• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    機(jī)械負(fù)荷對關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)及信號通路影響的研究進(jìn)展

    2021-12-05 13:51:42付博文劉歡武艷嬌朱嘉文黃文華
    中國骨與關(guān)節(jié)雜志 2021年10期
    關(guān)鍵詞:整合素膠原軟骨

    付博文 劉歡 武艷嬌 朱嘉文 黃文華

    骨關(guān)節(jié)炎 ( osteoarthritis,OA ) 是導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨 ( articular cartilage,AC ) 退化、疼痛、身體殘疾的一種慢性疾病[1]。AC 覆蓋在骨表面,幾乎可以無摩擦地運(yùn)動(dòng)。但在關(guān)節(jié)腔中,AC 容易受到退行性變以及急性損傷的影響,并且由于 AC 愈合潛力非常差,因此由 AC 退行性變或急性損傷導(dǎo)致的 OA 在臨床上是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。盡管多種因素如遺傳、年齡、肥胖和既往關(guān)節(jié)損傷都有助于 OA 的發(fā)生[2],但機(jī)械負(fù)荷仍被認(rèn)為是 OA 發(fā)病的關(guān)鍵因素[3]。AC 對于機(jī)械負(fù)荷非常敏感,其結(jié)構(gòu)在很大程度上是由力學(xué)環(huán)境決定的,OA 的破壞是力學(xué)異常的病理生理后果[4]。然而,除了過度的關(guān)節(jié)機(jī)械負(fù)荷對于 AC 的損傷外,人們常會(huì)忽略過低的關(guān)節(jié)使用亦會(huì)導(dǎo)致 AC 體積的大量丟失,這是此前首次在脊髓損傷患者中報(bào)道的臨床觀察得出的結(jié)論[5]。因此研究不同程度應(yīng)力對于 AC 形態(tài)及功能的影響對于完善OA 的臨床治療方案意義重大。筆者對不同程度機(jī)械負(fù)荷對 AC 形態(tài)和功能的影響進(jìn)行了綜述,包括降低機(jī)械負(fù)荷會(huì)引起 AC 體積的丟失,即使恢復(fù)正?;顒?dòng)后這種損傷也可能只是部分可逆;適度機(jī)械負(fù)荷雖可增加 AC 的厚度或面積,但過度機(jī)械負(fù)荷又會(huì)對 AC 造成損傷;同時(shí),本綜述還對不同機(jī)械負(fù)荷對 AC 影響的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行了闡述,為 OA 的臨床治療方案的制訂提供參考。

    一、AC 形態(tài)學(xué)

    AC 由被細(xì)胞外基質(zhì) ( extracellular matrix,ECM ) 包圍的軟骨細(xì)胞組成,而 ECM 又被細(xì)分為緊鄰軟骨細(xì)胞的細(xì)胞周圍基質(zhì) ( pericellular matrix,PCM ),較遠(yuǎn)的地域基質(zhì)以及地域間基質(zhì)[6]。ECM 包含一個(gè)纖維網(wǎng)格,由膠原和非膠原基質(zhì)成分組成并嵌入在凝膠狀基質(zhì)中。

    這些基質(zhì)含有胞外液體和由透明質(zhì)酸 ( hyaluronic acid,HA ) 與大約 100 個(gè)蛋白多糖 ( proteoglycan,PG ) 連接而成的 PG 聚集體[6]。其中 PG 聚集體又含有 3 個(gè)球狀結(jié)構(gòu)域 ( G1-G3 ),除了 G2 的功能尚不明確外,G3 能夠與基質(zhì)蛋白結(jié)合[6],而 G1 能夠與連接穩(wěn)定的 HA 非共價(jià)結(jié)合。聚 PG 是 AC 中主要的 PG,由與糖胺聚糖 ( glycosaminoglycan,GAG ) 結(jié)合的核心蛋白 [ 主要為硫酸角質(zhì)聚糖( keratinan sulfate,KS ) 和硫酸軟骨素 ( chondroitin sulfate,CS ) ] 和低聚糖鏈組成[7]。GAG 主要功能為吸附水和陽離子,導(dǎo)致腫脹,并通過酶交聯(lián)被纖維網(wǎng)格抵消,從而提供低順應(yīng)性[8]和抗張強(qiáng)度。在關(guān)節(jié)機(jī)械負(fù)荷的作用下,聚 PG 被壓縮,并通過將壓力分散到關(guān)節(jié)表面的方式降低AC 上的壓力[9]。關(guān)節(jié)表面由滑膜細(xì)胞和軟骨細(xì)胞組成的HA 以及糖蛋白潤滑素形成涂層,從而大大減少了機(jī)械摩擦[10],使 AC 能在骨骼間低摩擦且無縫地傳導(dǎo)應(yīng)力。

