用平陽霉素碘化油乳劑聯(lián)合超選擇動脈栓塞術治療肝血管瘤的效果評價

邵 松

（運城市鹽湖區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，山西 運城 044000）

肝血管瘤（Hepatic hemangioma，HCH）是臨床上較為常見的一種肝臟良性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，在肝臟良性腫瘤患者中，HCH 患者約占70%。HCH 患者多為女性。當瘤體較小時，HCH 患者無特異性的臨床癥狀。隨著病變范圍的逐漸擴大，HCH 患者可出現(xiàn)腰部不適、腹脹、腹痛等臨床癥狀。當此病患者體內(nèi)的瘤體較大時，其瘤體有創(chuàng)傷性或自發(fā)性破裂的危險[1-2]，故需予以積極有效的治療。目前，臨床上治療HCH 的方法包括放射治療、手術切除治療、肝動脈結扎治療等。上述治療方法的創(chuàng)傷性較大，不易被患者所接受。故臨床上需尋找一種更為有效的治療方案。近年來，隨著介入放射治療技術的不斷進步，此技術被廣泛應用于HCH的臨床治療中。本研究選取我院收治的92 例HCH 患者作為研究對象，分析聯(lián)用平陽霉素碘化油乳劑和超選擇動脈栓塞術治療HCH 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年2 月至2020 年3 月期間收治的92例HCH 患者作為研究對象。依據(jù)隨機數(shù)表法將這些患者平均分為研究組和對照組。在研究組患者中，有男性20 例，女性26 例；其年齡為34 ～58 歲，平均年齡為（45.71±5.74）歲；其中，有單發(fā)腫瘤患者25 例，多發(fā)腫瘤患者21 例；腫瘤位于肝左葉、肝右葉、肝雙葉的患者分別有25 例、15 例、6 例。在對照組患者中，有男性23 例，女性23 例；其年齡為34 ～59 歲，平均年齡為（46.07±6.01）歲；其中，有單發(fā)腫瘤患者20 例，多發(fā)腫瘤患者26 例；腫瘤位于肝左葉、肝右葉、肝雙葉的患者分別有22 例、16 例、8 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1）本次研究對象的納入標準是：（1）通過B 超檢查、MRI 檢查、CT 增強掃描檢查等影像學檢查確診為HCH，有不同程度肝區(qū)不適、腹痛、腹脹及肝區(qū)包塊等癥狀及體征；（2）臨床資料完整；（3）初診；（4）對本次研究的內(nèi)容知情，并簽署了《知情同意書》。2）本次研究對象的排除標準是：（1）存在重要臟器病變；（2）伴有凝血功能異常；（3）合并嚴重的精神疾病或認知障礙；（4）手術后6 個月無法接受隨訪。

1.3 治療方法

對兩組患者均進行超選擇動脈栓塞術，方法是：使患者取仰臥位。在腹股溝區(qū)進行常規(guī)的消毒、鋪巾。取濃度為2% 的利多卡因對患者進行局部麻醉。待麻醉起效后，使用Seldinger 法對患者的右側股動脈進行穿刺和插管。完成插管操作后，使用5 F 導管對患者進行腸系膜上動脈及腹腔干動脈造影，明確瘤體的供血血管、大小及數(shù)目，并與術前相關影像學檢查的結果進行對比分析。了解病變部位的具體情況后，對瘤體的供血動脈進行超選擇插管，注意在插管時應將導管的尖端盡可能貼近瘤體的邊緣。確認血竇染色良好且無供應正常肝組織小動脈分支的顯影后，取8 ～24 mg 的平陽霉素（吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20123357），將其加入到5 ～20 mL 的碘化油（上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H31021603）中，抽吸轉化為乳劑。確保乳劑和瘤體的比例為0.5:1 ～1:1。為研究組患者間歇、緩慢地推注平陽霉素碘化油乳劑。結合對照組患者病變血管的直徑為其選擇合適的Embosphere 微球（法國Biosphere Medical 公司生產(chǎn)），然后為其間歇、緩慢地推注Embosphere 微球。待兩組患者病灶周圍小門靜脈分支出現(xiàn)顯影或供血動脈出現(xiàn)反流后，停止推注，拔除導管、鞘管，并對穿刺點進行消毒、按壓及加壓包扎。手術期間使用的造影機為美國GE 公司制造的IGS 330 型號DSA 血管造影機。注射1 次后，若患者的腫瘤未消退，可間隔15 ～20 d為其重復注射1 次。若患者疼痛感較嚴重，使用50 ～100 mg的哌替啶（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H21022413）為其鎮(zhèn)痛。手術后，對兩組患者均進行保肝及抗感染等對癥治療，同時囑咐患者對穿刺側肢體進行制動約8 h，臥床休息約24 h。在手術后1 周，對患者進行血常規(guī)檢查、肝功能檢查。在手術后3 個月、6個月，對患者進行CT 檢查與B 超檢查，了解其瘤體的大小、瘤體內(nèi)是否存在血管信號。

