阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效分析

羅云　肖靜蕾　王萍　闕玉華

摘要：目的? 探討阿奇霉素不同給藥途徑治療支氣管擴(kuò)張癥的臨床療效。方法? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴(kuò)張癥患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各30例。兩組患者均給予常規(guī)治療，A組在此基礎(chǔ)上給予阿奇霉素片口服，B組則給予阿奇霉素注射液靜脈滴注，持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 兩組患者治療3個(gè)月后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）低于本組治療前，第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴(kuò)張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應(yīng)用中應(yīng)優(yōu)先選用口服制劑治療。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素;口服;靜脈滴注;支氣管擴(kuò)張癥;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R562???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--02

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性消耗性肺疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性或反復(fù)性咳嗽、咳痰及有時(shí)伴有咯血，后期還可致呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病。阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相較于紅霉素抗菌譜更廣，可覆蓋大部分社區(qū)獲得性感染致病菌，廣泛用于治療呼吸道、泌尿道及皮膚或軟組織感染等。研究證實(shí)，阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張癥效果肯定，但臨床上對(duì)于該藥最佳給藥途徑上尚存在爭(zhēng)議。鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥的治療中，探討兩種給藥途徑的可行性與安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1? 資料和方法

1.1? 一般資料? 選取2020年3月～2021年2月我院收治的支氣管擴(kuò)張癥患者60例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識(shí)（2012版）》中支氣管擴(kuò)張癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②處于穩(wěn)定期;③年齡18～70歲;④自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、肺腫瘤;②合并呼吸衰竭及需要機(jī)械通氣治療;③其他部位嚴(yán)重感染;④自身免疫系統(tǒng)疾病;⑤心肺肝腎嚴(yán)重功能異常;⑥對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏;⑦妊娠期或哺乳期女性。A組中男16例，女14例;年齡28～68（56.25±5.87）歲;病程3～15（6.31±1.54）年。B組中男17例，女13例;年齡30～67（57.18±5.69）歲;病程2～17（6.08±1.79）年。兩組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法? 兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括吸氧、止咳、化痰、體位引流等。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素片（商品名：芙琦星;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033680;生產(chǎn)企業(yè)：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠;規(guī)格：0.25g/片）0.25g口服，1次/d。B組則給予阿奇霉素注射液（商品名：開(kāi)奇;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648;生產(chǎn)企業(yè)：湖北潛江制藥股份有限公司;規(guī)格：0.25g/支）0.25g加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。所有患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)? （1）炎癥水平：比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平。取患者晨起空腹靜脈血3ml，常溫下以3500r/min速度離心5min，取上層血清后儲(chǔ)存待檢。檢測(cè)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），檢測(cè)儀器采用日本東芝公司生產(chǎn)的TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀。（2）肺功能指標(biāo)：比較兩組患者于治療前、治療后6個(gè)月的肺功能。檢測(cè)儀器采用北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)的MSA99肺功能檢查儀，檢測(cè)指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、肝功能異常、注射部位疼痛及局部炎性反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前、治療3個(gè)月后炎癥水平比較? 兩組患者治療前WBC、CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療3個(gè)月后上述指標(biāo)低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者治療前、治療3個(gè)月后肺功能指標(biāo)比較? 兩組患者治療前FEV1、FVC及FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療3個(gè)月后上述指標(biāo)高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

支氣管擴(kuò)張發(fā)病原因多種多樣，包括支氣管感染、阻塞、牽拉和遺傳因素等，其中重要的原因之一是感染，長(zhǎng)期、反復(fù)的炎癥使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞，造成支氣管樹(shù)的病理性、永久性擴(kuò)張。因此，控制感染是治療支氣管擴(kuò)張的關(guān)鍵。

阿奇霉素為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、抗菌譜較為廣泛，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有效，對(duì)其他病原微生物如肺炎支原體、沙眼衣原體等也有很好的活性。阿奇霉素常用于支氣管擴(kuò)張的治療，該藥可不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，選擇抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成;能抑制生物被膜的形成，促使病菌被巨噬細(xì)胞吞噬;還能減少黏附因子、炎癥因子、整合素的產(chǎn)生，有效阻止炎癥的惡性循環(huán);此外，還具有良好的組織穿透力，在肺組織中的濃度、半衰期均高于血清，對(duì)肺部感染具有良好的臨床效果。研究證實(shí)，阿奇霉素長(zhǎng)期小劑量應(yīng)用治療支氣管擴(kuò)張癥效果肯定，不僅有較強(qiáng)的抗菌作用，還可抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能，從而減少患者病情加重的次數(shù)、緩解其臨床癥狀。但近年來(lái)越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注阿奇霉素在支氣管擴(kuò)張癥應(yīng)用中的安全性問(wèn)題，認(rèn)為長(zhǎng)期使用會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮膚、消化系統(tǒng)等。而上述不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量、濃度和給藥途徑等相關(guān)。

鑒于此，本研究將阿奇霉素以口服和靜脈滴注分別應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張癥的治療中，結(jié)果顯示兩組患者治療3個(gè)月后WBC、CRP低于本組治療前，F(xiàn)EV1、FVC及FEV1/FVC高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治均可有效減輕氣道炎性反應(yīng)，改善患者肺部功能，與其他類似研究基本一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮原因靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入血液，而口服給藥途徑則使藥物在肺組織中的濃度比血藥濃度更高，且藥物需先經(jīng)過(guò)“首關(guān)消除”，血藥濃度為逐漸上升，大大減少了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高;同時(shí)靜脈滴注需反復(fù)靜脈穿刺，會(huì)給患者帶來(lái)疼痛感，引發(fā)局部炎性反應(yīng)。

綜上所述，阿奇霉素口服及靜脈滴注給藥治療支氣管擴(kuò)張癥均可有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)、改善其肺部功能;但口服給藥安全性更高，臨床應(yīng)用中應(yīng)優(yōu)先選用口服制劑治療。

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