    二、AC 對機(jī)械負(fù)荷的高度敏感性

    軟骨細(xì)胞感受機(jī)械負(fù)荷的多種機(jī)制已被確認(rèn)。細(xì)胞機(jī)械傳感器包括表面整合素,拉伸敏感離子通道和陽離子敏感離子通道[11-12]。與許多其它類型的細(xì)胞一樣,軟骨細(xì)胞的初級纖毛也與機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)[13],感受機(jī)械負(fù)荷的多種機(jī)制使得軟骨細(xì)胞對其具有高度敏感性,而機(jī)械負(fù)荷對軟骨細(xì)胞同樣具有典型的雙面作用,在生理負(fù)荷下,軟骨細(xì)胞的代謝和基質(zhì)合成活性被上調(diào)[14],而在異常機(jī)械負(fù)荷下,通過改變軟骨細(xì)胞中特定的信號通路來加速 AC 的退行性變[15]。施加在 AC 上的機(jī)械負(fù)荷的改變可歸因于各種因素,如肥胖[16]、解剖異?;蜿P(guān)節(jié)排列失調(diào)[17]、運(yùn)動(dòng)[18]以及膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的損傷[19]??紤]到 AC 對于機(jī)械負(fù)荷的敏感性,因此探討不同程度的機(jī)械負(fù)荷對其作用機(jī)制的了解十分重要。

    三、機(jī)械負(fù)荷對 AC 的影響

    1. 降低機(jī)械負(fù)荷對 AC 的影響:研究表明,降低機(jī)械負(fù)荷對 AC 體積的丟失至關(guān)重要。截癱患者在減少關(guān)節(jié)負(fù)荷后 1 年,膝關(guān)節(jié) MRI 顯示 AC 厚度減少 9%~13%[20],在踝關(guān)節(jié)骨折的患者中,患肢的部分或完全固定也會(huì)導(dǎo)致膝關(guān)節(jié) AC 厚度丟失[21]。在動(dòng)物模型上這種現(xiàn)象得到更多闡述,狗的膝 AC 在固定后 11 周 GAG 含量降低,AC 顯著軟化,即使再動(dòng)員恢復(fù)了 AC 的生物力學(xué)性能,但軟骨剛度依然未達(dá)到正常水平[22]。由此可見,缺乏機(jī)械負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致 AC 軟化、變薄,并且由于膠原損傷在薄軟骨中發(fā)生更早[23],AC 因此更容易受到損傷。此外,有研究表明,與緊張狀態(tài)下相比,松弛狀態(tài)下的軟骨膠原更容易降解[24]。

    導(dǎo)致 AC 失用性萎縮的可能因素是基質(zhì)金屬蛋白酶 3( matrix metalloproteinase,MMP-3 )。已被證實(shí)的研究顯示,關(guān)節(jié)局部固定可以產(chǎn)生更多的 MMP-1 和 MMP-3[25],其中 MMP-3 是增加聚蛋白多糖酶 5 ( Aggrecanase,ADAMTS-5 ) 所必需的,這在關(guān)節(jié)的局部固定中也得以展現(xiàn)。而 ADAMTS-5 作為關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)中重要的降解酶,對AC 退行性變起到了至關(guān)重要的作用[26]。在大鼠模型中,無負(fù)荷的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防這種由 ADAMTS-5 介導(dǎo)的AC 萎縮[25]。降低負(fù)荷過程中降解酶的增加可能是因?yàn)閏AMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白與人源全長重組蛋白 ( Cbp / P300 interacting transactivator with rich carboxy-terminal domain 2,CITED2 ) 相互作用的反式激活因子缺乏表達(dá),其抑制共激活因子 p3000 導(dǎo)致 MMP 的合成[27]。

