記，隨后拜耳不得不取消了氟苯蟲(chóng)酰胺在美國(guó)200多種作物上的登記。為控制甘蔗螟蟲(chóng)，2017年末，Belt獲準(zhǔn)在巴西推廣使用。氟苯蟲(chóng)酰胺制劑涉及懸浮劑、微乳劑、水分散顆粒劑和可濕性粉劑等。

氟苯蟲(chóng)酰胺對(duì)鱗翅目等咀嚼式口器害蟲(chóng)有效，特別是對(duì)幼蟲(chóng)具有持久活性，但它對(duì)成蟲(chóng)防效有限，沒(méi)有殺卵作用。其主要用于水果、蔬菜、甘蔗、玉米、大豆和水稻等作物防治玉米螟、蔗螟、小菜蛾、甜菜夜蛾和菜青蟲(chóng)等咀嚼式口器害蟲(chóng)。氟苯蟲(chóng)酰胺2019年銷售額達(dá)5.07億美元，位列雙酰胺類殺蟲(chóng)劑第二，2012-2019年氟苯蟲(chóng)酰胺銷售情況見(jiàn)圖5。

圖5 2012-2019年氟苯蟲(chóng)酰胺銷售額

2.1.2 氯氟氰蟲(chóng)酰胺(cyhalodiamide)

氯氟氰蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)ZJ-4042，浙江省化工研究院 2010年發(fā)現(xiàn)的鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑[4-5]。氯氟氰蟲(chóng)酰胺對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)的活性可與氟苯蟲(chóng)酰胺相媲美，但其成本遠(yuǎn)低于氟苯蟲(chóng)酰胺。氯氟氰蟲(chóng)酰胺已在印度尼西亞等國(guó)家獲得登記，盡管在中國(guó)也啟動(dòng)了登記工作，但截止目前仍未有獲得中國(guó)正式登記的報(bào)道。氯氟氰蟲(chóng)酰胺的制劑涉及懸浮劑等。

氯氟氰蟲(chóng)酰胺可用于水稻、棉花、蔬菜、果蔬、茶葉和煙草等作物防治菜青蟲(chóng)、小菜蛾、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾、二化螟、稻縱卷葉螟和棉鈴蟲(chóng)等，尤其對(duì)水稻螟蟲(chóng)具有理想效果。

2.2 鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑

2.2.1 氯蟲(chóng)苯甲酰胺(chlorantraniliprole)

氯蟲(chóng)苯甲酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：DPX-E2Y45，也被稱為Rynaxypyr。杜邦于2000年發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)，2007年在菲律賓首次上市新型鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。氯蟲(chóng)苯甲酰胺的單劑產(chǎn)品和復(fù)配產(chǎn)品已在歐盟、中國(guó)、美國(guó)、加拿大、澳大利亞和印度等 100多個(gè)國(guó)家取得登記和應(yīng)用。先正達(dá)獲得其在混合物中使用的許可權(quán)，與殺蟲(chóng)劑溴氰菊酯混用的Voliam Xpress、Ampligo和 Besiege，與殺蟲(chóng)劑噻蟲(chóng)嗪混用的 Durivo，以及與殺蟲(chóng)劑阿維菌素混用的 Voliam Targo等。隨著工作的進(jìn)一步推進(jìn)，與殺菌劑混用和與除草劑混用的產(chǎn)品也推向市場(chǎng)，如與殺菌劑丙環(huán)唑混用的Dr Oryze-Ferterra在日本用于水稻，與除草劑 2,4-滴膽堿和草甘膦混用的美國(guó)環(huán)保局批準(zhǔn)的FMC作物保護(hù)產(chǎn)品Corteva Agriscience’s Enlist Duo等。氯蟲(chóng)苯甲酰胺可用于農(nóng)作物和非農(nóng)作物處理，包括葉面害蟲(chóng)噴霧處理和土壤害蟲(chóng)種子處理，制劑涉及懸浮劑、微乳劑、水分散顆粒劑和可濕性粉劑等。

