養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛患者的臨床研究

陳 桂，楊德志

（河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 河池 547000）

冠心病是臨床常見的心血管疾病，主要由冠狀動脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致，隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)不同程度缺血、缺氧，并在一定程度上對患者射血功能與心室充盈功能造成影響，出現(xiàn)心絞痛癥狀。若不及時(shí)采取有效的治療，會對患者生命安全造成威脅。比索洛爾具有減慢心率、降低心肌耗氧量、延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間、降低血液黏稠度及減小周圍循環(huán)阻力的作用，但患者長期服用會對肝、腎功能造成一定的影響[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，冠心病心絞痛的病因在于氣虛血瘀、脈絡(luò)痹阻、胸陽不振、痰瘀互結(jié)等，應(yīng)以通絡(luò)止痛、活血化瘀為治療原則[2]。養(yǎng)心氏片具有活血益氣、止痛化瘀的功效，對冠心病、心絞痛有較好的治療作用，而對氣虛血瘀型心絞痛、心肌梗死治療效果更佳[3]?；诖?，本研究重點(diǎn)探討了養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾對冠心病心絞痛患者心功能、血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將河池市人民醫(yī)院2016年1月至2020年1月收治的100例冠心病心絞痛患者分為對照組（50例）和研究組（50例）。對照組中男、女患者分別為27、23例；年齡60～80歲，平均（66.85±4.54）歲；病程9個(gè)月 ～7年，平均（4.65±1.05）年；穩(wěn)定型心絞痛26例，不穩(wěn)定型心絞痛24例。研究組中男、女患者分別為28、22例；年齡60～80歲，平均（65.11±4.23）歲；病程 9個(gè)月 ～7年，平均（4.45±1.01）年；穩(wěn)定型心絞痛25例，不穩(wěn)定型心絞痛25例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中關(guān)于氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；心絞痛發(fā)作時(shí)或負(fù)荷實(shí)驗(yàn)后，心電圖出現(xiàn)缺血性ST-T改變或靜息時(shí)呈缺血性心電圖異常者；可積極配合治療，并符合用藥指征者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天性心臟病者；肝、腎功能不全者；研究期間病情加重更換治療方案者等。本研究經(jīng)河池市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后均采取低鹽、低脂飲食，并根據(jù)患者病情采取吸氧、抗凝治療。對照組患者口服富馬酸比索洛爾膠囊（北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000043，規(guī)格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者心功能情況增加劑量，在劑量達(dá)到5 mg/d后，每月遞增1次，每次遞增2.5 mg，直至10 mg/d，目標(biāo)靜息心率維持在55～65次/min。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021102，規(guī)格：0.6 g/片）治療，1.2 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間。②對比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)，分別于治療前后采用心功能檢測儀檢測兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心排出量（CO）水平。③對比兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清hs-CRP、內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。④對比兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，血樣采集方法同③，采用血液流變儀檢測兩組患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）、全血黏度（WBV）、紅細(xì)胞比容（HCT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理文中數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率均低于治療前，且研究組低于對照組，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間均短于治療前，且研究組短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較(?±s)

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作頻率(次/d) 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 3.78±0.76 2.65±0.45* 10.65±2.34 6.76±1.13*研究組 50 3.81±0.73 1.76±0.34* 10.62±2.31 4.02±0.82*t值 0.201 11.158 0.065 13.877 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 心功能指標(biāo) 治療后兩組患者LVEF、SV、CO水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量；CO：心排出量。

組別 例數(shù) LVEF(%) SV(mL) CO(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 36.54±3.45 45.65±5.54* 42.65±4.34 48.22±5.45* 3.65±0.71 4.21±0.52*研究組 50 36.34±3.66 58.45±5.34* 42.45±4.22 54.34±5.66* 3.44±0.65 4.87±0.45*t值 0.281 11.763 0.234 5.508 1.543 6.786 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清hs-CRP水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、ET-1水平均低于治療前，且研究組低于對照組；血清NO水平高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清hs-CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、血清hs-CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；ET-1：內(nèi)皮素-1；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) ET-1(μmol/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 7.43±2.11 5.67±1.41* 63.33±10.54 54.35±10.54* 20.67±3.45 24.33±5.65*研究組 50 7.32±2.13 4.12±1.24* 63.54±10.66 42.54±9.22* 20.45±3.65 31.54±5.45*t值 0.259 5.837 0.099 5.963 0.310 6.494 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者ESR、WBV、HCT水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ESR：紅細(xì)胞沉降率；WBV：全血黏度；HCT：紅細(xì)胞比容。

組別 例數(shù) ESR(mm/h) WBV(mPa·s) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 28.55±4.54 23.66±3.45* 4.65±0.53 3.33±0.65* 49.65±7.34 46.65±1.41*研究組 50 28.43±4.55 18.65±2.55* 4.66±0.53 2.54±0.65* 49.44±8.45 41.44±1.23*t值 0.132 8.258 0.094 6.077 0.133 19.689 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