    在狗模型中,沒有負(fù)重的關(guān)節(jié)區(qū)域,活動(dòng)并不能恢復(fù)關(guān)節(jié)的僵硬[1]。而目前的研究中,并沒有表明在人類中恢復(fù)關(guān)節(jié)動(dòng)員后 AC 體積得以恢復(fù),即使適度的運(yùn)動(dòng)已被證明對由于半月板損傷而有 OA 風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體 AC 的 GAG 含量的增加有積極的影響[28]。因此,雖然還沒有研究證實(shí)關(guān)節(jié)失用性萎縮在恢復(fù)活動(dòng)后,其損傷是否是永久性的,但AC 的失用性萎縮似乎是部分可逆的,而預(yù)防和早期運(yùn)動(dòng)可能是最好的應(yīng)對策略。

    2. 適度機(jī)械負(fù)荷對 AC 的影響:多項(xiàng)研究證明,運(yùn)動(dòng)對于關(guān)節(jié) AC 健康有積極影響。一項(xiàng)對 18 名成年人的 MRI結(jié)果研究顯示,終生高度活躍的運(yùn)動(dòng)員和正常人對照組相比,脛骨和髕骨軟骨表面積增加[29],有趣的是,關(guān)節(jié) AC的厚度卻沒有得到提升。另外一些研究也支持這個(gè)結(jié)果,使用 MRI 研究 40~55 歲女性經(jīng)過 12 周的耐力訓(xùn)練后,關(guān)節(jié) AC 的厚度和成分沒有變化[30],而在 20~40 歲的女性中,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示膝關(guān)節(jié) AC 的成分得到改善[31]。雖然關(guān)節(jié) AC 在厚度上沒有發(fā)現(xiàn)明顯提升,但由于表面積和體積的擴(kuò)大,并且鍛煉也可以使 AC 保持在最佳厚度,從而保持其形變能力,因此 AC 能夠承受更大的應(yīng)力和負(fù)荷[9]。

    不同于耐力訓(xùn)練,力量似乎能給髕骨 AC 厚度帶來提升,一項(xiàng)針對 7 名舉重運(yùn)動(dòng)員的 MRI 研究結(jié)果顯示,舉重運(yùn)動(dòng)員的膝關(guān)節(jié)髕骨 AC 厚度顯著高于非運(yùn)動(dòng)員對照組[32],而股骨和脛骨軟骨厚度沒有明顯提升,其原因可能是髕骨軟骨隨著負(fù)荷及活動(dòng)范圍的增加呈現(xiàn)出“劑量依賴性”形變,而股骨和脛骨軟骨卻沒有這樣的形變能力[33]。

