腸道菌群介導(dǎo)飲食對(duì)于肥胖表型的作用

管慧慧 劉成林 蒲彥霓 戴宇翔 宗 耕 鄭 琰△

（1復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院人類表型組研究院 上海 200438；2復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心血管內(nèi)科 上海 200032；3上海市心血管病研究所 上海 200032；4中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所營(yíng)養(yǎng)代謝與食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 200031）

肥胖作為一種全球流行病[1］，會(huì)增加多種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)[2］，降低預(yù)期壽命[3］，帶來(lái)嚴(yán)重的個(gè)人和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4］。目前，大多數(shù)流行病學(xué)研究都將體重指數(shù)（body mass index，BMI）作為衡量肥胖的指標(biāo)，但BMI 無(wú)法區(qū)分瘦質(zhì)量（去除脂肪后質(zhì)量）和脂肪質(zhì)量[5］。同時(shí)，身體不同區(qū)域的脂肪分布能夠獨(dú)立于BMI 對(duì)健康造成影響[6］。研究表明，Gynoid 區(qū)域[7］、Android 區(qū) 域[7］及Android 與Gynoid 區(qū)域脂肪含量之比（Android-to-Gynoid fat ratio，AGR）均是與健康和疾病有關(guān)的、用于表征肥胖表型的重要指標(biāo)[8-10］（圖1）。AGR 是中國(guó)肥胖兒童和青少年心臟代謝（特別是糖代謝）危險(xiǎn)因素的強(qiáng)效獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一[11］，其與胰島素抵抗、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的濃度升高密切相關(guān)[9，11］。雙能X 射線吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry，DXA）是一種利用身體不同組織（如瘦質(zhì)量、脂肪質(zhì)量等）對(duì)X 光吸收率不同的原理來(lái)測(cè)量體內(nèi)脂肪含量的方法，具有較高的準(zhǔn)確性和敏銳度[12］。

圖1 Android 和Gynoid 的脂肪區(qū)域Fig 1 Fat areas in Android and Gynoid region

肥胖是一種由多種因素引起的慢性代謝性疾病，與遺傳因素、不良的飲食習(xí)慣和生活方式（如久坐不動(dòng)、缺乏運(yùn)動(dòng)、睡眠不足等）、心理因素（如壓力和情緒等）、藥物服用以及社會(huì)環(huán)境的改變等有關(guān)[13］。其中，飲食攝入是導(dǎo)致肥胖和治療肥胖的重要環(huán)境因素[14］。Meta 分析發(fā)現(xiàn)：攝入紅肉和加工肉類與肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加以及較高的BMI 直接相關(guān)[15］，減少含糖飲料的攝入量將降低肥胖癥及其相關(guān)疾病的患病率[16］。越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物在代謝中的作用能夠影響肥胖等代謝性疾病的發(fā)生[17］。腸道微生物群很可能是飲食影響人類健康和疾病的中介因素。目前關(guān)于由飲食誘導(dǎo)的腸道菌群變化及與其臨床結(jié)局（如肥胖）相關(guān)的研究非常有限，且大多集中在特定膳食的研究。Dong 等[18］發(fā)現(xiàn)，高蛋白低能量的減重膳食可改變肥胖人群中的腸道微生物結(jié)構(gòu)。目前尚缺乏來(lái)自于整體飲食結(jié)構(gòu)、腸道微生物及肥胖表型的整合人群研究?；谝陨媳尘埃狙芯恐荚趯?duì)飲食結(jié)構(gòu)和肥胖之間相關(guān)聯(lián)的腸道微生物因素作初步的探索。

資料和方法

研究對(duì)象本研究納入來(lái)自復(fù)旦大學(xué)自我報(bào)告健康的8 名研究生志愿者（6 男2 女，年齡22～28歲）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）在糞便采集前2 周內(nèi)未用過(guò)抗生素類藥物或益生菌；（2）無(wú)腹瀉、腸炎、腸癌等腸道相關(guān)疾病；（3）無(wú)盆腔放療、化療史。 志愿者從S01～S08 隨機(jī)編號(hào)。本研究通過(guò)復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院倫理委員會(huì)倫理審查（批件號(hào)：BE1828）。所有志愿者均簽署知情同意書。