冠心病心絞痛屬于中老年人的常見病、多發(fā)病，該病的病因主要在于冠狀動脈引發(fā)的管腔狹窄、冠脈痙攣。冠狀動脈主要為心臟提供營養(yǎng)與氧，可維持心臟正常功能，確保機(jī)體其他器官供血，冠狀動脈出現(xiàn)病變后，會導(dǎo)致心肌缺血、心律失常等，增加患者諸多疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)霈F(xiàn)猝死。出現(xiàn)心絞痛的原因主要在于冠脈痙攣、血液流變學(xué)異常，使得機(jī)體血供驟減，并導(dǎo)致患者陣發(fā)興前胸壓榨性疼痛癥狀。臨床大多選擇硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑治療，比索洛爾屬于一種高選擇性β1腎上腺受體拮抗劑，其進(jìn)入機(jī)體后，對血管平滑肌β1受體有較強(qiáng)的親和力，而且無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定性，可有效減慢患者心肌耗氧量、心率等，改善患者癥狀，但長期使用會引起神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸道的不良反應(yīng)，因而使臨床應(yīng)用受限[6]。

冠心病心絞痛在中醫(yī)屬“胸痹”“心痛”范疇，其發(fā)病原因多與素體虛弱、年老體弱、勞倦內(nèi)傷、情志不遂，繼而導(dǎo)致氣虛血瘀，心脈閉阻，不通則痛。其病位在心，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀[7]。養(yǎng)心氏片中人參、黃芪具有益氣養(yǎng)血之功效；丹參、當(dāng)歸、延胡索具有活血、止痛的功效；葛根、地黃具有滋陰生津的功效；淫羊藿具有補(bǔ)腎、祛風(fēng)除濕的功效；黃連有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，山楂有行氣散瘀的功效，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)血、通絡(luò)止痛的功效[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的黃芪皂苷能夠使心肌收縮力增強(qiáng)，增加心臟每搏量；葛根中的有效成分總黃酮和葛根素能夠減慢心率，改善患者微循環(huán)；當(dāng)歸抗血小板凝集，具有良好的強(qiáng)心作用，并激活心肌細(xì)胞[9]。本研究中，治療后研究組患者心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，持續(xù)時(shí)間短于對照組，心功能指標(biāo)均高于對照組，表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛，可緩解患者的臨床癥狀，改善心功能。

血清ET-1水平升高可使冠狀動脈的缺血、缺氧狀況與心肌細(xì)胞損傷情況加重；血清NO可對冠狀動脈的舒張與收縮進(jìn)行調(diào)節(jié)，起到減慢冠狀動脈粥樣硬化的作用。冠狀動脈在供血不足的情況下，會發(fā)生血管內(nèi)皮功能受損的情況，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清NO水平下降，而血清ET-1水平異常升高。血清hs-CRP水平與心血管事件的發(fā)病率呈正相關(guān)，炎癥反應(yīng)越重，則斑塊形成的速度越快?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參中的人參皂苷、三萜類成分，可有效激活心臟細(xì)胞，改善心肌細(xì)胞衰老，增加骨骼肌攜氧能力，激活心肌細(xì)胞，從而改善血管內(nèi)皮功能[10]。陳壯等[11]研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心氏片聯(lián)合西藥治療可有效緩解冠心病患者心絞痛發(fā)作，改善心絞痛癥狀及血液流變學(xué)情況，同時(shí)還有較好的降脂與抗炎作用。本研究中，治療后研究組患者血清hs-CRP、ET-1水平均低于對照組，血清NO水平高于對照組，表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛，可通過保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床效果。

血液流變學(xué)是臨床上反映血液成分的重要指標(biāo)，血液正常狀態(tài)下隨著血管性狀與血液成分的變化而改變。當(dāng)血液黏度增大時(shí)可使血液的流動性變差，引發(fā)血管狹窄或阻塞，最終導(dǎo)致心絞痛。臨床相關(guān)研究顯示，冠心病心絞痛患者ESR、WBV、HCT水平較正常人明顯升高，可使血小板黏附、聚集，引發(fā)血栓[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參中的人參皂苷具有良好的抗凝效果，可促進(jìn)前列腺素I2合成，阻礙血小板聚集，增加心肌冠脈血流量，有利于血液黏稠度降低，通過提升血小板環(huán)磷腺苷水平，達(dá)到抗血小板凝聚并促進(jìn)纖溶作用[13]。本研究中，治療后研究組患者ESR、WBV、HCT水平均低于對照組，表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛，可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，從而進(jìn)一步促進(jìn)心肌供血狀態(tài)的改變。

綜上，養(yǎng)心氏片聯(lián)合比索洛爾治療冠心病心絞痛，可有效緩解患者的臨床癥狀，改善心功能與血液流變學(xué)，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，值得臨床大力推廣。