鐮刀菌毒素對動物毒性作用的研究進展

許 巧

（上海農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院，上海 201600）

鐮刀菌毒素是鐮刀菌屬真菌在生長過程中產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，因其種類繁多、污染率高、毒性強、難以去除等特點而被廣泛關(guān)注，成為近年來毒性研究最多的一類真菌毒素[1]。攝入鐮刀菌毒素可引起動物生產(chǎn)性能下降，引起急性或慢性中毒反應(yīng)，包括生殖毒性、免疫毒性、腸道毒性、肝臟和腎臟毒性、細(xì)胞毒性及致癌性等[2-3]。從動物健康和生產(chǎn)的角度來看，危害最大的鐮刀菌毒素主要有玉米赤霉烯酮（Zearalenone，ZEA）、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（Deoxyniavalenol，DON）和T-2 毒素。此外，鐮刀菌毒素難以降解，日糧中低水平的毒素雖不會影響動物生長，但可通過消化道進入動物體內(nèi)，殘留在動物產(chǎn)品中[4]，威脅人類健康。

近年來，由于全球異常氣候頻發(fā)、存儲條件限制及農(nóng)產(chǎn)品貿(mào)易全球化，鐮刀菌毒素的污染風(fēng)險呈現(xiàn)上升趨勢。王國強[5]和雷元培等[6]調(diào)查了我國近年來飼料原料及配合飼料中霉菌毒素的污染情況，發(fā)現(xiàn)飼料原料和產(chǎn)品受鐮刀菌毒素污染較為普遍，形勢嚴(yán)峻。為此，本文總結(jié)了單一或混合鐮刀菌毒素對動物毒性作用，以期為該領(lǐng)域的科研工作者和生產(chǎn)者提供參考。

1 鐮刀菌毒素的分類

鐮刀菌屬真菌產(chǎn)生的毒素種類很多，常見的毒素有單端孢霉烯族類毒素、伏馬類毒素、玉米烯酮類毒素，此外，近幾年被鑒定出的串珠鐮刀菌素、白僵菌素和恩鐮孢菌素等新型鐮刀菌毒素也因在食品和飼料中頻發(fā)而備受關(guān)注[7]。單端孢霉烯族類毒素是鐮刀菌毒素中最常見的一類，有A～D 4 種類型，以A、B 型毒性較大，前者主要包括T-2 毒素及其代謝物HT-2 毒素，后者主要包括DON 和雪腐鐮刀菌烯醇（Nivalenol，NIV），其中T-2 毒素對動物毒性作用最強[8]。伏馬類毒素（Fumonisins，F(xiàn)UM）是由串珠鐮孢菌、多育鐮刀菌和輪狀鐮刀菌等霉菌產(chǎn)生的一類水溶性代謝產(chǎn)物，迄今發(fā)現(xiàn)超28 種類型，其中以伏馬毒素B1（FB1）毒性最強，污染最為嚴(yán)重，其次是伏馬毒素B2和B3[9]。玉米烯酮類毒素是一類具有類雌激素樣作用的非蛋白、非甾類真菌毒素，由禾谷鐮刀菌、黃色鐮刀菌和木賊鐮孢菌等代謝產(chǎn)生[10]，主要有6 種類型，分別為ZEA、玉米赤霉酮（Zearalanone，ZAN）、α-/β-玉米赤霉烯醇（α-/β-Zearalenol，α-/β-ZOL）、α-/β-玉米赤霉醇（α-/β-Zearalanol，α-/β-ZAL），后5 種均為ZEA 的代謝衍生物[11]。

