口腔清潔護(hù)理用品 牙膏用甘草次酸(T/COCIA1-2018)

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。

本標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會(huì)提出。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)牙膏分技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC492/SC1)歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)起草牽頭單位：甘肅泛植制藥有限公司。

本標(biāo)準(zhǔn)共同制定單位：云南白藥集團(tuán)股份有限公司、柳州兩面針股份有限公司、廣州薇美姿實(shí)業(yè)有限公司、重慶登康口腔護(hù)理用品股份有限公司、蘇州市金茂日用化學(xué)品有限公司、江西草珊瑚口腔護(hù)理用品有限公司、江蘇雪豹日化有限公司。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：趙富虎、陳保華、陳國(guó)寶、高鷹、黃華來(lái)、陳敏珊、蔣瑋、陳健芬、許海燕、徐志良。

本標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)布。

1 范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了牙膏用甘草次酸的產(chǎn)品質(zhì)量要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則及標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存、保質(zhì)期。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于以甘草(豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.及光果甘草Glycyrrhiza glabra L.)為主要原料，經(jīng)過(guò)提取、乙?；A解、結(jié)晶純化等工藝制成的甘草次酸。本標(biāo)準(zhǔn)同樣適用于牙膏、口腔清潔護(hù)理液、義齒穩(wěn)固劑等口腔護(hù)理清潔用品的原料。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

GB/T 191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

GB/T 601 化學(xué)試劑 標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備

GB/T 602 化學(xué)試劑 雜質(zhì)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

GB/T 603 化學(xué)試劑 實(shí)驗(yàn)方法中所用制劑及制品的制備

GB/T 6678 化工產(chǎn)品采樣總則

GB/T 6682 分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和實(shí)驗(yàn)方法

GB/T 8170 數(shù)值修約規(guī)則

JJF 1070 定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則

QB/T 4821 口腔清潔護(hù)理用品 牙膏中汞含量的測(cè)定方法

QB/T 4822 口腔清潔護(hù)理用品 牙膏中砷含量的測(cè)定方法

《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》(中華人民共和國(guó)質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局令[2005]第75號(hào))

《中華人民共和國(guó)藥典》2015版(四部)

《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版

3 技術(shù)要求

3.1 感官要求、理化指標(biāo)

應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1 感官要求、理化指標(biāo)

3.2 雜質(zhì)、衛(wèi)生要求

應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2 雜質(zhì)、衛(wèi)生要求

3.3 凈含量

包裝產(chǎn)品的凈含量應(yīng)符合《定量包裝商品計(jì)量監(jiān)督管理辦法》(中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局令〔2005〕第75號(hào))的規(guī)定。

4 試驗(yàn)方法

4.1 一般規(guī)定

本標(biāo)準(zhǔn)所用試劑和水，在沒(méi)有注明其他要求時(shí)，均指分析純?cè)噭┖虶B/T 6682規(guī)定的三級(jí)水。實(shí)驗(yàn)中所用標(biāo)準(zhǔn)溶液、雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液、制劑及制品，在沒(méi)有注明其他要求時(shí)，均按GB/T 601、GB/T 602、GB/T 603的規(guī)定制備。試驗(yàn)中所用溶液在未注明用何種溶劑配制時(shí)，均指水溶液。

原始樣品經(jīng)充分混勻后作為試驗(yàn)樣品(簡(jiǎn)稱“試樣”)。

4.2 感官要求

取適量試樣，置于清潔、干燥的玻璃平皿中，在自然光線下，用目測(cè)法判定外觀。同時(shí)感官檢查其滋味及氣體。

4.3 理化指標(biāo)

4.3.1 紅外吸收

4.3.1.1 儀器

傅里葉變換紅外光譜儀或色散型分光光度計(jì)。

4.3.1.2 試劑

溴化鉀(光譜純)。

4.3.1.3 測(cè)試方法

取樣品0.01g～0.05g，按100～200倍取溴化鉀，共同研磨，取研磨好的混合物進(jìn)行壓片測(cè)試。對(duì)照品相同方法處理。

4.3.1.4 結(jié)果判定

檢查供試品紅外吸收光譜圖與對(duì)照品或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)甘草次酸光譜圖是否一致。

4.3.2 干燥失重

4.3.2.1 儀器

電熱恒溫干燥箱。

分析天平：感量0.1mg。

4.3.2.2 操作方法

取約1g試樣，置于105℃干燥至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定。

在105℃干燥2h。干燥時(shí)，應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過(guò)5mm。放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時(shí)，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開(kāi)進(jìn)行干燥；取出時(shí)，應(yīng)將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的試樣，應(yīng)在干燥后取出置于干燥器中放冷至室溫，然后稱定其質(zhì)量。