    軟骨中含有 Ⅵ 型膠原和 PG,兩者形成網(wǎng)狀的囊膜超微結(jié)構(gòu),改變了每個(gè)到達(dá) AC 的機(jī)械負(fù)荷,從而保護(hù) AC及其細(xì)胞周圍微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[34]。當(dāng)受到機(jī)械負(fù)荷時(shí),人AC 由于拉伸激活的離子通道和整合素的激活釋放了白介素 4 ( interleukin4,IL-4 ),并允許 IL-4 以自分泌和旁分泌的形式工作[35]。整合素屬于跨膜蛋白,一方面能夠激活內(nèi)部細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo),另一方面通過與 Ⅱ 型膠原、Ⅵ 型膠原和纖維連接蛋白結(jié)合,將 AC 連接到 ECM[36]。IL-4 通過激活磷脂酶 C 和蛋白激酶 C 導(dǎo)致聚集素表達(dá)增加,MMP-3減少,此外 IL-4 和 IL-10 的相互作用還具有抗炎效果,其通過抑制核因子 κB ( nuclear factor,NF-κB ) 的入核,下調(diào)IL-1 和腫瘤壞死因子 α ( tumor necrosis factor,TNF-α ) 的水平[37]。在 OA 患者中施加單次抗阻力運(yùn)動(dòng)后發(fā)現(xiàn) IL-10 表達(dá)增強(qiáng),這被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)對 OA 進(jìn)展的一種抑制因素[37]。而在不同年齡的大鼠模型中,施加中等負(fù)荷后,潤滑素得到了增加,同時(shí)軟骨細(xì)胞凋亡得到了減少[38]。

    綜上所述,在適當(dāng)?shù)纳碡?fù)荷下,AC 的健康得到了積極的影響,不論是力量訓(xùn)練對于髕骨軟骨厚度的提升趨勢,還是耐力訓(xùn)練對于脛骨、股骨軟骨面積的提升趨勢。此外,似乎年輕人相比于年長者更能從這種鍛煉中獲益。

    3. 過度機(jī)械負(fù)荷對 AC 的影響:過度負(fù)荷對 AC 的損傷已被證實(shí),最近一項(xiàng)對 964 名受試者的累計(jì)負(fù)荷研究顯示,體重超重 ( 既關(guān)節(jié)受到過度負(fù)荷 ) 者,脛骨內(nèi)側(cè)軟骨損傷較正常體重者顯著提升[39]。在狗的動(dòng)物模型中,因跑動(dòng)造成的超負(fù)荷導(dǎo)致 AC 中的 GAG 含量降低,同時(shí)膠原網(wǎng)絡(luò)組織的改變和軟骨下骨的重塑導(dǎo)致 AC 軟化[40]。AC的損傷程度取決于負(fù)荷強(qiáng)度,最早發(fā)生的損傷是軟化而沒有膠原丟失,隨后是膠原丟失而沒有軟骨破壞,最后進(jìn)展為宏觀的軟骨破壞[23]。生理范圍的應(yīng)力區(qū)間在 1~3 MPa至 5~7 MPa,相當(dāng)于輕中度負(fù)荷,不會(huì)發(fā)生軟化和損傷[40]。軟化發(fā)生在 9~15 MPa,其特征是 PG 和膠原組織的丟失[40]。

    由此可見超負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)成分的釋放,纖維連接蛋白片段 ( fibronectin,F(xiàn)N-f ) 的出現(xiàn)表示 ECM 受損,修復(fù)過程為首先移除破碎的結(jié)構(gòu),然后鋪設(shè)新的結(jié)構(gòu)[36]。FN-f 可同時(shí)激活整合素、Toll 樣受體 ( Toll-like Receptors,TLR ) 2 和 4。整合素受體 α5β1 與 PKCδ 結(jié)合后可激活所有 3 種絲裂原活化蛋白激酶 ( mitogen activated protein kinase,MAPK ),即 ERK1 / 2,c-jun 氨基末端激酶和p38α,最終產(chǎn)生 NF-kB 并導(dǎo)致分解代謝[36]?;|(zhì)分解產(chǎn)物,如 FN-f 與 TLR2 和 TLR4 的結(jié)合導(dǎo)致髓系分化因子88 ( myeloid differentiation factor,MyD88 ) 同樣依賴于 3 種MAPK 的激活,隨后增加 NF-kB 和由此產(chǎn)生的 MMP[41],從而進(jìn)一步上調(diào) TLR[42]?;|(zhì)分解產(chǎn)物來自纖維蛋白聚糖、膠原或軟骨低聚蛋白,可以激活整合素以及 TLR 和補(bǔ)體系統(tǒng),導(dǎo)致相同的分解代謝作用[43]。此外,軟骨細(xì)胞的凋亡可能是過度機(jī)械負(fù)荷的結(jié)果。促炎癥介質(zhì)環(huán)氧合酶 2 ( cyclooxygenase,Cox-2 ) 和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 ( NO Synthase,NOS ) 可分別導(dǎo)致前列腺素和 NO 增加,從而放大氧化應(yīng)激和凋亡[44]。最后,人類細(xì)胞培養(yǎng)的過度負(fù)荷模型顯示其氧化應(yīng)激增加,導(dǎo)致線粒體損傷和細(xì)胞凋亡,從而減少功能性 AC 的數(shù)量[45]。