2 鐮刀菌毒素對動物的毒性作用

鐮刀菌污染飼料及原料后通常會產(chǎn)生多種鐮刀菌毒素，不同毒素的毒性作用存在差異，且不同毒素間存在協(xié)同、加性、增效或拮抗等多種效應(yīng)。

2.1 生殖毒性 多數(shù)鐮刀菌毒素具有生殖毒性，其中以ZEA 最為顯著。ZEA 及其衍生物在結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性雌激素相似，能與雌激素受體（ERs）結(jié)合，導(dǎo)致生殖系統(tǒng)功能障礙。關(guān)于ZEA 的生殖毒性已有大量報道，并在不同物種（鼠、兔和豬等）中得以證實[2]。雌性動物攝入ZEA 多表現(xiàn)為陰唇紅腫、卵巢萎縮、發(fā)情異常、流產(chǎn)、不孕、死胎和胎兒畸形等[12]；孕酮、雌二醇等激素分泌紊亂，卵泡成熟和排卵異常，卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞增殖受到抑制[12-13]。ZEA 對雄性動物的影響主要在其高劑量下表現(xiàn)出來，具體為性欲下降、包皮水腫、乳頭腫大、睪丸萎縮及精子質(zhì)量下降等[14]。ZEA 對雌性動物的生殖毒性具有跨代效應(yīng)，可通過胎盤轉(zhuǎn)移至胎兒體內(nèi)，影響后代的生殖能力[14]。研究顯示，ZEA 及其衍生物的雌激素效應(yīng)不同，以α-ZOL 最強，這與它們對ERs 的親和力有關(guān)[15]，而α-ZOL 是豬對ZEA 的主要代謝產(chǎn)物，因此豬是對ZEA 最敏感的動物。

豬對DON 亦非常敏感，DON 對豬生殖毒性的表現(xiàn)與ZEA 相似。研究報道，攝入DON 可導(dǎo)致母豬子宮萎縮、發(fā)情間隔延長、死胎率增加，這可能與DON 可誘導(dǎo)豬卵巢卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞變性，影響卵泡發(fā)育，抑制顆粒細(xì)胞增殖及生殖激素的分泌有關(guān)[16-17]。DON亦可引起雄性小鼠生殖器官萎縮、精子質(zhì)量下降、生殖細(xì)胞變性、性激素分泌紊亂[18]。此外，T-2 毒素對動物亦具有生殖和發(fā)育毒性，能影響卵巢和睪丸的正常機能，抑制卵泡的成熟、顆粒細(xì)胞的增殖和類固醇激素的合成，降低精子質(zhì)量和睪酮的分泌[19]。T-2 毒素及其代謝物HT-2 毒素能穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胚胎死亡、流產(chǎn)或發(fā)育畸形[20]。目前，F(xiàn)B1對動物生殖系統(tǒng)的毒性研究還不夠深入，但已有試驗發(fā)現(xiàn)FB1對豬卵巢顆粒細(xì)胞的增殖具有抑制作用[17]，飼喂FB1污染的日糧（FB1濃度大于10.2 mg/kg）可導(dǎo)致公雞精子活力和活精子數(shù)量顯著下降，損害繁殖能力[21]，提示FB1可紊亂動物的生殖功能。

有學(xué)者研究了多種鐮刀菌毒素的協(xié)同毒性作用。研究顯示，DON 與ZEA 聯(lián)合作用可影響豬卵巢顆粒細(xì)胞甾體和類固醇的生成[22]，導(dǎo)致妊娠母豬發(fā)生流產(chǎn)[23]；引起雄性小鼠睪丸發(fā)生組織病理學(xué)變化和氧化損傷，精子質(zhì)量下降等生殖毒性反應(yīng)[24]。Cortinovis 等[17]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)B1與DON 聯(lián)合對豬卵巢顆粒細(xì)胞的增殖有抑制作用，而α-ZOL 與FB1聯(lián)合能刺激顆粒細(xì)胞增殖，促進孕酮產(chǎn)生，并表現(xiàn)為加性效應(yīng)。AlBonico 等[25]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)B1與α-/β-ZOL 聯(lián)合作用可顯著影響牛顆粒細(xì)胞的增殖和類固醇的生成，且表現(xiàn)出協(xié)同或加性效應(yīng)。