氯蟲(chóng)苯甲酰胺是目前防治鱗翅目害蟲(chóng)最有效的產(chǎn)品之一，特別是對(duì)幼蟲(chóng)具有持久活性，且具有一定殺卵作用。氯蟲(chóng)苯甲酰胺已被用于絕大多數(shù)主要市場(chǎng)，如用于水稻、大豆、甘蔗、玉米、棉花、水果、蔬菜、觀賞性苗圃、溫室作物、草坪等作物防治鱗翅目的夜蛾科、螟蛾科、蛀果蛾科、卷葉蛾科、粉蛾科、菜蛾科、麥蛾科、細(xì)蛾科，鞘翅目象甲科、葉甲科，雙翅目潛蠅科，半翅目煙粉虱等。氯蟲(chóng)苯甲酰胺2019年銷售額達(dá)17.50億美元，2014年來(lái)其銷售額都位列殺蟲(chóng)劑銷售榜首。2012-2019年氯蟲(chóng)苯甲酰胺銷售情況見(jiàn)圖6。

圖6 2012-2019年氯蟲(chóng)苯甲酰胺銷售額

2.2.2 溴氰蟲(chóng)酰胺(cyantraniliprole)

溴氰蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：DPX-HGW86，也被稱為 Cyazypyr。杜邦在 2007年發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)，2012年在阿根廷首次上市的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。溴氰蟲(chóng)酰胺的單劑產(chǎn)品和復(fù)配產(chǎn)品已在歐盟、加拿大、巴西、阿根廷、美國(guó)、意大利、中國(guó)等30多個(gè)國(guó)家取得登記和應(yīng)用，溴氰蟲(chóng)酰胺2016年在歐盟的正式登記是其開(kāi)發(fā)史上的重要里程碑之一。早在2008年，杜邦就溴氰蟲(chóng)酰胺與先正達(dá)的硝磺草酮達(dá)成了相互授權(quán)協(xié)議，先正達(dá)獲得杜邦關(guān)于溴氰蟲(chóng)酰胺用于復(fù)配產(chǎn)品的授權(quán)，并可開(kāi)發(fā)一些非農(nóng)用市場(chǎng)。至今，其市場(chǎng)開(kāi)發(fā)不再局限于杜邦和先正達(dá)兩大巨頭，通過(guò)不斷授權(quán)和合作，如今，拜耳、Agro-Kanesho、組合化學(xué)、住友化學(xué)和日本曹達(dá)等都參與到溴氰蟲(chóng)酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)中。先正達(dá)在2016年獲得許可出售該產(chǎn)品。從登記進(jìn)展看，自2019年溴氰蟲(chóng)酰胺的登記開(kāi)發(fā)工作進(jìn)一步加快，2019年，意大利授予溴氰蟲(chóng)酰胺用于刺吸式口器害蟲(chóng)的緊急使用許可；先正達(dá)在阿根廷推出了溴氰蟲(chóng)酰胺與阿維菌素的混合使用產(chǎn)品Minecto Pro；先正達(dá)宣布計(jì)劃在澳大利亞推出溴氰蟲(chóng)酰胺與殺螨隆的混合使用產(chǎn)品Minecto Forte。2020年，溴氰蟲(chóng)酰胺由先正達(dá)完成其在意大利(商品名：Mainspring)和加拿大(商品名：Ference)的注冊(cè)；先正達(dá)在意大利推出溴氰蟲(chóng)酰胺與抗病激活劑阿拉酸式-S-甲基的混合使用產(chǎn)品 Minecto Alpha；在葡萄牙推出了Lumigen系列種子處理技術(shù)產(chǎn)品；英國(guó)將溴氰蟲(chóng)酰胺(商品名：Minecto One)使用范圍擴(kuò)大到洋蔥和大蒜等作物控制薊馬。溴氰蟲(chóng)酰胺可用于農(nóng)作物和非農(nóng)作物的處理，包括葉面害蟲(chóng)噴霧處理和土壤害蟲(chóng)種子處理，制劑涉及懸浮劑、油懸劑等。