糞便樣本采集、DNA提取及宏基因組文庫(kù)制備糞便樣本采集于2019年8月，使用未添加任何保存液的5 mL 糞便樣本采集管（中國(guó)朗斌生物試劑耗材有限公司）采集8 名志愿者經(jīng)勻質(zhì)化的新鮮糞便，所有樣本均在采集后30 min 內(nèi)置于-80 ℃冰箱冷凍保存。使用TIANamp Stool DNA 試劑盒[中國(guó)天根生化科技（北京）有限公司］，根據(jù)說(shuō)明書提取糞便樣本總DNA。DNA 濃度通過(guò)EqualbitTM dsDNA HS 分析試劑盒（南京諾唯贊生物科技股份有限公司）在Invitrogen Qubit3.0（美國(guó)賽默飛公司）上進(jìn)行熒光定量。使用Tn5 轉(zhuǎn)座酶DNA 文庫(kù)構(gòu)建試劑盒（美國(guó)APExBIO 公司），投入1 ng DNA 構(gòu)建Illumina測(cè)序文庫(kù)，用Agilent 生物分析儀2200（美國(guó)安捷倫公司）確定每個(gè)文庫(kù)的插入片段大小和濃度。

全基因組鳥槍法測(cè)序和數(shù)據(jù)處理委托南京諾禾致源生物信息科技有限公司采用Illumina Novaseq6000 平臺(tái)對(duì)糞便微生物宏基因組文庫(kù)進(jìn)行鳥槍法測(cè)序。在此過(guò)程中，使用FastQC 軟件（版本號(hào)0.11.8）對(duì)原始下機(jī)數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)；使用過(guò)濾軟件Trimmomatic（版本號(hào)0.33），切除接頭序列、引物序列以及低質(zhì)量的堿基；采用Bowtie2（版本號(hào)2.3.4.3）將質(zhì)控后的數(shù)據(jù)與人類參考基因組進(jìn)行比對(duì)，進(jìn)一步剔除污染序列；獲得質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)之后，使用MetaPhlAn 3.0 軟件，先從全基因組數(shù)據(jù)庫(kù)中找出物種特異性標(biāo)記基因，再利用這些標(biāo)志基因的數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)高通量測(cè)序得到的鳥槍序列進(jìn)行注釋[19］，獲得微生物群落的組成，并在種水平計(jì)算各細(xì)菌相對(duì)豐度。α-多樣性分析中，使用Shannon 指數(shù)和Simpson指數(shù)衡量樣品內(nèi)微生物豐富度和均一度。β-多樣性分析中，使用Bray-Curtis 矩陣法對(duì)樣品間群落結(jié)構(gòu)差異進(jìn)行計(jì)算。

3天24h 飲食回顧數(shù)據(jù)收集為了評(píng)估志愿者平均每日的谷類、蔬菜、水果、畜禽肉類、奶及奶制品、豆及豆制品、魚蝦貝類、甜點(diǎn)和飲料等飲食組分的攝入情況，在糞便樣本采集的前3 天（包含2 個(gè)工作日和1 個(gè)周末），經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員采用開放式調(diào)查表，每天面對(duì)面詢問(wèn)志愿者前1 天（從調(diào)查日午夜到前一日午夜）攝入的所有食物和飲料。使用汪之頊等[20］編撰的《回顧性飲食調(diào)查輔助參照食物圖譜》估計(jì)每種食物的攝入量。