2.2 免疫毒性 免疫系統(tǒng)是鐮刀菌毒素毒性作用的又一重要靶點，可通過破壞動物體的免疫器官結(jié)構(gòu)，影響免疫細(xì)胞的增殖和免疫分子的分泌，進而損傷機體的免疫功能。

研究已證實，T-2 毒素和DON 具有雙向免疫效應(yīng)，根據(jù)暴露的劑量、頻率和時間的不同，發(fā)揮免疫刺激或免疫抑制作用。T-2 毒素的免疫毒性研究較早，其毒性作用與暴露劑量有很大關(guān)系。低劑量T-2 毒素可短暫上調(diào)免疫相關(guān)基因的表達，增加免疫球蛋白水平和免疫細(xì)胞數(shù)量，達到刺激免疫應(yīng)答的效果；而其高劑量則會引起免疫抑制，導(dǎo)致脾臟、胸腺、淋巴等免疫器官萎縮，淋巴細(xì)胞損傷和壞死，血清免疫球蛋白含量降低，易受沙門氏菌、大腸埃希菌等病原菌或新城疫病毒、傳染性法氏囊病病毒的浸染[26]。最新研究表明，低劑量DON上調(diào)了豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAMs）中腫瘤壞死因子和白介素6 的基因表達量，促進了PAMs 的趨化和吞噬能力，引起免疫刺激；而高劑量DON 促進了PAMs 中白介素10 的基因表達，抑制了PAMs 趨化和吞噬作用，導(dǎo)致免疫抑制；探究其機制發(fā)現(xiàn)，DON 可能通過激活TLR4/NF-κB 通路引起免疫刺激，阻斷線粒體自噬導(dǎo)致免疫抑制[27]。通過接種疫苗獲得免疫力是預(yù)防動物感染病毒性疾病的重要手段，然而這種獲得性免疫可能被霉菌毒素?fù)p害，如T-2 毒素可導(dǎo)致肉雞新城疫病毒和傳染性法氏囊病病毒抗體滴度下降[28]；DON 污染的飼料可增強豬圓環(huán)病毒的復(fù)制并干擾免疫應(yīng)答[29]，降低雞傳染性支氣管炎病毒的抗體效價[30]。多數(shù)免疫細(xì)胞中含有雌激素受體，因此ZEA 可通過紊亂免疫細(xì)胞的激素水平引起免疫毒性。Reddy 等[31]研究發(fā)現(xiàn)，采食ZEA 污染的日糧可干擾仔豬肝臟免疫相關(guān)基因的表達。ZEA 對脾臟有直接毒害作用，日糧中1.1～3.2 mg/kg ZEA 可導(dǎo)致仔豬脾臟淋巴細(xì)胞增殖率下降，組織病理學(xué)和超微結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞因子基因表達異常，且表現(xiàn)出劑量效應(yīng)[32]。

目前，關(guān)于鐮刀菌毒素聯(lián)合的免疫毒性報道較少。與單一毒素污染的日糧相比，DON 和FUM 聯(lián)合污染能引起仔豬更為嚴(yán)重的免疫抑制[33]。ZEA 與DON 聯(lián)合染毒可影響小鼠T 細(xì)胞（CTLL-2）免疫細(xì)胞因子的分泌，降低免疫細(xì)胞殺傷活力，從而導(dǎo)致動物機體免疫機能下降，且表現(xiàn)出加性效應(yīng)[34]。ZEA 和DON 聯(lián)合染毒加劇了小鼠體液免疫功能的損傷，呈現(xiàn)亞加性效應(yīng)，且在高劑量聯(lián)合時的互作效應(yīng)更為明顯[35]。Semenov 等[36]用鐮刀菌毒素污染的日糧（70 μg/kg T-2 毒素、50 μg/kg ZEA 和1 000 μg/kg DON）飼喂斷奶仔豬，并口服感染梭狀芽胞桿菌，發(fā)現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，脾臟發(fā)生病理學(xué)改變，特異性保護抗體滴度降低，傳染病發(fā)生率增加，表明長期攝入鐮刀菌毒素，即使處于飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)允許的范圍，也易導(dǎo)致感染性疾病的發(fā)生。因此，在制定飼料霉菌毒素的限量標(biāo)準(zhǔn)時，不能僅考慮單一毒素的危害。