    四、小結(jié)

    機(jī)械負(fù)荷對于 AC 的形狀,形態(tài)以及功能起到了至關(guān)重要的作用。本綜述總結(jié)了在低負(fù)荷、生理負(fù)荷以及過度負(fù)荷狀態(tài)下,AC 的形態(tài)學(xué)和分子層面的變化及其對于 AC功能的影響。年齡、過度運(yùn)動(dòng)和關(guān)節(jié)失用是造成 AC 膠原破壞的主要因素,由于其缺乏再生能力,因此這種不可逆的損傷是導(dǎo)致 OA 發(fā)病最主要的因素。年齡增長是不可逆的,因此通過科學(xué)運(yùn)動(dòng)以提供 AC 適當(dāng)?shù)臋C(jī)械負(fù)荷似乎是保持 AC 健康的最佳方式。

    目前,關(guān)節(jié)失用性萎縮的損傷是否為永久性這一領(lǐng)域的研究還鮮有報(bào)道,需要更進(jìn)一步的研究來了解關(guān)節(jié)失用性萎縮恢復(fù)活動(dòng)后 AC 的修復(fù)機(jī)制,為尋找新的治療方案提供理論基礎(chǔ)。

    猜你喜歡
    整合素膠原軟骨
    整合素α7與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展
    鞍區(qū)軟骨黏液纖維瘤1例
    原發(fā)肺軟骨瘤1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    膠原無紡布在止血方面的應(yīng)用
    紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼治療面部尋常痤瘡療效觀察
    整合素αvβ6和JunB在口腔鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義
    整合素與胃癌關(guān)系的研究進(jìn)展
    膠原ACE抑制肽研究進(jìn)展
    正畸矯治過程中齦溝液Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽的改變
    整合素與人乳頭瘤病毒感染
    国产精品欧美亚洲77777| 乱系列少妇在线播放| 免费看日本二区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲图色成人| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 午夜影院在线不卡| 精品视频人人做人人爽| 久热这里只有精品99| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产精品伦人一区二区| 亚洲国产成人一精品久久久| 熟妇人妻不卡中文字幕| 乱人伦中国视频| 免费黄频网站在线观看国产| 夜夜爽夜夜爽视频| 久热这里只有精品99| 色5月婷婷丁香| 国产在线免费精品| 波野结衣二区三区在线| 国产av码专区亚洲av| 99热6这里只有精品| 亚洲成人一二三区av| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品aⅴ在线观看| 黑人高潮一二区| av卡一久久| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产一区二区三区av在线| 黑人猛操日本美女一级片| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 乱系列少妇在线播放| 久久狼人影院| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 能在线免费看毛片的网站| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲中文av在线| av播播在线观看一区| 成人特级av手机在线观看| 五月天丁香电影| 久久久国产欧美日韩av| 人妻夜夜爽99麻豆av| 我的女老师完整版在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久精品国产亚洲av天美| 国产成人freesex在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久韩国三级中文字幕| 国产色爽女视频免费观看| 国产熟女欧美一区二区| 少妇的逼好多水| 成年人午夜在线观看视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 少妇高潮的动态图| 97超视频在线观看视频| 97精品久久久久久久久久精品| 99久久精品一区二区三区| 永久免费av网站大全| 亚洲自偷自拍三级| 精品一区二区三区视频在线| 中国美白少妇内射xxxbb| av在线观看视频网站免费| 中国国产av一级| 99热全是精品| 岛国毛片在线播放| 日韩制服骚丝袜av| 下体分泌物呈黄色| 麻豆成人av视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 天美传媒精品一区二区| 久久久久久久久久久丰满| 老司机影院毛片| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久久久网色| 国产伦在线观看视频一区| 少妇人妻一区二区三区视频| 99九九在线精品视频 | 免费av中文字幕在线| 免费黄色在线免费观看| 看免费成人av毛片| 丰满人妻一区二区三区视频av| 高清欧美精品videossex| 一个人免费看片子| 久久久午夜欧美精品| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲成人一二三区av| 看免费成人av毛片| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产亚洲精品久久久com| 日本欧美视频一区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久久久久久久久人人人人人人| 丰满人妻一区二区三区视频av| 老司机影院成人| 精品视频人人做人人爽| 亚洲精品日韩av片在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 视频中文字幕在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 日本免费在线观看一区| 成人影院久久| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产高清不卡午夜福利| 精品久久久久久久久av| 青春草国产在线视频| 欧美+日韩+精品| 