溴氰蟲(chóng)酰胺是氯蟲(chóng)苯甲酰胺的姊妹產(chǎn)品，較氯蟲(chóng)苯甲酰胺適用作物更廣、殺蟲(chóng)范圍更寬。溴氰蟲(chóng)酰胺具有交叉防治譜，特別是對(duì)半翅目蚜蟲(chóng)活性高而被譽(yù)為第2代魚(yú)尼丁受體作用劑類殺蟲(chóng)劑。溴氰蟲(chóng)酰胺已被用于多數(shù)主要市場(chǎng)，如用于水果、蔬菜、觀賞性苗圃、溫室作物、草坪等作物防治二化螟、三化螟、豆莢螟、瓜絹螟、棉鈴蟲(chóng)、甜菜夜蛾、菜青蟲(chóng)、煙粉虱、白粉虱、蚜蟲(chóng)、斑潛蠅、薊馬等咀嚼式口器害蟲(chóng)、刺吸式口器害蟲(chóng)和舔吸式口器害蟲(chóng)等，還可防治蠐螬、地老虎、二點(diǎn)委夜蛾等地下害蟲(chóng)。溴氰蟲(chóng)酰胺銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2019年銷售額達(dá)1.20億美元。2012-2019年溴氰蟲(chóng)酰胺銷售情況見(jiàn)圖7。

圖7 2012-2019年溴氰蟲(chóng)酰胺的銷售額

2.2.3 四氯蟲(chóng)酰胺(tetrachlorantraniliprole)

四氯蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：SYP-9080，沈陽(yáng)化工研究院于2008年發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)，2013年在中國(guó)獲得臨時(shí)登記，2017年在中國(guó)獲得正式登記的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。四氯蟲(chóng)酰胺是最經(jīng)濟(jì)的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，可用于甘藍(lán)、水稻、玉米等作物防治稻縱卷葉螟、玉米螟等咀嚼式口器害蟲(chóng)。四氯蟲(chóng)酰胺銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2019年銷售額達(dá)0.30億美元。2012-2019年四氯蟲(chóng)酰胺銷售情況見(jiàn)圖8。

圖8 2012-2019年四氯蟲(chóng)酰胺的銷售額

2.2.4 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺(cyclaniliprole)

環(huán)丙蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：IKI-3106，石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社于2005年發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)，2017年在韓國(guó)首次上市的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。環(huán)丙蟲(chóng)酰胺已在加拿大、美國(guó)、澳大利亞、墨西哥、秘魯、越南、危地馬拉、洪都拉斯等國(guó)家獲得登記。盡管石原產(chǎn)業(yè)2013年向歐盟申請(qǐng)登記環(huán)丙蟲(chóng)酰胺，但于2017年撤回了其登記申請(qǐng)。環(huán)丙蟲(chóng)酰胺主要用于作物葉面害蟲(chóng)噴霧處理，制劑涉及可溶液劑等。

環(huán)丙蟲(chóng)酰胺可用于果樹(shù)、蔬菜、馬鈴薯、茶樹(shù)、大豆和棉花等許多作物，防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目和半翅目害蟲(chóng)等。日本石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社在我國(guó)開(kāi)展的登記藥效試驗(yàn)表明，50 g/L環(huán)丙蟲(chóng)酰胺可溶液劑防治水稻稻縱卷葉螟和甘藍(lán)斜紋夜蛾，防效較好，持效期較長(zhǎng)。環(huán)丙蟲(chóng)酰胺銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2019年銷售額達(dá)0.22億美元。2017-2019年溴氰蟲(chóng)酰胺銷售情況見(jiàn)圖9。

圖9 2012-2019年環(huán)溴蟲(chóng)酰胺的銷售額

2.2.5 四唑蟲(chóng)酰胺(tetraniliprole)

四唑蟲(chóng)酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：BCS-CL73507，拜耳于2010年發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)，2020年在加拿大首次上市的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。四唑蟲(chóng)酰胺對(duì)害蟲(chóng)從卵到成蟲(chóng)的所有生命階段都有活性。由于吡唑環(huán)上三氟甲基四唑基甲基的引入以及苯環(huán)上氰基的保留，其生產(chǎn)成本應(yīng)不低于氯蟲(chóng)苯甲酰胺等其他雙酰胺類殺蟲(chóng)劑。四唑蟲(chóng)酰胺已在澳大利亞、中國(guó)、津巴布韋、韓國(guó)、柬埔寨等國(guó)家獲得登記。四唑蟲(chóng)酰胺可用于作物葉面處理、土壤處理、種子處理，制劑涉及懸浮劑和粉劑等。