根據(jù)減失的質(zhì)量和取樣量計(jì)算試樣的干燥失重。

4.3.2.3 結(jié)果計(jì)算

干燥失重L1按公式(1)計(jì)算：

(1)

式中：m2——干燥前試樣加稱量瓶的質(zhì)量，單位為克(g);

m3——干燥后試樣加稱量瓶的質(zhì)量，單位為克(g);

m1——試樣質(zhì)量，單位為克(g)。

試驗(yàn)結(jié)果以平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)(保留1位小數(shù))。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不應(yīng)大于1.0%。

4.3.3 比旋度

4.3.3.1 試劑和材料

無(wú)水乙醇。

4.3.3.2 儀器和設(shè)備

旋光光度計(jì)，最小分度值0.05°。

4.3.3.3 操作方法

取試樣1.0g，用無(wú)水乙醇溶解并稀釋至100mL測(cè)定旋光度。

4.3.3.4 結(jié)果計(jì)算

(2)

式中：α——試樣溶液測(cè)得的旋光度,單位為度(°);

100——溶解試樣的溶液體積,單位為毫升(mL);

l——旋光管長(zhǎng)度,單位為分米(dm);

m1——試樣質(zhì)量,單位為克(g);

w1——試樣的干燥失量,%。

取3次平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果,保留至整數(shù)位。

4.3.4 熔點(diǎn)

按照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部，0612熔點(diǎn)測(cè)定項(xiàng)下第一法中的毛細(xì)管熔點(diǎn)法測(cè)定。

4.3.5 熾灼殘?jiān)?/p>

4.3.5.1 儀器和設(shè)備

高溫爐。

分析天平：感量0.1mg。

4.3.5.2 操作方法

取試樣約1g精確至0.0001g，干燥后的樣品，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5mL～1mL使?jié)駶?rùn)，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700℃～800℃熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700℃～800℃熾灼至恒重，即得。若需將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查，則熾灼溫度應(yīng)控制在500℃～600℃。

注：除另有規(guī)定外，恒重系指試樣連續(xù)兩次熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的情況。熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行。

4.3.5.3 結(jié)果計(jì)算

熾灼殘?jiān)再|(zhì)量分?jǐn)?shù)w1按公式(3)計(jì)算：

(3)

式中：m4——熾灼后坩堝加灰分的質(zhì)量，單位為克(g);

m5——坩堝的質(zhì)量，單位為克(g);

m1——試樣質(zhì)量，單位為克(g)。

試驗(yàn)結(jié)果以平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)(保留1位小數(shù))。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨(dú)立測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不應(yīng)大于1.0%。

4.3.6 甘草次酸含量

4.3.6.1 儀器

高效液相色譜儀：配有紫外檢測(cè)器或光電二極管陣列檢測(cè)器。

天平：感量0.01mg。

電熱恒溫干燥箱。

4.3.6.2 試劑和材料

乙腈：色譜純。

冰乙酸：優(yōu)級(jí)純。

0.45μm濾膜(有機(jī)膜)。

甘草次酸對(duì)照品(國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)-中國(guó)食品藥品檢定研究院)。

4.3.6.3 色譜條件

色譜柱: 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm.×250mm，粒徑5μm)。

流動(dòng)相:乙腈、0.2mol/L醋酸銨、冰乙酸的體積比為780.0∶160.8∶79.2。

檢測(cè)波長(zhǎng): 254nm。

柱溫:35℃。

進(jìn)樣量:20μL。

流量:1.000mL/min。

4.3.6.4 對(duì)照品溶液的制備

取試樣約20mg (精確至0.1mg)，精密稱定，置于100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

4.3.6.5 供試品溶液的制備

取試樣約20mg (精確至0.1mg)，精密稱定，置于100mL量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

4.3.6.6 操作方法

精密量取對(duì)照品溶液及供試品溶液各20μL,分別注入液相色譜儀，根據(jù)各自的峰面積，按公式(4)計(jì)算甘草次酸含量w3:

(4)

式中:At——供試品溶液中甘草次酸的峰面積；

ms——對(duì)照品溶液中試樣稱取量，單位為毫克(mg);

w2——對(duì)照品溶液中甘草次酸含量(按干燥品計(jì)算)，%；

Ls——對(duì)照品試樣干燥失重，%；

As——對(duì)照品溶液中甘草次酸的峰面積；

mt——供試品溶液中試樣稱取量，單位為毫克(mg);

Lt——供試品試樣干燥失重，%。

4.4 雜質(zhì)指標(biāo)

4.4.1 相關(guān)物質(zhì)