肥胖表型數(shù)據(jù)采集肥胖表型數(shù)據(jù)采集所用DXA 測(cè)量?jī)x為美國(guó)GE Lunar Prodigy（美國(guó)GE Healthcare 公司）掃描儀，分析軟件為13.31 版。在DXA 掃描期間，志愿者被要求身體筆直平躺并處于靜止?fàn)顟B(tài)直到掃描結(jié)束。DXA 掃描后，7 種與肥胖相關(guān)的身體脂肪表型（即肥胖表型）被納入研究，包括軀干脂肪含量（簡(jiǎn)稱Trunk）、Android 區(qū)域脂肪含量（簡(jiǎn)稱Android）、Gynoid 區(qū)域脂肪含 量（簡(jiǎn)稱Gynoid）、AGR、全身脂肪含量（簡(jiǎn)稱TBF）、BMI、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）。Trunk、Android 和Gynoid 以該區(qū)域脂肪質(zhì)量占該區(qū)域脂肪、肌肉、骨礦鹽含量三者總質(zhì)量的百分比表示，而全身脂肪含量以全身脂肪質(zhì)量占總體重的百分比表示。肥胖表型采集過(guò)程中，要求受試者脫掉鞋子，使用測(cè)深儀測(cè)量受試者的身高；使用數(shù)字刻度測(cè)量受試者的體重；BMI 以體重（kg）除以身高（m）的平方表示。使用軟尺在呼氣末、吸氣未開始時(shí)測(cè)量經(jīng)臍部中心的水平圍長(zhǎng)，即腰圍；使用軟尺在呼氣末、吸氣未開始時(shí)測(cè)量臀部最寬處，即臀圍；WHR 為腰圍與臀圍的比率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基于樣本間的Jensen-Shannon 距離，利用圍繞中心點(diǎn)劃分算法（partitioning around medoid，PAM）[21］，把腸道微生物屬水平在高維數(shù)據(jù)空間中客觀存在的聚集效應(yīng)（即腸型）呈現(xiàn)出來(lái)，最佳分類數(shù)目通過(guò)Calinski-Harabasz（CH）指數(shù)確定[22］，腸型的可視化通過(guò)使用R 軟件的ade4 包的類間分析（between-class analysis，BCA）構(gòu)建圖形來(lái)實(shí)現(xiàn)[23］。在對(duì)飲食結(jié)構(gòu)和腸道微生物做關(guān)聯(lián)性分析時(shí)，使用Bray-Curtis 距離估算微生物距離矩陣，使用Euclidean 距離估算3 天24 h 飲食結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)距離矩陣，使用普氏分析探索飲食結(jié)構(gòu)和腸道微生物之間的關(guān)聯(lián)。使用雙側(cè)t檢驗(yàn)分析不同腸型之間飲食組分是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。使用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)分析性別對(duì)腸道微生物的構(gòu)成是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以及肥胖表型高、低兩組志愿者之間糞便微生物的α-多樣性和β-多樣性是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，使用錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率（false discovery rate，F(xiàn)DR）對(duì)P值進(jìn)行校正。使用線性回歸分析計(jì)算相對(duì)豐度前20的菌屬或菌種與肥胖表型之間的關(guān)聯(lián)程度時(shí)，校正了協(xié)變量年齡和性別，且對(duì)菌群和肥胖表型數(shù)據(jù)分別進(jìn)行歸一化處理。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01 為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使用R包（4.1.1 版）vegan[24］、ade4[23］、ggplot2、pheatmap 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和可視化。

結(jié)果

志愿者的菌群結(jié)構(gòu)特征在我們的志愿者中，腸道微生物主要來(lái)自兩個(gè)屬。志愿者S01 和S05 的腸道菌群主要由普氏菌屬（Prevotella）組成，其中普氏菌屬在S01 的腸道菌群中比例高達(dá)56.0%，在S05中比例為41.9%；在其他志愿者中擬桿菌屬（Bacteroides）的相對(duì)豐度最高（圖2A）。在相對(duì)豐度前10 的菌種中，S01 和S05 以普氏菌屬中的人體普氏菌（Prevotella copri）相對(duì)豐度為最高，分別為56.0% 和42.0%；S03（15.8%）、S06（17.0%）和S08（25.3%）的腸道菌群中都含有一定比例普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）；S02 和S04中單形擬桿菌（Bacteroides uniformis）占比較高，分別為19.4% 和27.4%；S04（10.4%）和S06（20.0%）中多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron）占比較高（圖2B）。菌群屬水平的分型結(jié)果表明，優(yōu)勢(shì)菌群結(jié)構(gòu)相似的樣本分別聚成兩個(gè)簇，以腸道內(nèi)的細(xì)菌種類和數(shù)量劃分，8 個(gè)志愿者分成了以擬桿菌屬和普氏菌屬為優(yōu)勢(shì)菌屬的2 種腸型：擬桿菌型和普氏菌型（圖3）。Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)顯示不同性別的志愿者在腸道菌群的α-多樣性（Shannon index：P=0.64；Simpson index：P=0.64）和基于Bray-Curtis 距離計(jì)算的β-多樣性第一主成分（the first principal component analysis，PCoA1）（Bray-Curtis PCoA1：P=0.86）上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖2 8 名志愿者中相對(duì)豐度前10 的菌屬（A）和菌種（B）的堆積柱狀分布圖Fig 2 Stacked columnar distribution of the top 10 genera（A）and species（B）in relative abundances from 8 subjects