四唑蟲(chóng)酰胺可用于水稻、玉米、馬鈴薯、果樹(shù)、核果、蔬菜等作物和飼料作物防治多種鱗翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲(chóng)，尤其對(duì)二化螟、甜菜夜蛾、薊馬等害蟲(chóng)防治效果顯著。不足的是四唑蟲(chóng)酰胺對(duì)一些水生無(wú)脊椎動(dòng)物和蜜蜂具有較高風(fēng)險(xiǎn)，在使用時(shí)應(yīng)格外注意，且建議不要在開(kāi)花期使用。

2.2.6 硫蟲(chóng)酰胺(thiotraniliprole)

硫蟲(chóng)酰胺，青島科技大學(xué)于2013年發(fā)現(xiàn)的鄰硫代甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，浙江博仕達(dá)作物科技有限公司開(kāi)發(fā)并于 2020年獲得中國(guó)正式登記。硫蟲(chóng)酰胺對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)有效，尤其對(duì)水稻二化螟和稻縱卷葉螟等害蟲(chóng)效果優(yōu)于其非硫化合物二氯異丙蟲(chóng)酰胺。

2.2.7 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺(broflanilide)

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺，試驗(yàn)代號(hào)：MCI-8007，日本三井農(nóng)藥化學(xué)有限公司于2010年發(fā)現(xiàn)，與巴斯夫聯(lián)合開(kāi)發(fā)的間苯甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲(chóng)劑。2018年3月在日本登記，登記產(chǎn)品為防治白蟻的土壤處理劑，2019年 11月上市；用于農(nóng)藥領(lǐng)域的產(chǎn)品，于2020年在韓國(guó)上市。巴斯夫2019在澳大利亞獲得其全球的首個(gè)登記。制劑涉及可濕性粉劑、懸浮劑、種子處理劑和餌劑等。溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺代謝產(chǎn)生的脫甲基-溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì) GABA受體拮抗劑具有非競(jìng)爭(zhēng)性抗性，脫甲基-溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺作用位點(diǎn)不同于氟蟲(chóng)腈、與大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲(chóng)劑作用位點(diǎn)有重疊，但機(jī)制完全不同，可用于防治對(duì)環(huán)戊二烯類殺蟲(chóng)劑和氟蟲(chóng)腈等產(chǎn)生抗性的害蟲(chóng)。溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)水生生物的安全性仍然需要更多關(guān)注與了解。

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺可用于綠葉蔬菜、谷物和多年生作物等防治鱗翅目和鞘翅目等常見(jiàn)害蟲(chóng)，對(duì)幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)都有活性；也可用作種子處理劑，防治危害谷物的線蟲(chóng)；用于非作物，防治蟻類、蜚蠊、蠅類等害蟲(chóng)。在水稻害蟲(chóng)防治上，盡管溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)水稻二化螟和稻縱卷葉螟具有較強(qiáng)的觸殺活性，但大田防效卻與室內(nèi)效果有些差距，是否具有內(nèi)吸等作用方式還有待進(jìn)一步明確，田試結(jié)果初步表明溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)稻飛虱無(wú)明顯防治效果。

3 雙酰胺類殺蟲(chóng)劑防治刺吸式口器害蟲(chóng)前景

3.1 刺吸式口器害蟲(chóng)及其防治

昆蟲(chóng)綱是動(dòng)物界中最大的一綱，占動(dòng)物總數(shù)的80%，有85萬(wàn)種以上。害蟲(chóng)是對(duì)人類的生活、生產(chǎn)有害的昆蟲(chóng)的通稱，基于不同標(biāo)準(zhǔn)，害蟲(chóng)分類不同，如衛(wèi)生害蟲(chóng)、建筑害蟲(chóng)、園林害蟲(chóng)、農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)；地下害蟲(chóng)、苗期害蟲(chóng)、食葉類害蟲(chóng)、刺吸式(舐吸式、銼吸式)害蟲(chóng)、鉆蛀性害蟲(chóng)、螨類等。與農(nóng)業(yè)生產(chǎn)關(guān)系密切的害蟲(chóng)有8個(gè)目：直翅目、纓翅目、半翅目、脈翅目、鱗翅目、鞘翅目、膜翅目、雙翅目。根據(jù)為害植物的方式，農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)主要分為咀嚼式口器害蟲(chóng)和刺吸式口器害蟲(chóng)。

