殺菌劑在漱口水中的應(yīng)用研究

王春梅 李 琳

(康博士日化集團(tuán)有限公司，廣東 廣州 510655)

引言

世界衛(wèi)生組織關(guān)于口腔健康的標(biāo)準(zhǔn)為：牙齒潔凈、無(wú)齲洞、無(wú)痛感、牙齦顏色正常、無(wú)出血現(xiàn)象。追求健康口腔是廣大消費(fèi)者的意向，專家建議理想的口腔護(hù)理模式為早晚刷牙、飯后漱口；同時(shí)，一年洗牙一到兩次。形成了這樣的良好習(xí)慣，那么牙齒的缺失幾率就會(huì)大大降低?？谇蛔o(hù)理液作為新興的口腔護(hù)理產(chǎn)品逐步為消費(fèi)者所接受。市面大多抑菌漱口水為含酒精配方，容易對(duì)口腔黏膜產(chǎn)生刺激，對(duì)于乙醇過(guò)敏的消費(fèi)者進(jìn)行使用更需要謹(jǐn)慎，因此設(shè)計(jì)一款不含酒精的抑菌漱口水具有積極的意義，其用途為飯后漱口，或者是洗牙后的不適期使用，能夠有效祛除口腔異味，持久保持口氣清新，快速改善口腔問題，維持口腔菌態(tài)平衡，有效預(yù)防和改善由細(xì)菌所引起的牙齦腫痛、牙齦出血、口腔潰瘍、口臭等。

1 殺菌劑介紹

1.1 葡萄糖酸氯己定

英文名Chlorhexidine Gluconate，別名：洗必泰、葡萄糖酸鹽，分子式C34H54Cl2N10O14，分子量897.7572，CAS登錄號(hào)RN18472-51-0。外觀：無(wú)色或淡黃色幾乎透明略為黏稠的液體;無(wú)臭或幾乎無(wú)臭，具有相當(dāng)強(qiáng)的廣譜抑菌、殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌均有效。藥理作用：葡萄糖酸氯已定為陽(yáng)離子型表面活性防腐劑，其作用機(jī)制是吸附于細(xì)菌胞漿膜的滲透屏障，使細(xì)胞內(nèi)容物漏出，從而發(fā)揮抗菌的作用。

1.2 西吡氯銨

英文名Cetylpyridinium chloride，別名:氯化十六烷基吡啶，分子式C21H38ClN，分子量339.99，CAS登錄號(hào)123-03-5。外觀:白色結(jié)晶粉末，常帶1個(gè)分子的結(jié)晶水，具有良好的表面活性和殺菌消毒性能。藥理作用:西吡氨銨為陽(yáng)離子季銨化合物，作為表面活性劑，主要通過(guò)降低表面張力而抑制和殺滅細(xì)菌[1]。

1.3 芐索氯銨

英文名Benzethonium chloride，別名：芐乙銨，分子式C27H42ClNO2，分子量448.0809，CAS登錄號(hào)121-54-0。外觀：無(wú)色六方片狀結(jié)晶狀。藥理作用：芐索氯銨是一種陽(yáng)離子型廣譜防腐殺菌劑。

1.4 度米芬

英文名Domiphen，別名：杜美芬，分子式C22H40BrNO，分子量414.46300，CAS登錄號(hào)538-71-6。外觀：本品為白色或微黃色片狀結(jié)晶；無(wú)臭或微帶特臭，味苦。藥理作用：陽(yáng)離子表面活性劑類殺菌劑，能改變細(xì)菌胞漿膜通透性，使菌體胞漿物質(zhì)外滲，阻礙其代謝而起殺滅作用。

1.5 o-傘花烴-5-醇(IPMP)

英文名o-CYMEN-5-OL，別名：3-甲基-4-異丙基苯，分子式：C10H14O分子量150.22，CAS登錄號(hào)39660-61-2。外觀；白色結(jié)晶粉未。藥理作用：IPMP因與其疏水性、電解特性和摩爾質(zhì)量有關(guān)的特性，可以穿透至菌斑深層進(jìn)行抗菌作用，能夠迅速浸入到菌膜內(nèi)，具有良好的滲透作用[2]。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 試驗(yàn)原料