圖3 不同腸型志愿者之間的系統(tǒng)發(fā)育差異Fig 3 Phylogenetic difference among the subjects of different enterotypes

腸道微生物與飲食結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)食物相似性聚類結(jié)果顯示，8 個(gè)志愿者的飲食結(jié)構(gòu)不同（圖4A）。 基于飲食結(jié)構(gòu)的主成分分析（principal components analysis，PCoA）能夠?qū)⒅驹刚唢嬍辰Y(jié)構(gòu)差異可視化，其中S01 和S05 的飲食結(jié)構(gòu)第一主坐標(biāo)距離近，S03、S04、S06 和S07 的第一主坐標(biāo)距離近，飲食結(jié)構(gòu)分型與腸型聚類有吻合之處（圖4B）。我們用Euclidean 距離計(jì)算3 天24 h 飲食回顧的膳食攝入量β-多樣性，用Bray-Curtis 距離計(jì)算微生物（種水平β-多樣性），普氏分析的平均飲食和平均微生物群距離之間具有顯著的一致性（P=0.01，圖5）。雙側(cè)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩種腸型志愿者之間的十字花科蔬菜（P=0.032）、豆類及豆制品（P=0.015）、精加工谷物（P=0.008）和全谷物（P=0.048）攝入量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。普氏菌型志愿者十字花科蔬菜、精加工谷物和全谷物的食用量約是擬桿菌型志愿者的2 倍，而豆類及豆制品的食用量則遠(yuǎn)低于擬桿菌型志愿者；擬桿菌型志愿者魚和其他海鮮類產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟、紅肉的食用量高于普氏菌型志愿者（表1）。

表1 兩種腸型志愿者主要的飲食組分差異分析Tab 1 Difference analysis of diet composition between the subjects of two enterotypes

圖4 志愿者3 天24 h 飲食回顧數(shù)據(jù)的飲食結(jié)構(gòu)分析Fig 4 Analysis of dietary structure based on 3‐day，24‐hour diet recall data from the subjects

圖5 志愿者飲食結(jié)構(gòu)與腸道菌群普氏分析Fig 5 Procrustes analysis between dietary structure and gut microbiome from the subjects

腸道微生物與肥胖表型的關(guān)系根據(jù)每個(gè)肥胖表型（BMI、Trunk、Android、Gynoid、AGR、TBF及WHR）分別對(duì)志愿者進(jìn)行分組（表2），低于中位值視為低肥胖表型組，高于中位值視為高肥胖表型組，分析兩組之間α-多樣性和β-多樣性的區(qū)別。結(jié)果提示，體脂含量低的志愿者可能擁有更高的菌群物種豐富度（Shannon 指數(shù)）與更低的物種均勻度（Simpson 指數(shù)），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖6A、6B）。Trunk、Android、Gynoid 和TBF 這4 個(gè)肥胖表型與β-多樣性具有相關(guān)性（P＜0.05，圖6C）。 就Android、Gynoid、TBF 和Trunk 這4 個(gè)肥胖表型而言，在體脂較高和體脂較低的兩組人中，腸道微生物物種組成差異明顯。肥胖表型與相對(duì)豐度前20 的菌屬之間的線性回歸分析顯示：BMI、WHR 分別與副桿菌屬（Parabacteroides）和薩特氏菌屬（Sutterella）呈正相關(guān)（圖7A）；擬桿菌屬與Trunk、Android 以及TBF 呈顯著正相關(guān)（ 圖7A）；而普氏菌屬 與Trunk、Android、Gynoid 及TBF 呈顯著負(fù)相關(guān)（圖7A）；小桿菌屬（Dialister）與Gynoid 呈負(fù)相關(guān)（圖7A）。當(dāng)使用相對(duì)豐度前20 的菌種進(jìn)行回歸分析時(shí)時(shí)，BMI、WHR分別與多形擬桿菌、狄氏副擬桿菌（Parabacteroides distasonis）以及挑剔真桿菌（Eubacterium eligens）呈正相關(guān)（圖7B）；普通擬桿菌與Trunk、Gynoid及TBF 呈顯著正相關(guān)（圖7B）；而人體普氏菌與Trunk、Android、Gynoid 及TBF 這4 種肥胖表型呈顯著負(fù)相關(guān)（圖7B）；Gynoid 與Dialister succinatiphilus呈負(fù)相關(guān)（圖7B）。