最黄视频免费看| 能在线免费看毛片的网站| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 一区二区三区免费毛片| 国产av一区二区精品久久| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲成人手机| 亚洲第一av免费看| av播播在线观看一区| 国产免费视频播放在线视频| 精品一区二区三卡| 日本色播在线视频| 久久国内精品自在自线图片| 国产毛片在线视频| 又大又黄又爽视频免费| 丰满少妇做爰视频| 男女无遮挡免费网站观看| freevideosex欧美| 丰满少妇做爰视频| 尾随美女入室| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 人人妻人人看人人澡| 婷婷色综合大香蕉| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲美女视频黄频| 日韩 亚洲 欧美在线| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产亚洲欧美精品永久| 国产精品久久久久久久久免| 午夜福利在线观看免费完整高清在| √禁漫天堂资源中文www| 成人二区视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 内地一区二区视频在线| 高清黄色对白视频在线免费看 | 看十八女毛片水多多多| 精品久久久久久久久av| 国产在线一区二区三区精| 精品熟女少妇av免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久午夜福利片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产免费一级a男人的天堂| 国产亚洲最大av| 18禁动态无遮挡网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美性感艳星| 美女中出高潮动态图| 中文欧美无线码| 热re99久久国产66热| 日本欧美视频一区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲精品日本国产第一区| 中文资源天堂在线| xxx大片免费视频| 久久人人爽人人片av| 成人亚洲精品一区在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 精品亚洲成国产av| 欧美日韩精品成人综合77777| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲怡红院男人天堂| 国产片特级美女逼逼视频| 高清视频免费观看一区二区| 国产男人的电影天堂91| 成年av动漫网址| 人妻夜夜爽99麻豆av| 天美传媒精品一区二区| 国产淫语在线视频| 亚洲伊人久久精品综合| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲成人av在线免费| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人精品久久久久久| 偷拍熟女少妇极品色| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产精品无大码| 免费观看的影片在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| xxx大片免费视频| 一级av片app| 欧美三级亚洲精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费黄色在线免费观看| 在线看a的网站| 嫩草影院新地址| 少妇精品久久久久久久| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产淫片久久久久久久久| 日本黄色日本黄色录像| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 韩国高清视频一区二区三区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 男男h啪啪无遮挡| 久久久精品免费免费高清| 少妇丰满av| 简卡轻食公司| 色94色欧美一区二区| 精品久久久久久久久av| tube8黄色片| 亚洲美女黄色视频免费看| av不卡在线播放| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产男女内射视频| 老女人水多毛片| 国产黄频视频在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲国产精品999| 一本色道久久久久久精品综合| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美清纯卡通| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 成人特级av手机在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产熟女午夜一区二区三区 | 午夜免费男女啪啪视频观看| 大片电影免费在线观看免费| 丁香六月天网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产黄频视频在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 永久网站在线| 亚洲国产最新在线播放| 成人免费观看视频高清| 天美传媒精品一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 欧美精品一区二区免费开放| 最近的中文字幕免费完整| 黑丝袜美女国产一区| 在线观看国产h片| 国产免费又黄又爽又色| 桃花免费在线播放| 亚洲不卡免费看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 色网站视频免费| 久久青草综合色| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品国产三级专区第一集| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲精品国产成人久久av| 少妇精品久久久久久久| av免费在线看不卡| 亚洲图色成人| 少妇人妻 视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 寂寞人妻少妇视频99o| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费人成在线观看视频色| 