2.3 腸道毒性 腸道黏膜是飲食毒素遇到的第一個生物屏障，因此，它極有可能暴露于大量毒素之中，成為霉菌毒素首要的攻擊目標(biāo)。正常的腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)、完整的腸道屏障功能、穩(wěn)定的微生態(tài)區(qū)系以及有效的腸道免疫功能對于維持腸道正常生理功能和動物健康具有重要意義。DON 是腸道致病性真菌毒素，可引起動物嘔吐、腹瀉和消化不良等癥狀。研究表明，DON 可誘發(fā)動物腸道組織病變，包括絨毛萎縮、上皮細(xì)胞壞死；細(xì)胞單層跨上皮電阻降低，腸道通透性增加，引起腸道屏障功能受損；腸道防御機能下降，病原菌（如致病性大腸桿菌）的易感性增加[37]。DON 可抑制豬腸上皮細(xì)胞葡萄糖和氨基酸轉(zhuǎn)運載體的合成，進而抑制腸黏膜對葡萄糖和氨基酸的吸收[38]，但相關(guān)機制尚不清楚。此外，DON 的攝入可影響母豬腸道微生物的多樣性和豐富度，導(dǎo)致菌群紊亂[39]；促進豬腸道黏膜促炎性細(xì)胞因子的分泌，降低免疫球蛋白水平及杯狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量[40]，表明DON 能直接或間接引起腸道的炎癥反應(yīng)，影響腸道免疫功能。

腸道對T-2 毒素比較敏感，T-2 毒素的攝入可引起各種動物消化道發(fā)生壞疽。研究顯示，T-2 毒素可引起山羊腸道彌漫性充血和出血，導(dǎo)致腸道組織病理學(xué)改變和氧化損傷[41]；小鼠血液中二胺氧化酶活性升高，腸絨毛變短、斷裂或溶解，提示T-2 對腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)和屏障功能的破壞[42]。ZEA 對腸道亦具有毒害作用，可改變豬腸道組織形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)[43]，降低母豬盲腸和結(jié)腸杯狀細(xì)胞數(shù)量，增加淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量，破壞大腸的防御機能[44]。Lewczuk 等[45]研究發(fā)現(xiàn)，低劑量ZEA或DON 污染日糧也能引起豬十二指腸免疫細(xì)胞數(shù)量變化，因此低劑量鐮刀菌毒素被認(rèn)為是誘發(fā)小腸亞臨床炎癥的危險因素之一。PrzyBylska 等[43]報道，飼喂低濃度的ZEA 或DON 對豬腸道黏膜超微結(jié)構(gòu)及屏障功能無明顯影響，但可顯著影響淋巴細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)量，表明腸道免疫細(xì)胞是低劑量ZEA 和DON 的主要攻擊目標(biāo)。此外，F(xiàn)B1也能改變小腸不同片段的組織形態(tài)學(xué)，降低絨毛高度，改變細(xì)胞因子的基因表達量[46]。

近幾年，有關(guān)ZEA 與DON 聯(lián)合毒性作用成為研究熱點。ZEA 與DON 聯(lián)合染毒會改變豬腸道組織學(xué)形態(tài)和免疫細(xì)胞數(shù)量[43]，影響結(jié)腸微生物群落的濃度、多樣性和代謝活性，且兩者間表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)[47]。而Lewczuk 等[45]認(rèn)為，DON 和ZEA 引起腸道免疫細(xì)胞數(shù)目變化的時間歷程是不同的，這2 種毒素間的相互作用不能被簡單地認(rèn)為是相加或協(xié)同。Gerez 等[48]研究了日糧中DON 單獨或與NIV、ZEA 混合的毒性作用，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合污染引起的豬腸道組織學(xué)變化最為顯著。Bracarens 等[49]報道，DON 和FUM 在豬腸道毒性上可表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)、加性效應(yīng)、亞加性效應(yīng)和拮抗作用，表明霉菌毒素間交互作用的復(fù)雜性。Wan 等[50]研究發(fā)現(xiàn)，與單一毒素相比，混合鐮刀菌毒素（DON、NIV、ZEA、FB1）引起豬腸道的炎癥反應(yīng)更為嚴(yán)重。