圖6 肥胖表型高、低組志愿者之間糞便微生物的α‐多樣性和β‐多樣性Fig 6 α‐ and β‐diversity of the fecal microbiome in subjects with high and low adiposity phenotype

圖7 腸道微生物相對(duì)豐度排名前20 的屬（A）和種（B）與肥胖表型及微生物多樣性的關(guān)聯(lián)Fig 7 Relationship between the top 20 genera（A）and species（B）in the relative abundance of gut microbes with adiposity phenotype and microbial diversity

表2 8 位志愿者的肥胖表型的基本特征（2 女，6 男）Tab 2 Basic characteristic of adiposity phenotypes from 8 subjects（2 females and 6 males）

討論

腸型的研究最早于2011年提出，當(dāng)時(shí)的研究（n=39）根據(jù)腸道內(nèi)的細(xì)菌種類和數(shù)量劃分出三種腸型：擬桿菌型、普氏菌型和瘤胃球菌型，分別反映了各腸道生態(tài)系統(tǒng)中的優(yōu)勢(shì)菌[25］。隨后，Wu 等[22］研究發(fā)現(xiàn)，糞便微生物群落聚集成的腸型，主要以

擬桿菌和普氏菌的水平來(lái)區(qū)分，腸型與長(zhǎng)期飲食密切相關(guān)，尤其是蛋白質(zhì)、動(dòng)物脂肪、碳水化合物。2017年，29 位腸道菌群研究專家對(duì)腸型這一備受爭(zhēng)議的概念做了充分探究[26］，考慮到準(zhǔn)確量化腸道群落結(jié)構(gòu)的挑戰(zhàn)，腸道穩(wěn)定狀態(tài)的確切定義難以確定。盡管如此，在許多研究（主要為西方）中，擬桿菌屬和普氏菌屬都是個(gè)體間最主要的差異類群，并能夠解釋菌群最主要的變異[26］。本研究根據(jù)腸道內(nèi)的細(xì)菌種類和數(shù)量把志愿者分成兩種腸型：擬桿菌型和普氏菌型，與既往報(bào)道相一致。本研究尚處于初步探索階段，需要在大樣本人群中進(jìn)一步驗(yàn)證。既往研究表明，擬桿菌型人群擅長(zhǎng)消化各類食物；普氏菌型人群對(duì)脂類代謝較弱。腸型和血型一樣，與年齡、性別、國(guó)籍、體重指數(shù)等特征無(wú)關(guān)，但受到長(zhǎng)期飲食習(xí)慣的影響[25］。

我們?cè)谧鲲嬍辰Y(jié)構(gòu)與腸道菌群的普氏分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，飲食結(jié)構(gòu)與腸道微生物群落結(jié)構(gòu)之間顯著相關(guān)，而且普氏菌型志愿者攝入十字花科蔬菜和谷物的量遠(yuǎn)高于擬桿菌屬志愿者。