1.4 觀察指標

1）治療后，評估兩組患者的臨床療效。2）在手術前、手術后3 個月及6 個月，分別測量兩組患者瘤體的直徑。3）治療后，統(tǒng)計兩組患者惡心嘔吐、發(fā)熱等不良反應的發(fā)生率。

1.5 療效評估標準

1）顯效：治療后，患者的腫瘤較治療前縮?。?0%，其臨床癥狀明顯改善。2）有效：治療后，患者的腫瘤較治療前縮小25%～50%，其部分臨床癥狀得到緩解。3）無效：患者的治療效果未達到上述標準?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用% 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 在手術前后兩組患者瘤體直徑的比較

在手術前，兩組患者瘤體的直徑相比，P＞0.05。在手術后3 個月、6 個月，研究組患者瘤體的直徑均短于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在手術前后兩組患者瘤體直徑的比較（cm，± s）

表2 在手術前后兩組患者瘤體直徑的比較（cm，± s）

組別 手術前 手術后3 個月 手術后6 個月研究組（n=46） 8.22±2.33 5.34±1.35 3.03±1.18對照組（n=46） 8.20±2.40 7.69±1.16 4.27±1.05 t 值 0.041 8.955 5.324 P 值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

治療后，研究組患者不良反應的發(fā)生率低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

3 討論

HCH 的類型較多，主要包括肝硬化性血管瘤、肝海綿狀血管瘤、肝血管內(nèi)皮細胞瘤、肝毛細血管瘤等。其中，最為常見的是肝海綿狀血管瘤。多數(shù)HCH 是由肝動脈血管供血，部分瘤體由肝門靜脈供血[3-4]。多數(shù)HCH 患者的瘤體較小，一般無需治療，一旦出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，或腫瘤的生長速度過快，則需接受治療。

超選擇動脈栓塞術是一種介入栓塞治療方法，操作簡單，并發(fā)癥少。對HCH 患者進行超選擇動脈栓塞術，能有效閉塞血管瘤供血動脈末梢處的小分支，繼而縮小血管瘤的體積，改善患者的臨床癥狀。碘化油是一種液性栓塞劑，可填充至血竇處，形成血栓，促使血竇出現(xiàn)纖維化或萎縮，從而起到閉塞瘤體血竇的作用。人體在正常狀態(tài)下可緩慢吸收與分解碘化油，故單一使用碘化油無法形成永久性的栓塞。平陽霉素是一種溫和型血管硬化劑。平陽霉素可對腫瘤細胞的代謝功能產(chǎn)生影響，從而促進腫瘤細胞的變性與壞死。平陽霉素的效應主要表現(xiàn)為時間依賴性與劑量依賴性。藥物的作用時間延長與濃度增加可逐漸增強對腫瘤細胞生長的抑制作用。將平陽霉素與碘化油制作成緩和乳劑后，可減緩平陽霉素的釋放，從而使其持續(xù)性地發(fā)揮作用，并可抑制碘化油的分解與排泄，兩者相互促進、相互作用，加劇破壞腫瘤內(nèi)皮細胞，產(chǎn)生血栓，促進瘤體的萎縮。筆者結合以往的臨床經(jīng)驗，對聯(lián)用平陽霉素碘化油乳劑和超選擇動脈栓塞術治療HCH 期間的注意事項予以總結，具體如下：1）在治療期間患者易出現(xiàn)肝功能受損、肝區(qū)不適、發(fā)熱、胃腸道反應等多種不良反應。為了降低患者不良反應的發(fā)生率，手術前需仔細對其病灶的影像學檢查結果進行分析。手術期間需要選用超選擇導管，插管時應盡量避開正常肝組織中的供血血管，以免插入至膽囊動脈與胃十二指腸動脈中。此外，需保證導管的尖端盡量接近瘤體的邊緣。2）平陽霉素碘化油乳劑的具體用量應根據(jù)患者的實際情況決定。針對直徑≥10 cm 的瘤體，可進行分次栓塞治療，而不是一次性地將大量的栓塞劑注入到瘤體中。3）在注入平陽霉素碘化油乳劑時要在X 線機下進行，注射的速度要緩慢，以實現(xiàn)對血竇的完全填塞。一旦出現(xiàn)反流，需立即停止注射，以免損傷患者的肝臟。

本次研究的結果證實，聯(lián)用平陽霉素碘化油乳劑和超選擇動脈栓塞術治療HCH 的效果較為理想，可有效地縮小此病患者的瘤體，且安全性較高。