4. 4.1.1 高效液相色譜面積歸一化法

測(cè)量各雜質(zhì)峰的面積和色譜圖上除溶劑峰以外的總色譜峰面積，計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其之和最大雜質(zhì)峰面積，占總峰面積的百分率。

4.4.1.2 儀器、材料、色譜條件和供試品溶液的制備

儀器、材料、色譜條件和供試品溶液的制備同4.3.6的相關(guān)規(guī)定。

4.4.1.3 計(jì)算方法

扣除溶劑峰后，采用面積歸一化法， 計(jì)算最大雜質(zhì)和各雜質(zhì)峰面積總和，并計(jì)算占總峰面積的百分率。

4. 4.2 溶液的澄清度

取試樣0.2g加乙醇30mL使其溶解，觀察溶液。

4.4.3 色調(diào)

取試樣1.25g,精密稱定，置于25mL容量瓶中，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋至刻度，在400nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度(以無(wú)水乙醇作對(duì)照)。

4.4.4 殘留乙醇

按照《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版四部0861殘留溶劑測(cè)定法第二法(氣相色譜法)測(cè)定。

4.4.5 氯化物

4.4.5.1 儀器和試劑

納氏比色管、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液、硝酸銀試液、稀硝酸。

4.4.5.2 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備

稱取氯化鈉0.165g，置于1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10mL，置于100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1mL相當(dāng)于10μg的Cl-)。

4.4.5.3 硝酸銀試液的制備

取硝酸銀17.5g,加水適量溶解至1000mL,搖勻。置于具有玻璃塞的棕色試劑瓶中，避光保存。

4.4.5.4 稀硝酸的制備

取硝酸(HNO3)10.5mL,加水稀釋至100mL,即得。本液含HNO3應(yīng)為9.5%～10.5% (質(zhì)量分?jǐn)?shù))。

4.4.5.5 操作方法

取試樣0.1g，置于納氏比色管中，加乙醇30mL溶解，加水4mL;再加稀硝酸10mL及硝酸銀試液1mL,加水稀釋使成50mL,搖勻。在暗處放置5min后， 即得供試溶液。供試溶液若帶顏色，除另有規(guī)定外，可取供試溶液兩份，分置50mL納氏比色管中，一份加入硝酸銀試液1.0mL,搖勻，放置10min,若顯渾濁，可反復(fù)過(guò)濾,至溶液完全澄清，再加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0mL與水使成50mL,在暗處放置5min,作為對(duì)照溶液;另一份加入硝酸銀試液1.0mL與水使成50mL,搖勻，在暗處放置5min;與對(duì)照溶液同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較。

4.4.6 硫酸鹽

4.4.6.1 試劑及儀器

納氏比色管(50mL) ; 25%氯化鋇溶液、稀鹽酸、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液。

4.4.6.2 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液制備

稱取硫酸鉀0.181g，置于1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1mL相當(dāng)于100μg的SO42-)。

4.4.6.3 氯化鋇溶液(25%)制備

取氯化鋇25g,加水溶解使成100mL,即得。

4.4.6.4 稀鹽酸制備

取鹽酸234mL,加水稀釋至1000mL,即得。

4.4.6.5 操作方法

取試樣0.2g,置于納氏比色管中，加乙醇30mL溶解，加水4mL;再加稀鹽酸2mL及25%氯化鋇溶液5mL,加水稀釋使成50mL,搖勻;取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3mL,置于50mL納氏比色管中，加水使成約40mL,加稀鹽酸2mL,搖勻，即得對(duì)照溶液。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入25%氯化鋇溶液5mL,用水稀釋至50mL,充分搖勻，放置10min,同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察與對(duì)照液比較。

4.5 有害物質(zhì)

4.5.1 鉛

按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版鉛的測(cè)定 第一法 石墨爐法原子吸收光譜法進(jìn)行測(cè)定。

4.5.2 鎘

按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版鎘的測(cè)定 火焰原子吸收分光光度法進(jìn)行測(cè)定。

4.5.3 砷

按照QB/T 4822測(cè)定。

4.5.4 汞

按照QB/T 4821測(cè)定。

4.6 衛(wèi)生指標(biāo)

在無(wú)菌環(huán)境下，稱取試樣10g加至盛有90mL無(wú)菌磷酸鹽緩沖液的稀釋瓶中，充分振蕩混勻，用其作為1∶10的樣品稀釋液，其余操作程序按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015年版中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

4.7 凈含量

按JJF1070中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

5 檢驗(yàn)規(guī)則

5.1 檢驗(yàn)分類

5.1.1 出廠檢驗(yàn)