极品人妻少妇av视频| 另类精品久久| 中文欧美无线码| 最近2019中文字幕mv第一页| 永久免费av网站大全| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品一区二区在线观看99| 色视频在线一区二区三区| 成人综合一区亚洲| 十分钟在线观看高清视频www | 国产精品成人在线| 一级黄片播放器| 三级国产精品欧美在线观看| 一本一本综合久久| 国产免费福利视频在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 人妻一区二区av| 夫妻午夜视频| 国产视频内射| 欧美日本中文国产一区发布| 人人妻人人看人人澡| freevideosex欧美| 免费大片18禁| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 大码成人一级视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜老司机福利剧场| 国产av一区二区精品久久| 日本wwww免费看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久女婷五月综合色啪小说| 少妇的逼好多水| 伊人久久国产一区二区| 久久国产乱子免费精品| 99热这里只有是精品50| 欧美日韩视频精品一区| 嫩草影院入口| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩中字成人| 亚洲av免费高清在线观看| 99国产精品免费福利视频| 日日撸夜夜添| 97精品久久久久久久久久精品| 黄色日韩在线| 亚洲精品国产成人久久av| 成年av动漫网址| 成人毛片a级毛片在线播放| 日日爽夜夜爽网站| h视频一区二区三区| 国产一区二区在线观看av| 三级国产精品片| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产黄片视频在线免费观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 最新中文字幕久久久久| 国产美女午夜福利| 熟女电影av网| 久久久久久久精品精品| 男女无遮挡免费网站观看| 69精品国产乱码久久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 成人亚洲欧美一区二区av| 视频中文字幕在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 极品人妻少妇av视频| 在线观看免费高清a一片| 欧美成人午夜免费资源| 2022亚洲国产成人精品| 在线 av 中文字幕| 成人免费观看视频高清| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲成人手机| 国产成人一区二区在线| 成人国产av品久久久| 国产在线视频一区二区| 精品一区在线观看国产| 成人综合一区亚洲| 国产一区二区在线观看av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 日本wwww免费看| 色视频www国产| 久久国产精品大桥未久av | 亚洲高清免费不卡视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 91aial.com中文字幕在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 十八禁网站网址无遮挡 | 成人综合一区亚洲| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 不卡视频在线观看欧美| 成人特级av手机在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲av男天堂| 中文字幕制服av| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久国产亚洲av麻豆专区| 尾随美女入室| 国产成人精品婷婷| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产 一区精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产探花极品一区二区| 久久久精品94久久精品| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 最新中文字幕久久久久| 美女视频免费永久观看网站| 久久99精品国语久久久| 亚洲精品日本国产第一区| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲第一av免费看| 又大又黄又爽视频免费| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 美女大奶头黄色视频| 午夜老司机福利剧场| 久久久久国产网址| 亚洲欧洲日产国产| 91成人精品电影| 亚洲熟女精品中文字幕| 最近手机中文字幕大全| 久热这里只有精品99| 色吧在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 日日啪夜夜撸| 性色avwww在线观看| 国产在线视频一区二区| 亚洲综合色惰| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美日本中文国产一区发布| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 一级黄片播放器| 欧美+日韩+精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩一区二区三区影片| 国产精品久久久久久久电影| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲美女搞黄在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 午夜福利影视在线免费观看| 精品酒店卫生间| 夫妻午夜视频| 成人美女网站在线观看视频| 久久久久久伊人网av| 特大巨黑吊av在线直播| 久久99精品国语久久久| 国产 精品1| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 久久这里有精品视频免费| 亚洲av福利一区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美最新免费一区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产精品一二三区在线看| 