該研究確定了腸道菌群改變、循環(huán)氨基酸和肥胖癥之間的未知聯(lián)系，為靶向腸道菌群進(jìn)行肥胖癥干預(yù)提供了思路。在益生元干預(yù)評(píng)估超重和肥胖兒童腸道微生物組成和糞便膽汁酸變化總量的隨機(jī)對(duì)照研究中，給予富含低聚果糖的菊粉對(duì)照組在干預(yù)16 周后，體重評(píng)分明顯下降，腸道微生物群中雙歧桿菌增加，普通擬桿菌則顯著減少，軀干脂肪的變化與普通擬桿菌的變化呈顯著正相關(guān)[27-28］，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。Vadder[29］研究發(fā)現(xiàn)，人體普氏菌通過(guò)與膳食纖維發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生琥珀酸酯的機(jī)制改善了葡萄糖代謝和胰島素敏感性，發(fā)現(xiàn)富含可發(fā)酵膳食纖維飲食與高琥珀酸酯的產(chǎn)生有關(guān)。就肥胖表型相關(guān)基因或通路而言，Guo 等[30］研究發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)成年人群中，脂肪酸相關(guān)的基因多態(tài)性與脂肪分布和代謝危險(xiǎn)因素有關(guān)，并且相關(guān)性存在性別差異。腸道微生物主要通過(guò)菌群代謝產(chǎn)物和衍生物調(diào)控人類宿主表型，它們作為菌群的“信使”，影響宿主能量穩(wěn)態(tài)，調(diào)控宿主代謝，從而影響肥胖表型的產(chǎn)生和變化。例如，在膽汁酸通路上，腸道微生物將初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)換成為次級(jí)膽汁酸，后者具有促進(jìn)能量代謝、增加胰島素敏感性、減輕炎癥的作用；在短鏈脂肪酸通路上，腸道微生物作用于膳食纖維，生成短鏈脂肪酸，為腸道微生物提供能量來(lái)源，同時(shí)可刺激飽腹感激素的產(chǎn)生[31］。

本研究發(fā)現(xiàn)飲食和腸道微生物之間具有相關(guān)性，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)不同腸型之間飲食組分的差異：普氏菌型志愿者比擬桿菌型志愿者食用更多的十字花科蔬菜和谷物。腸道微生物和肥胖表型之間的關(guān)系顯示，普氏菌屬與Trunk、Android、Gynoid 和TBF 呈負(fù)相關(guān)，擬桿菌屬與Trunk、Android 和TBF呈正相關(guān)。根據(jù)飲食與腸道菌群的相關(guān)性以及腸道菌群與肥胖表型的相關(guān)性，我們做出合理推測(cè)：腸道菌群可能介導(dǎo)飲食對(duì)于肥胖表型的作用。影響腸道微生物構(gòu)成的因素很多，本研究主要探討了飲食和性別的影響，雖然控制了年齡、地理位置、藥物使用以及胃腸道疾病這些變量，但在研究設(shè)計(jì)中沒有考慮到志愿者的運(yùn)動(dòng)情況。由于樣本量相對(duì)較小，缺乏深入的生物和生化信息，無(wú)法解釋飲食、微生物、宿主和其他潛在因素之間的復(fù)雜生理聯(lián)系。本研究表明腸道微生物群的改變是肥胖表型改變的標(biāo)志，可能介導(dǎo)飲食對(duì)于肥胖的作用。未來(lái)的研究應(yīng)當(dāng)就影響腸道菌群介導(dǎo)飲食作用于肥胖的混雜因素（如運(yùn)動(dòng)情況、年齡、地理位置等），針對(duì)不同特征的大樣本人群（如老人、兒童或疾病患者）進(jìn)行研究，進(jìn)而結(jié)合個(gè)體差異性來(lái)認(rèn)知腸道微生物群與健康人群之間的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。

作者貢獻(xiàn)聲明管慧慧，劉成林 論文構(gòu)思、撰寫和修訂，數(shù)據(jù)采集和統(tǒng)計(jì)分析，制圖。蒲彥霓飲食結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)分析，制圖，論文修訂。戴宇翔 論文指導(dǎo)和修訂。 宗耕 項(xiàng)目構(gòu)建，論文修訂。 鄭琰 論文構(gòu)思、指導(dǎo)和修訂。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。