咀嚼式口器害蟲(chóng)取食固體食物，通過(guò)咬食、鉆蛀葉片、莖稈，造成寄主植物損傷。這類害蟲(chóng)主要有二化螟、三化螟、稻縱卷葉螟、棉鈴蟲(chóng)、草地貪夜蛾等。咀嚼式口器害蟲(chóng)容易繁殖、食量大，是最具破壞性害蟲(chóng)之一。刺吸式口器害蟲(chóng)是害蟲(chóng)中較大的一個(gè)類群，主要有蚜蟲(chóng)類、介殼蟲(chóng)類、粉虱類、木虱類、葉蟬類、蝽象類、葉螨類等。刺吸式口器害蟲(chóng)個(gè)體小，但數(shù)量極多，危害發(fā)生初期，受害癥狀往往不明顯，常群居于嫩枝、葉、芽、花蕾、果上，汲取植物汁液，掠奪其營(yíng)養(yǎng)，造成枝葉及花卷曲，甚至整株枯萎或死亡。刺吸式口器害蟲(chóng)還可誘發(fā)煤污病，有時(shí)刺吸式口器害蟲(chóng)本身就是病毒病的傳播媒介。

以氯蟲(chóng)苯甲酰胺為代表的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑和以吡蟲(chóng)啉[28]為代表的新煙堿類殺蟲(chóng)劑分別解決了咀嚼口器害蟲(chóng)和刺吸口器害蟲(chóng)的防治難題，它們的發(fā)現(xiàn)是農(nóng)用化學(xué)品發(fā)展兩大里程碑。但吡蟲(chóng)啉等新煙堿殺蟲(chóng)劑由于“高蜂毒”等問(wèn)題，正承受限用、禁用風(fēng)潮[29-30]。為此急需創(chuàng)制出防治刺吸式口器害蟲(chóng)的新型殺蟲(chóng)劑。

3.2 雙酰胺類殺蟲(chóng)劑對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)的活性

限于篇幅，下面以蚜蟲(chóng)作為刺吸式口器害蟲(chóng)的代表，分析雙酰胺類殺蟲(chóng)劑對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)的活性情況。

蚜蟲(chóng)，又稱膩蟲(chóng)、蜜蟲(chóng)，身長(zhǎng)1~10 mm，在世界范圍內(nèi)的分布十分廣泛，但主要集中于溫帶地區(qū)。蚜蟲(chóng)可以通過(guò)隨風(fēng)飄蕩的形式進(jìn)行遠(yuǎn)程遷移，人類活動(dòng)也可以幫助蚜蟲(chóng)遷移。多數(shù)蚜蟲(chóng)進(jìn)行周期性孤雌生殖，每種蚜蟲(chóng)至少有2型，即有翅孤雌型和無(wú)翅孤雌型。蚜蟲(chóng)共有10個(gè)科約4 400種，是一類植食性昆蟲(chóng)，其中約有250種是對(duì)于農(nóng)林業(yè)和園藝業(yè)危害嚴(yán)重，是最具破壞性的害蟲(chóng)之一。

蚜蟲(chóng)產(chǎn)卵于植物表面，卵化發(fā)育后，以成蚜和若蚜刺吸為害植物嫩葉背、嫩莖、嫩芽，豆蚜亦為害花和豆角。受蚜蟲(chóng)侵害的植物具有多種不同的癥狀，如生長(zhǎng)率降低，產(chǎn)生葉斑，葉片泛黃、發(fā)育不良、卷葉，產(chǎn)量降低，植物枯萎以及死亡。蚜蟲(chóng)對(duì)于汁液的攝取導(dǎo)致植物缺乏活力，而蚜蟲(chóng)的唾液對(duì)于植物也有毒害作用。

3.2.1 雙酰胺RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑對(duì)蚜蟲(chóng)的活性

上已述及，鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如氟苯蟲(chóng)酰胺)和鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺、硫蟲(chóng)酰胺)主要是作為RyR別構(gòu)激活劑發(fā)揮殺蟲(chóng)作用[27-31]。雙酰胺RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑是優(yōu)秀的咀嚼式口器害蟲(chóng)如鱗翅目害蟲(chóng)防治藥劑，但對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)而言，它們的表現(xiàn)卻不盡相同。

