N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表達(dá)及臨床意義

王春俠 門(mén) 翔 鄭大煒 段秋立 周小果 董萬(wàn)里 李 展

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程、病原體變遷、細(xì)菌抗藥性上升以及自然環(huán)境污染的加重等情況，近年來(lái)慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病概率逐漸上升[1]。相關(guān)研究顯示[2]，COPD是肺癌的一個(gè)常見(jiàn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，COPD患者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常肺功能患者的4～6倍，而且有50%～90%的肺癌患者會(huì)出現(xiàn)合并COPD的情況。臨床上對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的診斷手段比較少，而且此類(lèi)疾病判斷的研究也不多，但是對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者來(lái)說(shuō)，不準(zhǔn)確的診斷結(jié)果會(huì)導(dǎo)致患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，從而影響患者的預(yù)后情況。因此本文選取137例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，探討N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的表達(dá)及其臨床價(jià)值，具體報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年11月共收治的137慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，將77例單純慢性阻塞性肺疾病患者作為對(duì)照組，對(duì)照組患者符合臨床慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者作為觀(guān)察組，觀(guān)察組患者在符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，通過(guò)病理診斷符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，如表1所示。

表1 2組患者一般資料對(duì)比

1.2 方法

所有患者入院后均采集外周靜脈血，離心分離血清。采用德國(guó)羅氏診斷公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套檢測(cè)試劑盒測(cè)定血清 NTPro BNP 水平；采用免疫比濁法及美國(guó) Instrumenta-tion Laboratory 公司生產(chǎn)的 D-二聚體試劑盒測(cè)定血清 D-二聚體水平。試劑盒購(gòu)自美國(guó) GBI 生物技術(shù)有限公司，實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對(duì)比分析

通過(guò)對(duì)比2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者的NT-proBNP和D-dimer水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，如表2所示。

表2 2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對(duì)比分析

2.2 觀(guān)察組不同臨床特征患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對(duì)比分析

通過(guò)對(duì)比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同臨床特征發(fā)現(xiàn)，不同COPD病情嚴(yán)重程度、COPD分期、肺癌組織分化程度、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的NT-proBNP水平對(duì)比差異顯著(P<0.05)，不同臨床分期的肺癌患者NT-proBNP水平雖然有一定差異，但是差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同肺癌臨床分期、COPD分期、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的D-dimer水平對(duì)比差異顯著(P<0.05)，不同COPD病情嚴(yán)重程度、肺癌組織分化程度的患者D-dimer水平雖然有一定差異，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表3所示。

表3 觀(guān)察組不同臨床特征患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平對(duì)比分析

2.3 N端腦鈉肽前體與D-二聚體對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的價(jià)值

Logistic回歸分析顯示，N端腦鈉肽前體與D-二聚體均是發(fā)生慢性阻塞性肺疾病合并肺癌獨(dú)立影響因素(P<0.05)，聯(lián)合監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值更高，如表4所示。

表4 N端腦鈉肽前體與D-二聚體對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的檢測(cè)價(jià)值

3 討論

腦利鈉肽是1988年日本學(xué)家從豬組織之中分離出來(lái)的，屬于具有生物活性功能的一種C端多肽激素，一般在心肌細(xì)胞壓力負(fù)荷和容量增加的時(shí)候分泌[3]。NT-proBNP與腦利鈉肽都屬于利鈉肽家族成員，當(dāng)前已經(jīng)廣泛應(yīng)用到臨床檢測(cè)之中，NT-proBNP有著穩(wěn)定性高、變異小、濃度高和半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，和心臟功能呈明顯相關(guān)性，能夠反映患者的心力衰竭程度，并且對(duì)心功能和心衰的診斷具有重要價(jià)值。相關(guān)研究顯示[4]，肺癌晚期患者心力衰竭的發(fā)生率約為60%，尤其是伴隨心包積液和惡性胸腔積液的患者基本上都會(huì)伴隨心力衰竭現(xiàn)象。