本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中的性狀、澄清度、色調(diào)、干燥失重、熾灼殘?jiān)⒓t外圖譜、熔點(diǎn)、比旋光度、甘草次酸含量、雜質(zhì)限量、菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、耐熱大腸菌群為出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。

5.1.2 型式檢驗(yàn)

本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中所規(guī)定的全部項(xiàng)目為型式檢驗(yàn)項(xiàng)目，正常情況下每3個(gè)月進(jìn)行1次型式檢驗(yàn)。出現(xiàn)以下情況也應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)：

(a)更新關(guān)鍵生產(chǎn)工藝時(shí)；

(b)主要原料有變化時(shí)；

(c)停產(chǎn)6個(gè)月以上又恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；

(d)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督機(jī)構(gòu)或用戶提出進(jìn)行型式檢驗(yàn)要求時(shí)；

(e)相應(yīng)法律法規(guī)發(fā)生改變時(shí)。

5.1.3 接收檢驗(yàn)

顧客有權(quán)按照供需雙方所簽訂合同的有關(guān)條款及本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對(duì)所收到的牙膏用甘草次酸進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收應(yīng)在貨到之日起的15日內(nèi)完成。

5.2 組批與抽樣規(guī)則

5.2.1 組批

5.2.1.1 以一次交貨的同規(guī)格產(chǎn)品為一批。

5.2.1.2 產(chǎn)品應(yīng)先由生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)檢部門按本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)合格，出具檢驗(yàn)報(bào)告方可出廠，收貨單位按本標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收。

5.2.2 抽樣

5.2.2.1 每個(gè)檢驗(yàn)批的產(chǎn)量不應(yīng)超過(guò)生產(chǎn)廠每班的產(chǎn)量。據(jù)物料單元數(shù)目按GB/T 6678的規(guī)定確定采樣單位數(shù)，選定采樣單位后，打開(kāi)包裝一次采取微生物檢驗(yàn)用樣及其他檢驗(yàn)用樣。

5.2.2.2 采樣：微生物檢驗(yàn)用樣的采樣按無(wú)菌操作要求進(jìn)行；其他檢驗(yàn)用樣將采樣器插入采樣單元料層的3/4處采取樣品，取出不少于100g的樣品，采出的樣品迅速混勻，經(jīng)縮分后分裝于清潔、干燥的容器中，微生物檢驗(yàn)用樣的制樣按無(wú)菌操作要求進(jìn)行。樣品容器應(yīng)粘貼標(biāo)簽，注明：生產(chǎn)廠名、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、采樣日期和采樣者姓名。樣品一份用于檢驗(yàn)，另一份保存3個(gè)月備查。待檢樣品應(yīng)置室內(nèi)常溫、干燥密閉保存。

5.3 判定規(guī)則

檢驗(yàn)結(jié)果按照GB/T 8170修約至規(guī)定位數(shù)，對(duì)照限定值確定檢驗(yàn)的產(chǎn)品是否可通過(guò)驗(yàn)收。檢驗(yàn)結(jié)果若不符合要求，應(yīng)重新自兩倍的包裝中采樣復(fù)驗(yàn)，復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍不符合要求時(shí)，則整批產(chǎn)品作不合格品處理。

5.4 仲裁

若交收雙方對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)生異議，雙方可協(xié)商解決，必要時(shí)，可共同選定仲裁機(jī)構(gòu)按本標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)裁定。

5.5 存樣和樣本保留

每批驗(yàn)收產(chǎn)品需保留樣品作存樣，樣本保留至保質(zhì)期滿后半年。

6 標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存、保質(zhì)期

6.1 標(biāo)志

包裝容器上都應(yīng)貼有牢固明顯的標(biāo)志，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)廠名、廠址、商標(biāo)、生產(chǎn)批號(hào)或生產(chǎn)日期、凈重等。

6.2 包裝

本產(chǎn)品要求用內(nèi)有雙層醫(yī)藥級(jí)聚乙烯塑料袋，外包裝用瓦楞紙箱或紙板桶，也可與用戶協(xié)商確定。

6.3 運(yùn)輸

本產(chǎn)品在裝卸、運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)放在清潔、干燥的場(chǎng)所，不應(yīng)與有毒物混裝、混運(yùn)或一起存放。

6.4 貯存

本品應(yīng)避光、密封貯存

6.5 保質(zhì)期

在符合本標(biāo)準(zhǔn)包裝、運(yùn)輸和貯存條件下，自生產(chǎn)之日起保質(zhì)期為5年，超過(guò)保質(zhì)期可重新檢驗(yàn)，檢測(cè)結(jié)果符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)，產(chǎn)品仍可使用。