螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療心衰的有效性及對患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響

任鋒 張亭

(武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院，陜西 西安 710000)

心衰是諸多心血管疾病的終末期，因?yàn)榛颊咝呐K排血能力顯著下降，造成排血量嚴(yán)重不足，難以滿足患者機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)需要而引發(fā)的一種疾病[1]。螺內(nèi)酯屬于利尿劑類型之一，能夠有效抑制醛固酮，發(fā)揮抗心衰的效果，但是長期服用后效果并非很顯著[2]。美托洛爾作為β受體阻滯劑可抑制交感神經(jīng)導(dǎo)致的血管收縮；可使心率減慢，減輕心肌張力，降低心肌耗氧量及血液黏度，從而改善心室舒張功能；減少去甲腎上腺素的過度刺激，有利于降低心肌的增生、肥厚及過度氧化，有可能延緩心肌的凋亡。因此螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療心衰是較為合適的方法。本文旨在探究螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療心衰的有效性及對患者神經(jīng)內(nèi)分泌因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年5月期間我院收治的心衰患者190例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各95例。對照組男53例，女42例；年齡62～85歲，平均(68.95±4.87)歲；NYHA分級分布：Ⅱ級23例，Ⅲ級37例，Ⅳ級 35例。觀察組男54例，女41例；年齡62～84歲，平均(68.75±4.23)歲；NYHA分級分布：Ⅱ級25例，Ⅲ級36例，Ⅳ級 34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Framingham(美國)關(guān)于心衰診斷內(nèi)容，經(jīng)過NYHA分級、心臟彩超等檢查確診；NYHA心功能分級范圍為Ⅱ級～Ⅳ級；無藥物禁忌癥，無藥物過敏史；患者自愿簽署知情同意書，通過我院倫理學(xué)會審核；病史超過6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腎功能不全；病態(tài)竇房結(jié)綜合征；慢性阻塞性肺?。恢夤芟?；心率低于 60次/min；β受體過敏；妊娠期或哺乳期婦女；心房顫動者、繼發(fā)性高血壓病、酒精性心臟?。虎蚨燃阿蠖确渴覀鲗?dǎo)阻滯。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均給予強(qiáng)心、擴(kuò)血管及利尿等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予螺內(nèi)酯(生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093097)治療，口服，2次/d，20 mg/次。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療，螺內(nèi)酯用法與對照組相同，美托洛爾(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391；生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司)，口服，2次/d，6.25 mg/次，次日可增加劑量，但是每天服用劑量控制在100 mg，服藥期間需嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，服藥3個月后評估治療。

1.3觀察指標(biāo) 對比兩組心衰患者臨床效果，根據(jù)NYHA 心功能、癥狀等評估療效，顯著有效：心功能好轉(zhuǎn)程度超過2級，心力衰竭明顯好轉(zhuǎn)；有效：心功能改善程度1 級，心力衰竭有所好轉(zhuǎn)；無效：心力衰竭無改善，甚至惡化[3]。對比治療前、治療3個月后心功能，采用心臟彩超(德國SIEMENS SEQUOIA-51型彩色多普勒超聲檢查)評估患者心功能，包括收縮末期容積(ESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(EDV)。對比治療前、治療3個月后神經(jīng)內(nèi)分泌因子，包括血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Aldo)、末端B型腦鈉肽(NT-proBNP) ；AngⅡ、Aldo檢測方法：抽取患者10 mL靜脈血放置于冰水浴冷卻后進(jìn)行檢測，AngⅡ檢測中將5 mL放置于酶抑制劑抗凝管，Aldo檢測中將5 mL放置于肝素抗凝管；NT-proBNP檢測方法：抽取心衰患者2 mL空腹靜脈血，將其放置于乙二胺四乙酸抗凝管，利用免疫層析檢測儀對NT-proBNP指標(biāo)進(jìn)行檢測。觀察兩組不良反應(yīng)，包括嘔吐、惡心、便秘。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果及不良反應(yīng) 對照組顯效35例、有效45例、無效15例，治療總有效率為84.21%；觀察組顯效50例、有效41例、無效4例，治療總有效率為95.79%；觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=9.20，P<0.05)。對照組出現(xiàn)嘔吐2例、惡心2例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%；觀察組出現(xiàn)嘔吐1例、惡心2例、便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.21%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.22，P>0.05)。

2.2心功能 治療3個月后，兩組ESV、EDV較治療前均降低，LVEF較治療前提高，(P<0.05)，且觀察組ESV、EDV低于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對比兩組患者治療前后心功能

2.3神經(jīng)內(nèi)分泌因子 治療3個月后，兩組患者AngⅡ、Aldo、NT-proBNP均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，心衰疾病發(fā)生與細(xì)胞因子紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活等因素有關(guān)，因此，改善患者心室重構(gòu)和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是治療心衰患者及改善預(yù)后的重要途徑。

螺內(nèi)酯藥物給藥后能競爭地與醛固酮受體部位有效結(jié)合，進(jìn)而阻斷對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑產(chǎn)生“逃逸”的醛固酮。但是，醛固酮對心功能及心結(jié)構(gòu)產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響，醛固酮顯著增加是心衰患者病理性纖維化的原因，而螺內(nèi)酯能夠抑制醛固酮。因此，螺內(nèi)酯藥物對醛固酮阻斷效果能有效抑制心衰患者左室重構(gòu)[4]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。這提示，螺內(nèi)酯結(jié)合美托洛爾治療心衰患者在改善左室重構(gòu)效果更顯著。原因在于，聯(lián)合美托洛爾能夠彌補(bǔ)螺內(nèi)酯醛固酮逃逸缺陷，兩種藥物共同阻斷RAA系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而改善患者呼吸困難、心力衰竭癥狀。另外結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組ESV、LVEF、EDV較對照組低(P<0.05)。這說明螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療后能顯著改善和保護(hù)左室收縮及舒張功能,防止心肌重構(gòu)。究其原因在于，美托洛爾為第二代選擇性β受體阻斷劑，具有抗凋亡、抗氧化等效果，對左室重構(gòu)產(chǎn)生顯著抑制效果，有效防治心衰，兩種藥物共同作用，能夠協(xié)同作用，進(jìn)而改善患者心功能，有效提高射血分?jǐn)?shù)，降低左室舒張末容積及收縮末容積[5]。本次結(jié)果與賈歲滿[6]研究相似。結(jié)果還顯示，治療3個月后，觀察組AngⅡ、Aldo、NT-proBNP較對照組低(P<0.05)。這提示，螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療心衰患者，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子表達(dá)水平。原因在于聯(lián)合兩種藥物治療能夠可減少心肌局部 AngⅡ釋放，進(jìn)一步降低 AngⅡ，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。在安全性方面，兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明兩種治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，螺內(nèi)酯聯(lián)合美托洛爾治療心衰患者，能夠改善心功能，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子表達(dá)水平，安全性高，值得推廣。