臨床醫(yī)學(xué)證明[5-6]，纖維蛋白溶解系統(tǒng)是人體內(nèi)部一種重要抗凝系統(tǒng)，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種有著特異性最小片段的降解產(chǎn)物，也是受到凝血酶作用下產(chǎn)生纖維蛋白末端鏈接有著穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的一種物質(zhì)，可以在纖維蛋白的降解早期被檢測(cè)到，也是體內(nèi)繼發(fā)性纖維蛋白溶解的一種特異性指標(biāo)，是人體內(nèi)部血栓形成和高凝狀態(tài)的重要標(biāo)志物。相關(guān)研究顯示[7]，在人體正常生理狀態(tài)下，體內(nèi)的纖溶和凝血會(huì)保持動(dòng)態(tài)平衡，從而確保及時(shí)形成與清除纖維蛋白，如果這個(gè)平衡受到破壞，血管內(nèi)的凝血傾向增強(qiáng)，纖維蛋白的降解產(chǎn)物增高，則會(huì)出現(xiàn)D-二聚體水平升高現(xiàn)象。而由于肺部疾病患者會(huì)存在血漿早期纖溶或者高凝狀態(tài)，從而容易導(dǎo)致微血栓和并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血狀態(tài)，因此可以應(yīng)用D-二聚體判斷肺部疾病患者的預(yù)后狀況。

相關(guān)研究顯示[8-9]，N端腦鈉肽前體與D-二聚體對(duì)慢性阻塞性肺疾病具有重要提示意義，而且能夠反映出患者是否合并肺栓塞情況。但是當(dāng)前研究之中并沒(méi)有針對(duì)于N端腦鈉肽前體與D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的相關(guān)報(bào)道，本文對(duì)N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌中的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，希望能為日后慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的診斷與治療提供參考價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，通過(guò)對(duì)比2組患者的N端腦鈉肽前體與D-二聚體水平發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組患者的NT-proBNP和D-dimer水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這可能是因?yàn)槁宰枞苑渭膊『喜⒎伟┗颊叻磸?fù)肺部感染和長(zhǎng)期缺氧，從而導(dǎo)致肺血管床減少，V/Q嚴(yán)重失調(diào)之后加重了低氧血癥導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加和肺血管痙攣情況導(dǎo)致。而且代償性紅細(xì)胞增生和低氧會(huì)刺激心肌細(xì)胞分泌更多BNP，從而導(dǎo)致NT-proBNP的水平升高。相關(guān)研究顯示[10]，COPD合并肺癌會(huì)比單純COPD患者的缺氧情況更加嚴(yán)重。由此證明，COPD合并肺癌會(huì)釋放大量炎性因子，因此導(dǎo)致D-二聚體升高。通過(guò)對(duì)比60例慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的不同臨床特征發(fā)現(xiàn)，不同COPD病情嚴(yán)重程度、COPD分期、組織分化程度、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的NT-proBNP水平對(duì)比差異顯著(P<0.05)，肺癌臨床分期的不同患者NT-proBNP水平雖然有一定差異，但是差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同肺癌臨床分期、COPD分期、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的D-dimer水平對(duì)比差異顯著(P<0.05)，不同COPD病情嚴(yán)重程度、組織分化程度的D-dimer水平雖然有一定差異，但是差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，相關(guān)研究顯示[11-12]，D-dimer持續(xù)升高和腫瘤疾病的不良預(yù)后和發(fā)展具有相關(guān)性。這是因?yàn)閻盒阅[瘤常常會(huì)并發(fā)血栓和出血現(xiàn)象，然而D-dimer是診斷血栓的敏感指標(biāo)。還有研究者發(fā)現(xiàn)[13]，肺癌晚期患者由于毛細(xì)血管破壞，所以腫瘤細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致肺部腦鈉肽代謝細(xì)胞受損，降低了人體內(nèi)部清除NT-proBNP的能力，所以NT-proBNP的水平升高，而且病灶轉(zhuǎn)移患者也會(huì)出現(xiàn)NT-proBNP升高的情況。本研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP與D-dimer在一定程度上與患者病情發(fā)展情況相關(guān)，因此提示也可應(yīng)用兩者來(lái)判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病發(fā)展情況；logistic回歸分析顯示，N端腦鈉肽前體與D-二聚體均對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺癌具有臨床價(jià)值(P<0.05)，聯(lián)合監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值更高，由此證明，NT-proBNP與D-dimer均可以作為慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的病情判斷標(biāo)準(zhǔn)，且兩者聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更高。

綜上所述，N端腦鈉肽前體和D-二聚體在慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者中的表達(dá)高于單純阻塞性肺疾病患者，而且在一定程度上可以判定慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的疾病發(fā)展情況；單一應(yīng)用N端腦鈉肽前體和D-二聚體對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺癌均具有檢測(cè)價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度更高。