輻照去白細(xì)胞輸注對(duì)ALL患者免疫炎性及院感率等的影響

王 波 陳玉瑙

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)屬于造血干細(xì)胞在再分化過(guò)程中出現(xiàn)的分化、阻滯、凋亡障礙的惡性增殖性疾病，且常誘發(fā)出血、貧血及感染等，進(jìn)而導(dǎo)致ALL患者長(zhǎng)期緩解率低下，更有甚者可危及生命[1]。而目前針對(duì)此病，臨床上多采用化療等措施治療，但化療藥在發(fā)揮抗腫瘤功能的同時(shí)也可導(dǎo)致正常細(xì)胞損傷，從而進(jìn)一步加重貧血，因此輸注紅細(xì)胞成為治療此病的輔助手段[2]。研究發(fā)現(xiàn)，去白細(xì)胞血液輸注可有效減少白細(xì)胞所引發(fā)的相關(guān)性感染及人體相關(guān)抗原的免疫作用，因此去白細(xì)胞血液輸注在臨床上得到廣泛應(yīng)用[3]。另外有研究報(bào)道經(jīng)過(guò)γ 射線照射后的血液制品可使血液中殘留的少量淋巴細(xì)胞失活，以抑制其在ALL患者體內(nèi)增殖，同時(shí)不影響對(duì)血細(xì)胞的功能[4]。因此，本研究通過(guò)分析輻照去白細(xì)胞輸注對(duì)ALL患者免疫炎性及院感發(fā)生率等的影響，旨在為此類患者輸血方案的進(jìn)一步優(yōu)化提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2017年5月至2019年9月我院收治的118例ALL的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)輸血方式的差異分為2組。研究組患者60例，采用輻照去白懸浮紅細(xì)胞輸注，患者年齡范圍為45～62歲，平均年齡為(51.5±6.0)歲；體重指數(shù)范圍為19.7～25.1 kg/m2，平均體重指數(shù)為(22.8±4.3)kg/m2；輸血前血紅蛋白為(71.3±3.6)g/L。對(duì)照組患者58例，采用未經(jīng)輻照去白懸浮紅細(xì)胞輸注，患者年齡范圍為47～65歲，平均年齡為(52.8±6.2)歲；體重指數(shù)范圍為21.0～25.3 kg/m2，平均體重指數(shù)為(23.5±5.1)kg/m2；輸血前血紅蛋白為(71.5±3.8)g/L。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)骨髓、免疫組化染色病理等檢查確診為ALL患者且均行常規(guī)化療；②所有患者均未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)及抗凝藥物；③所有患者均排除急性白血病患者發(fā)生急慢性感染或慢性白血病患者；④所有患者均簽署輸血治療同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 研究組 患者在化療同時(shí)輸注2單位經(jīng)137Cs照射的去白懸浮紅細(xì)胞，輻照劑量及時(shí)間分別為25 Gy和12 min。

1.3.2 對(duì)照組 患者化療同時(shí)輸注2單位未經(jīng)輻照的去白懸浮紅細(xì)胞。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染發(fā)生率的差異情況；(2)觀察2組患者輸血治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞占比及 CD4+/CD8+值)的差異情況；(3)觀察2組患者輸血治療前后炎性因子(IL-10、IL-6、TNF-α)的差異情況；(4)觀察2組患者輸血過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染的情況比較

輸血治療后，研究組的醫(yī)院感染總發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=3.918，P=0.047)，見表1。

表1 2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染發(fā)生率的情況比較(例，%)

2.2 2組患者輸血治療前后免疫功能情況比較

輸血前2組患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)差異(P>0.05)，而輸血后研究組免疫功能相關(guān)指標(biāo)均比對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者輸血治療前后免疫功能情況比較

2.3 2組患者輸血治療前后炎性因子情況比較

輸血前2組患者的炎性相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)差異(P>0.05)，而輸血后研究組炎性相關(guān)指標(biāo)均比對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者輸血治療前后炎性因子差異情況比較

2.4 2組患者輸血過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的情況比較

2組患者輸血不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異(χ2=0.190，P=0.663)，見表4。

表4 2組患者輸血過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況比較(例，%)

3 討論

諸多研究表明血液中白細(xì)胞的存在可導(dǎo)致較多輸血不良事件，如輸血相關(guān)免疫抑制，非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)等，特別是對(duì)于ALL患者，輸血對(duì)其免疫力影響日益受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。目前血液輸注以成分輸血為主，其中紅細(xì)胞輸注主要以去白紅細(xì)胞為主，此方式可降低患者的感染風(fēng)險(xiǎn)，但研究發(fā)現(xiàn)，去白紅細(xì)胞液中淋巴細(xì)胞的去除率雖高，但仍有少部分淋巴細(xì)胞殘存并對(duì)可抑制ALL患者的免疫功能，從而可使患者病情復(fù)發(fā)及導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生[5-6]。而有研究發(fā)現(xiàn)，利用放射性同位素 137Cs在衰變中發(fā)出的 γ 射線，可穿透有核細(xì)胞，從而造成細(xì)胞核不可逆的DNA 損傷并使淋巴細(xì)胞有絲分裂的活性喪失，最終使其停止增殖，同時(shí)γ 射線輻照功效瞬間發(fā)生，并不影響血液成分出現(xiàn)放射性，因此對(duì)ALL患者無(wú)任何放射殺傷功效[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，輸血治療后，研究組的總醫(yī)院感染發(fā)生率低于對(duì)照組患者(P<0.05)，此結(jié)果表明應(yīng)用輻照去白細(xì)胞輸注對(duì)ALL患者更為有益，可顯著降低患者化療過(guò)程中出現(xiàn)院感的幾率，分析原因可能與輻照去白細(xì)胞可將血液中殘留的一小部分淋巴細(xì)胞徹底殺滅有關(guān)[9]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的 CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞占比及 CD4+/CD8+值有所提高，表明輻照去白細(xì)胞血液輸注可更加有效地改善患者免疫系統(tǒng)[10]。IL-10及 IL-6 細(xì)胞因子是由 Th2 細(xì)胞產(chǎn)生的，其可進(jìn)一步誘導(dǎo) B 型淋巴細(xì)胞分化，從而參與機(jī)體的免疫應(yīng)激反應(yīng)，最終促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，而TNF-α 細(xì)胞因子則由 Th1 細(xì)胞所產(chǎn)生，并介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)[11-12]。而本研究結(jié)果顯示，輸血前2組患者的炎性相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)差異(P>0.05)，而輸血后研究組炎性相關(guān)指標(biāo)均比對(duì)照組明顯改善(P<0.05)，此結(jié)果進(jìn)一步表明輻照去白細(xì)胞輸注對(duì)ALL患者的益處較大[13]。最后，我們對(duì)2組患者輸血過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的情況做了比較，發(fā)現(xiàn)2組患者輸血不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05)，此結(jié)果進(jìn)一步體現(xiàn)出輻照去白細(xì)胞輸注并不增加輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率[14]。

綜上所述，輻照去白細(xì)胞輸注對(duì)ALL患者療效顯著，不僅可改善患者的免疫功能，同時(shí)能夠降低院感發(fā)生率且不增加輸血的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。