鄰苯二甲酰胺雙酰胺 RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑，如氟苯蟲(chóng)酰胺和氯氟氰蟲(chóng)酰胺，對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如鱗翅目害蟲(chóng)廣譜有效，對(duì)蚜蟲(chóng)則沒(méi)有表現(xiàn)出明顯活性。鄰甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，如氯蟲(chóng)苯甲酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺和硫蟲(chóng)酰胺，對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如鱗翅目害蟲(chóng)廣譜有效，對(duì)蚜蟲(chóng)也沒(méi)有表現(xiàn)出顯著活性，而溴氰蟲(chóng)酰胺和環(huán)溴蟲(chóng)酰胺則對(duì)蚜蟲(chóng)活性顯著，特別是溴氰蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)高效，四唑蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的活性還有待進(jìn)一步查證確證。

鄰甲酰氨基苯甲酰胺雙酰胺RyR別構(gòu)激活劑類殺蟲(chóng)劑，如氯蟲(chóng)苯甲酰胺，盡管對(duì)半翅目昆蟲(chóng)魚(yú)尼丁受體有活性，但對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)如蚜蟲(chóng)效果不理想。然而，杜邦公司在優(yōu)化過(guò)程中驚喜發(fā)現(xiàn)二氯鄰甲酰氨基苯甲酰胺(B1-7，LC50=0.9 mg/L)對(duì)棉蚜卻有很強(qiáng)的觸殺活性，其油水分配系數(shù) logP高達(dá)2.9，但內(nèi)吸活性有限。為了增加對(duì)棉蚜的活性，隨后研究了 logP略低的氟取代的鄰甲酰氨基苯甲酰胺(B1-8，LC50=2.5 mg/L)，但其對(duì)棉蚜的活性并未明顯提高，且內(nèi)吸性仍然有限。其后又探索研究了一組鄰甲酰氨基氰基取代物(B1-9，LC50=1.6 mg/L；B1-10，LC50＞250 mg/L)，但氰基取代物(B1-9)對(duì)棉蚜的活性并未提高，相反氰基取代物(B1-10)對(duì)棉蚜的活性還大幅降低(圖10)。

圖10 鄰甲酰氨基苯甲酰胺取代物

盡管上述結(jié)果打消了杜邦公司進(jìn)一步研究二氯鄰甲酰氨基苯甲酰胺的氰基取代物興趣，但仍對(duì)氯蟲(chóng)苯甲酰胺化合物(B1-1)的苯基4-位氯進(jìn)行了氰基取代，得到了化合物溴氰蟲(chóng)酰胺(B1-2，LC50=0.4 mg/L)，其對(duì)棉蚜的LC50由氯蟲(chóng)苯甲酰胺(B1-1)的LC50=12.4 mg/L提高至B1-2的0.4 mg/L。受此意外驚喜結(jié)果鼓舞，杜邦公司又分別以三氟甲基、氯和氟取代化合物B1-2吡唑環(huán)上的溴得到類似物B1-11、B1-12和B1-13，它們對(duì)棉蚜也有活性但都難敵B1-2，LC50分別為1.3 mg/L、1.9 mg/L、＞50 mg/L (圖11)。化合物B1-2的logP為2.6，而化合物B1-11和B1-12的logP分別為2.7和2.2。雖然較低油水分配系數(shù)有利于改善化合物在植物體內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)，但化合物對(duì)蚜蟲(chóng)的活性卻并不盡然。

為進(jìn)一步提高B1-2對(duì)蚜蟲(chóng)的活性，杜邦公司試圖用異丙基(B1-14，LC50=2.3 mg/L)和氫(B1-15，LC50=4.0 mg/L)替換B1-2中的甲基，用氟(B1-16，LC50=3.7 mg/L)替換B1-2中的氯，用吡啶環(huán)(B1-17，LC50=25 mg/L)替換B1-2中的苯環(huán)，遺憾的是所得替換物對(duì)蚜蟲(chóng)的活性都不敵B1-2(圖11)。