保濕劑(PEG-400、丙二醇、山梨醇)；味覺改良劑(甜菊糖、三氯蔗糖、赤蘚糖醇)；防腐劑(苯甲酸鈉)；食用色素；殺菌劑[葡萄酸氯己定、西吡氯銨、芐索氯銨、度米芬、o-傘花烴-5-醇(IPMP)]；食用香精；增溶劑；去離子水余量。

2.2 試驗(yàn)主要儀器和設(shè)備

電動(dòng)攪拌機(jī)(IKA，RW20.n型)；電熱恒溫干燥箱(上海躍進(jìn)，GZX-DH-50X55-s)；電子天平(METTLER，TOLEDO AG204)；老化試驗(yàn)機(jī)(Q-Sun Xenon Test Chamber)；電冰箱(海信容聲，BCD-221WD12NY)

2.3 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

以殺菌劑做變量設(shè)計(jì)方案如表1，其余成分按照表2比例進(jìn)行添加。

2.4 漱口水感觀、理化指標(biāo)的測(cè)定

2.4.1 口感測(cè)試

通過(guò)48名消費(fèi)者含漱測(cè)試漱口水口感，判定漱口水是否清爽、有無(wú)苦澀、使用后是否舒適不緊繃，測(cè)試結(jié)果如表3。

表2 其他成分添加比例

通過(guò)表3可以看出方案1#殺菌劑葡萄糖酸氯已定口感苦、澀；方案2#殺菌劑西吡氯銨與芐索氯銨口感苦、澀；方案3#、4#殺菌劑度米芬、o-傘花烴-5-醇(IPMP)微澀；方案5#大部分消費(fèi)者含漱后感覺清爽、舒適。

表3 口感測(cè)試結(jié)果

2.4.2 香型、澄清度(5℃以上)、穩(wěn)定性、pH值(25℃)測(cè)試方法

按《QB/T 2945-2012》第5條執(zhí)行。

2.4.3 7天老化試驗(yàn)方法

采用儀器和設(shè)備：老化試驗(yàn)機(jī)(Q-Sun Xenon Test Chamber)，測(cè)定條件為①全太陽(yáng)光譜指數(shù)：0.52W/m2；②溫度：35℃；③時(shí)間：每天7小時(shí)，連續(xù)7天，測(cè)試經(jīng)過(guò)老化試驗(yàn)機(jī)7天樣品外觀、香味、pH值的變化。

2.4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

各方案漱口水理化指標(biāo)結(jié)果如表4。

表4 感觀、理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

通過(guò)方案1#至5#的感觀指標(biāo)、理化指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果表明，方案1#、方案2#經(jīng)7天老化試驗(yàn)后顏色變化較大，pH值變化幅度較小，而方案3#、方案4#、方案5#起始pH值比較低，經(jīng)7天老化試驗(yàn)后pH值降低幅度較大，但顏色變化輕微。

2.5 抑菌試驗(yàn)

依據(jù)《GB15979-2002》附錄C4溶出性抗(抑)菌產(chǎn)品抑菌性能試驗(yàn)方法對(duì)5個(gè)配方方案樣品行進(jìn)抑菌性能測(cè)試，結(jié)果如表5。

表5 抑菌率檢測(cè)結(jié)果

通過(guò)上述的抑菌性能試驗(yàn)結(jié)果表明，方案1#對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌都有較強(qiáng)抑菌作用，方案2#對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)抑菌作用，而對(duì)大腸桿菌無(wú)抑菌作用，對(duì)白色念珠菌作用1分鐘無(wú)抑菌作用，作用2分鐘才有抑菌作用；方案3#對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌都有較強(qiáng)抑菌作用；方案4#對(duì)白色念珠菌有較強(qiáng)抑菌作用，而金黃色葡萄球菌、大腸桿菌無(wú)抑菌作用；方案5#對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌有較強(qiáng)抑菌作用，對(duì)大腸桿菌作用一分鐘有抑菌作用，作用二分鐘有較強(qiáng)抑菌作用。

