血清胃蛋白酶原與胃泌素-17聯(lián)合檢測(cè)在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應(yīng)用價(jià)值

劉 貞

（江蘇省沛縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 沛縣 221600）

萎縮性胃炎是指因胃黏膜上皮固有腺體萎縮而引起的一種慢性胃炎。此病的病理特征是胃黏膜上皮固有腺體萎縮，胃黏膜變薄、變平滑，黏膜基層增厚，皺襞變淺，伴有或不伴有腸上皮化生[1]。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是上腹部隱痛、腹脹、噯氣、食欲不振等。臨床上普遍認(rèn)為萎縮性胃炎屬于胃癌的癌前病變。胃癌是指起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。早期胃癌患者的腫瘤組織僅局限于胃黏膜層或黏膜下層，其多無明顯的臨床癥狀。對(duì)萎縮性胃炎和早期胃癌進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和及時(shí)的治療對(duì)改善患者的預(yù)后至關(guān)重要[2]。進(jìn)行胃鏡活檢是臨床上診斷萎縮性胃炎和早期胃癌最準(zhǔn)確的方法[3]。但該檢查屬于侵入性檢查，故其臨床應(yīng)用受到一定限制。本文主要是探討血清胃蛋白酶原與胃泌素-17聯(lián)合檢測(cè)在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取2019 年10 月至2020 年12 月我院接診的75 例萎縮性胃炎患者、75 例早期胃癌患者及同期在我院進(jìn)行體檢的75 例健康人作為研究對(duì)象。將其中75 例萎縮性胃炎患者設(shè)為胃炎組，將其中75例早期胃癌患者設(shè)為胃癌組，將其中75 例健康人設(shè)為對(duì)照組。三組研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是[4-5]：胃炎組患者的病情符合萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胃癌組患者的病情符合早期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；意識(shí)清楚、認(rèn)知功能正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：在入組前的2 周內(nèi)服用過治療胃腸疾病的藥物；合并有精神疾病或嚴(yán)重的心腦血管疾??；病歷資料不全。研究期間，胃炎組患者中有3 例患者因中途退出本研究而被剔除，最終納入患者72 例；胃癌組患者中有3 例患者因不配合本研究而被剔除，最終納入患者72 例。三組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組研究對(duì)象一般資料的比較

1.2 方法

檢測(cè)三組研究對(duì)象血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PG Ⅰ）和胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ，PG Ⅱ）的水平，方法是：采集其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3500 rpm、離心時(shí)間為10 min），分離出血清。將血清置于2 ℃～8 ℃的冰箱中保存待檢，若存放時(shí)間超過24 h 需將血清置于-20 ℃的冰箱中冷存[6]。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平，并計(jì)算PGR（PG Ⅰ/PG Ⅱ）。檢測(cè)所用的試劑盒由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組研究對(duì)象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR。采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）評(píng)估采用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌及萎縮性胃炎的效能〔包括ROC 曲線下面積（area under the curve，AUC）、靈敏度、特異度等〕。AUC 越接近1，說明診斷的效能越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR

對(duì)照組健康人、胃炎組患者和胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平呈逐漸上升的趨勢(shì)，血清PG Ⅰ的水平和PGR 呈逐漸下降的趨勢(shì)。與對(duì)照組健康人比較，胃炎組患者和胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平均更高，血清PG Ⅰ的水平和PGR 均更低，P＜0.05。與胃炎組患者相比，胃癌組患者血清胃泌素-17 和PG Ⅱ的水平均更高，血清PG Ⅰ的水平和PGR 均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 三種研究對(duì)象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR（± s）

表2 三種研究對(duì)象血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平及PGR（± s）

組別 胃泌素- 17（pmol/L） PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） PGR對(duì)照組（n=75） 3.57±0.86 128.22±16.40 8.49±0.77 15.10±2.46胃炎組（n=72） 9.56±1.54 53.45±10.36 11.46±1.80 6.68±1.33胃癌組（n=72） 12.43±2.08 42.91±8.23 17.63±1.58 2.26±0.49 t 值對(duì)照組與胃炎組比較 29.267 25.241 13.097 18.475 P 值對(duì)照組與胃炎組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值對(duì)照組與胃癌組比較 33.990 40.990 44.859 27.841 P 值對(duì)照組與胃癌組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 值胃炎組與胃癌組比較 9.510 12.319 21.859 11.570 P 值胃炎組與胃癌組比較 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的效能

將胃炎組患者和對(duì)照組健康人作為陰性組，將胃癌組患者作為陽(yáng)性組，繪制用胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的ROC 曲線。結(jié)果顯示，用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的AUC、靈敏度、特異度分別為0.849、92.4%、85.3%。詳見表3。

表3 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的效能

2.3 用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ與PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷萎縮性胃炎的效能

將對(duì)照組健康人作為陰性組，將胃炎組患者作為陽(yáng)性組，繪制用胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷萎縮性胃炎的ROC 曲線。結(jié)果顯示，用血清胃泌素-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 聯(lián)合檢測(cè)診斷萎縮性胃炎的AUC、靈敏度、特異度分別為0.812、89.3%、82.7%。

3 結(jié)論

胃癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤。我國(guó)是世界上胃癌高發(fā)的國(guó)家之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在所有惡性腫瘤中，胃癌的致死率居第二位，僅次于肺癌[7-8]。胃癌起病較為隱匿，多數(shù)早期胃癌患者都沒有特異性的癥狀。因此大部分胃癌患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展至晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)[9]。萎縮性胃炎是指存在胃黏膜上皮和腺體萎縮、黏膜基層增厚和（或）腸腺化生等病理表現(xiàn)的一類慢性胃炎。萎縮性胃炎被臨床上認(rèn)為是胃癌的癌前病變。除術(shù)后病理學(xué)檢查外，進(jìn)行胃鏡活檢是臨床上診斷萎縮性胃炎和早期胃癌最準(zhǔn)確的方法。但該檢查存在有創(chuàng)、患者痛苦較大且費(fèi)用較高等局限性[10]。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，分為PG Ⅰ和PG Ⅱ兩種類型。PG Ⅰ主要是由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，PG Ⅱ可由胃底腺、賁門腺、胃竇幽門腺和近端十二指腸的Brunner 腺分泌[11-12]。當(dāng)機(jī)體存在萎縮性胃炎和早期胃癌時(shí)，分泌PG Ⅰ細(xì)胞的數(shù)量會(huì)明顯減少，從而可導(dǎo)致血清PG Ⅰ的水平下降，且早期胃癌患者該指標(biāo)下降更為明顯[13]。采用血清胃蛋白酶原檢測(cè)篩查早期胃癌的方法在日本、芬蘭等國(guó)家早已普及[14]。胃泌素-17 是由胃竇G 細(xì)胞分泌的具有促進(jìn)消化道平滑肌收縮作用的胃腸激素，是反映胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)的非侵入性生物學(xué)指標(biāo)。血清胃泌素-17水平的升高與萎縮性胃炎、胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[15]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，血清胃蛋白酶原與胃泌素-17 聯(lián)合檢測(cè)在診斷萎縮性胃炎與早期胃癌中的應(yīng)用價(jià)值較高，且具有操作簡(jiǎn)便、可操作性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。