除上述替換外，杜邦公司還進(jìn)行了其他系列優(yōu)化工作，如用其他各種極性基團(tuán)(包括硝基、CONH2、CO2CH3、OCH3、N3、CHO、CH2OH、SCN、NH2、NHCOCH3、NHCHO、SO2CH3、SO2N(CH3)2、CH=NOH、CO2H和CSNH2)取代B1-2中的氰基。除硫代酰胺(B1-18)(圖11)外，其他基團(tuán)都會(huì)導(dǎo)致其殺蚜蟲(chóng)活性降低。硫代酰胺基團(tuán)可能為氰基的存在形式，硫代酰胺化合物B1-18的活性與溴氰蟲(chóng)酰胺B1-2 相近[31]。

圖11 溴氰蟲(chóng)酰胺及其取代物

環(huán)溴蟲(chóng)酰胺(B1-4)對(duì)鱗翅目、鞘翅目、纓翅目和雙翅目等害蟲(chóng)均具有較好的殺死效果，且具有內(nèi)吸活性。為研究環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的活性情況，湖南化工研究院合成了環(huán)溴蟲(chóng)酰胺，并以氯蟲(chóng)苯甲酰胺和溴氰蟲(chóng)酰胺為對(duì)照，評(píng)價(jià)了它們對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)——黏蟲(chóng)、半翅目害蟲(chóng)——蚜蟲(chóng)和害螨——葉螨的活性[32]。湖南化工研究院的評(píng)價(jià)結(jié)果表明：普篩(500 mg/L)條件下，環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)和黏蟲(chóng)的致死率均為100%，對(duì)葉螨沒(méi)有表現(xiàn)出明顯活性；初篩(200 mg/L、50 mg/L、12.5 mg/L)條件下，環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)黏蟲(chóng)和蚜蟲(chóng)仍具有較好的殺蟲(chóng)活性?？傮w而言，環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)黏蟲(chóng)的活性低于氯蟲(chóng)苯甲酰胺和溴氰蟲(chóng)酰胺；環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的活性低于溴氰蟲(chóng)酰胺，顯著高于氯蟲(chóng)苯甲酰胺。因環(huán)溴蟲(chóng)酰胺的作用機(jī)制有別于其他雙酰胺類化合物，有望在防治刺吸性口器害蟲(chóng)領(lǐng)域發(fā)揮作用。部分結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 環(huán)溴蟲(chóng)酰胺對(duì)黏蟲(chóng)和蚜蟲(chóng)的殺蟲(chóng)活性

3.2.2 雙酰胺GABAR別構(gòu)抑制劑類殺蟲(chóng)劑對(duì)蚜蟲(chóng)的活性

9個(gè)登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑盡管從結(jié)構(gòu)上都?xì)w屬雙酰胺類殺蟲(chóng)劑，但它們的殺蟲(chóng)機(jī)制和殺蟲(chóng)譜卻不盡相同。鄰苯二甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如氟苯蟲(chóng)酰胺)和鄰甲酰胺基苯甲酰胺(硫代)雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺和硫蟲(chóng)酰胺)主要是作為RyR別構(gòu)激活劑發(fā)揮殺蟲(chóng)作用[27-31]，間苯甲酰胺基苯甲酰胺雙酰胺類殺蟲(chóng)劑(如溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺)主要是作為GABAR別構(gòu)抑制劑發(fā)揮殺蟲(chóng)作用[31-32]。

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺作為唯一一個(gè)已登記上市的GABAR別構(gòu)抑制劑類雙酰胺殺蟲(chóng)劑，其對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如鱗翅目害蟲(chóng)廣譜高效，為更多了解溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的生物活性特點(diǎn)，特別是其對(duì)蚜蟲(chóng)的殺蟲(chóng)活性，以期為該類化合物的應(yīng)用及其先導(dǎo)創(chuàng)新提供指導(dǎo)，湖南化工研究院合成了溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺，并以溴氰蟲(chóng)酰胺為對(duì)照，研究了它們對(duì)半翅目害蟲(chóng)——蚜蟲(chóng)和鱗翅目害蟲(chóng)——黏蟲(chóng)的生物活性[16]。結(jié)果表明，在500 mg/L普篩條件和200、50、12.5 mg/L初篩條件下，溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)和黏蟲(chóng)的致死率均為100%。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的殺蟲(chóng)活性，選擇兼具黏蟲(chóng)和蚜蟲(chóng)高活性的溴氰蟲(chóng)酰胺為對(duì)照，進(jìn)行了深入復(fù)篩，篩選結(jié)果表明溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)具有高活性，其對(duì)蠶豆蚜蟲(chóng)的LC50為0.15 mg/L，優(yōu)于溴氰蟲(chóng)酰胺對(duì)蠶豆蚜蟲(chóng)的活性(LC50為0.25 mg/L)。部分結(jié)果如表2。