綜合上述的各項(xiàng)測(cè)試結(jié)果方案1#有較強(qiáng)的抑菌效果，pH值也比較穩(wěn)定，但是口感苦、澀無(wú)法接受；方案2#對(duì)白色念珠菌作用1分鐘的抑菌效果不好，且口感苦、澀無(wú)法接受；方案3#有較強(qiáng)的抑菌效果，pH值下降幅度大，口感微澀；方案4#金黃色葡萄球菌、大腸桿菌無(wú)抑菌作用，pH值下降幅度大，口感微澀；方案5#對(duì)大腸桿菌作用2分鐘才有較強(qiáng)抑菌作用，pH值下降幅度大，口感舒適清新。綜合感觀指標(biāo)及抑菌性能測(cè)試結(jié)果，選擇方案3#進(jìn)行優(yōu)化。

2.6 優(yōu)化方案

由于7天老化試驗(yàn)后pH值有所下降及口感微澀，對(duì)3#方案進(jìn)行優(yōu)化如表6。

表6 漱口水優(yōu)化方案

2.7 優(yōu)化方案漱口水感觀、理化指標(biāo)的測(cè)定

2.7.1 口感測(cè)試

通過(guò)48名消費(fèi)者含漱測(cè)試漱口水口感，判定漱口水是否清爽、有無(wú)苦澀、使用后是否舒適不緊繃，測(cè)試結(jié)果如表7。

表7 口感測(cè)試結(jié)果

通過(guò)上表可以看出方案6#、7#、8#大部分消費(fèi)者含漱后感覺清爽、舒適。

2.7.2 優(yōu)化方案理化指標(biāo)測(cè)試

測(cè)試方法如2.4，各方案漱口水理化指標(biāo)結(jié)果如表8。

表8 優(yōu)化方案漱口水感觀、理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

通過(guò)上表可以看出添加pH值緩沖劑焦磷酸四鈉和磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉對(duì)體系的pH值都有一定的穩(wěn)定作用。

3 結(jié)果與討論

葡萄糖酸氯已定添加0.05%就有很好的抑菌率，但口感太苦、太澀難于接受。

西吡氯銨與芐索氯銨口感太苦、太澀難于接受，且抑菌效果差；單獨(dú)使用o-傘花烴-5-醇(IPMP)0.05%，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌效果差。

度米芬0.03%復(fù)配o-傘花烴-5-醇(IPMP)0.01%對(duì)大腸桿菌抑菌效果差。

度米芬0.05%復(fù)配o-傘花烴-5-醇(IPMP)0.02%有很好的抑菌效果，口感微澀，配方體系pH值偏低且有下降趨勢(shì)。

因此對(duì)度米芬0.05%復(fù)配o-傘花烴-5-醇(IPMP)0.02%的方案進(jìn)行優(yōu)化，通過(guò)實(shí)驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)表明，添加矯味劑(泊洛沙姆 407)0.7%，口感有所改善，添加pH值緩沖劑[(1)磷酸氫二鈉0.05%、磷酸二氫鈉0.02%；(2)焦磷酸四鈉0.05%]放置50℃一個(gè)月后pH值穩(wěn)定，7天老化試驗(yàn)后顏色變化不大。最終成品檢驗(yàn)符合《口腔清潔護(hù)理液(QB/T 2945)》標(biāo)準(zhǔn)要求，依據(jù)《GB 15979-2002》附錄C4溶出性抗(抑)菌產(chǎn)品抑菌性能試驗(yàn)方法對(duì)成品進(jìn)行抑菌性能測(cè)試，原液作用1分鐘對(duì)大腸桿菌有99.98%、金黃色葡萄球菌99.98%、白色念珠菌99.97%的抑菌率。