91久久精品电影网| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品亚洲成国产av| 精品久久久久久电影网| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 女人久久www免费人成看片| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲精品第二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 18禁在线播放成人免费| 久热这里只有精品99| 国产成人免费观看mmmm| 国产淫片久久久久久久久| 黄色配什么色好看| 激情五月婷婷亚洲| 日本欧美视频一区| 一级毛片 在线播放| 色视频www国产| 成人毛片a级毛片在线播放| 六月丁香七月| 尾随美女入室| 丰满乱子伦码专区| 观看免费一级毛片| 精品国产乱码久久久久久小说| 日韩一区二区三区影片| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲国产成人一精品久久久| 97超视频在线观看视频| a级片在线免费高清观看视频| 一区二区三区四区激情视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 简卡轻食公司| 2022亚洲国产成人精品| 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品aⅴ在线观看| 简卡轻食公司| 日韩av在线免费看完整版不卡| 曰老女人黄片| 久久99一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美bdsm另类| 午夜影院在线不卡| 国产综合精华液| 国产av精品麻豆| 国产成人aa在线观看| 免费观看a级毛片全部| 乱码一卡2卡4卡精品| av一本久久久久| 国产精品.久久久| 色婷婷久久久亚洲欧美| 少妇人妻一区二区三区视频| tube8黄色片| 成人漫画全彩无遮挡| 国产男女超爽视频在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 中文字幕久久专区| 国产黄片视频在线免费观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 另类精品久久| 一本色道久久久久久精品综合| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产美女午夜福利| 日本wwww免费看| 午夜视频国产福利| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 99九九在线精品视频 | 亚洲精品中文字幕在线视频 | 亚洲国产成人一精品久久久| 少妇的逼好多水| www.av在线官网国产| 五月天丁香电影| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品一区二区三卡| av国产精品久久久久影院| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一级av片app| 在线观看三级黄色| 国产一区二区三区综合在线观看 | 91久久精品国产一区二区成人| 大话2 男鬼变身卡| 中文字幕制服av| 有码 亚洲区| 少妇高潮的动态图| a 毛片基地| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 成人综合一区亚洲| 日日摸夜夜添夜夜爱| 午夜福利网站1000一区二区三区| 香蕉精品网在线| 在线观看三级黄色| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 五月天丁香电影| 少妇被粗大猛烈的视频| 成人综合一区亚洲| 久久国产亚洲av麻豆专区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产爽快片一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 国产欧美亚洲国产| 久久久久网色| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲av综合色区一区| 不卡视频在线观看欧美| 日本wwww免费看| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲欧洲国产日韩| 高清毛片免费看| 97超视频在线观看视频| 成人美女网站在线观看视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 精品亚洲成a人片在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久久久国产网址| 最近2019中文字幕mv第一页| 日本vs欧美在线观看视频 | 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲av国产av综合av卡| 丝袜喷水一区| 久久青草综合色| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲图色成人| 国产精品欧美亚洲77777| 国产精品一区二区在线观看99| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 欧美精品一区二区免费开放| 国产淫语在线视频| videossex国产| 在线观看免费日韩欧美大片 | 天天操日日干夜夜撸| 久久久久久人妻| 日韩强制内射视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 香蕉精品网在线| 男女边吃奶边做爰视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 好男人视频免费观看在线| 看十八女毛片水多多多| 久久国产乱子免费精品| 国产69精品久久久久777片| 69精品国产乱码久久久| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲第一区二区三区不卡| 午夜精品国产一区二区电影| 夫妻午夜视频| 欧美区成人在线视频| 欧美丝袜亚洲另类| 国产精品三级大全| 熟女电影av网| 国产91av在线免费观看| 18禁在线播放成人免费| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产精品国产精品| av天堂久久9|