表2 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的復(fù)篩活性結(jié)果

盡管溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的室內(nèi)殺蟲(chóng)活性優(yōu)于溴氰蟲(chóng)酰胺，但溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺能否用于各種蚜蟲(chóng)，特別是抗性蚜蟲(chóng)的有效防治還有待田間藥效試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證確證。

雙酰胺類殺蟲(chóng)劑對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如鱗翅目害蟲(chóng)具有廣譜高效活性，在防治二化螟、稻縱卷葉螟、玉米螟、菜青蟲(chóng)和草地貪夜蛾等咀嚼式口器害蟲(chóng)領(lǐng)域發(fā)揮了極其重要作用。盡管大多雙酰胺類殺蟲(chóng)劑對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)如蚜蟲(chóng)沒(méi)有明顯活性，但令人欣喜的是溴氰蟲(chóng)酰胺、環(huán)溴蟲(chóng)酰胺和溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺在室內(nèi)對(duì)蚜蟲(chóng)都表現(xiàn)出優(yōu)良活性，且溴氰蟲(chóng)酰胺對(duì)蚜蟲(chóng)的防治效果已經(jīng)過(guò)田間藥效試驗(yàn)驗(yàn)證確證。

雙酰胺類殺蟲(chóng)劑一直是湖南化工研究院的研究方向，自主設(shè)計(jì)、合成的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的系列新型鄰甲酰胺基苯甲酰胺類化合物對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)和刺吸式口器害蟲(chóng)等具有高活性。其中部分化合物如Ic等對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如黏蟲(chóng)和小菜蛾等的活性較氯蟲(chóng)苯甲酰胺更勝一籌或處于同一水平，對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)如蚜蟲(chóng)等的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于氯蟲(chóng)苯甲酰胺，優(yōu)于環(huán)溴蟲(chóng)酰胺和溴氰蟲(chóng)酰胺。田間藥效試驗(yàn)證實(shí)，Ic等對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)如水稻二化螟、稻縱卷葉螟、甜菜夜蛾和菜青蟲(chóng)等的防治效果優(yōu)于或相當(dāng)于氯蟲(chóng)苯甲酰胺，對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)如蚜蟲(chóng)、粉虱等的防治效果優(yōu)于溴氰蟲(chóng)酰胺[33-34]。部分室內(nèi)結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 Ic對(duì)黏蟲(chóng)、小菜蛾和蚜蟲(chóng)的活性篩選結(jié)果

4 小 結(jié)

雙酰胺類殺蟲(chóng)劑結(jié)構(gòu)新穎、多樣，作用機(jī)制獨(dú)特、豐富，防蟲(chóng)效果卓越、廣譜。雙酰胺類殺蟲(chóng)劑是近幾年增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品類型，也是防治鱗翅目等咀嚼式口器害蟲(chóng)的首選和大當(dāng)家。通過(guò)對(duì)雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的結(jié)構(gòu)類型，登記上市的雙酰胺類殺蟲(chóng)劑及其應(yīng)用與銷售概況，雙酰胺類殺蟲(chóng)劑防治刺吸式口器害蟲(chóng)及應(yīng)用前景進(jìn)行的分析總結(jié)，獲得的結(jié)果可以為雙酰胺類殺蟲(chóng)劑的研究、開(kāi)發(fā)與應(yīng)用提供支持與指導(dǎo)?；谠擃悮⑾x(chóng)劑的結(jié)構(gòu)與活性特點(diǎn)，相信未來(lái)幾年仍將有雙酰胺類新產(chǎn)品，特別是兼治咀嚼式口器和刺吸式口器等害蟲(chóng)的新產(chǎn)品面市。