2.4 肝臟和腎臟毒性 肝臟是霉菌毒素在體內(nèi)的主要代謝器官，毒素及其代謝物極易在肝臟中大量蓄積，進而誘發(fā)肝組織損傷。腎臟是主要的排泄器官，毒素及其代謝物可通過肝腸循環(huán)進入腎臟，由于腎臟血流量大，毒素可被大量運往腎組織，進而對腎臟產(chǎn)生強烈的毒害作用。大部分鐮刀菌毒素可誘發(fā)肝臟和腎臟毒性。

長時間攝入T-2 毒素可導(dǎo)致山羊肝臟和腎臟出現(xiàn)組織病理學(xué)變化，表現(xiàn)為肝臟腫大和彌漫性充血，肝細(xì)胞大量壞死，腎臟皮質(zhì)變白，腎小管上皮細(xì)胞腫脹出血[41]。采食T-2/HT-2 毒素污染的日糧可導(dǎo)致肉雞血清轉(zhuǎn)氨酶活性顯著提升，誘導(dǎo)肝臟氧化損傷[51]。ZEA 可引起仔豬肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性[52]，動物（雞、豬）血清轉(zhuǎn)氨酶活性顯著升高，總蛋白和白蛋白含量顯著降低[53-54]。Xu 等[53]在肉雞上的研究發(fā)現(xiàn)，ZEA 可在肝、腎組織中大量蓄積，從而解釋了ZEA 誘導(dǎo)肝臟和腎臟損傷的原因。DON 也可引起蛋雞肝臟和腎臟組織損傷，抑制肝臟的抗氧化能力[55]。給5 周齡仔豬喂食1.5 mg/kg DON 污染的飼料后，肝臟出現(xiàn)明顯病變[48]，而膳食4.59 mg/kg DON對14周齡仔豬肝臟沒有造成明顯損傷[56]，2 種相反的結(jié)果提示幼齡動物可能對DON 的敏感性更高。FB1可導(dǎo)致仔豬肝臟損傷，表現(xiàn)為血清肝功能指標(biāo)升高，肝臟細(xì)胞空泡變性，促炎細(xì)胞因子基因表達量增加，抗炎細(xì)胞因子基因表達量降低[46]。

Grenier 等[33]研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加DON 和FB1能引起仔豬肝臟、腎臟組織發(fā)生病理學(xué)改變，其損傷程度較單一毒素更為嚴(yán)重。ZEA 和DON 聯(lián)合染毒具有亞加性效應(yīng)，能顯著提高小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶活性和肝細(xì)胞凋亡率，顯著降低總蛋白和白蛋白含量[57]；可誘導(dǎo)小鼠腎臟功能障礙、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)劑量、時間依賴關(guān)系，且聯(lián)合染毒可發(fā)揮亞加性的腎毒性作用[58]。2 mg/kg DON+1.3 mg/kg NIV+1.5 mg/kg ZEA 污染的日糧可導(dǎo)致仔豬肝細(xì)胞胞漿空泡化和局灶性壞死，且毒素間可能存在相互作用[48]。

2.5 細(xì)胞毒性及氧化應(yīng)激 研究認(rèn)為，鐮刀菌毒素中T-2 毒素的細(xì)胞毒性最強，其次是NIV、DON、FB1和ZEA[59]。T-2 毒素可通過線粒體途徑介導(dǎo)的氧化應(yīng)激以及SAPK/JNK 和P38MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，誘導(dǎo)肝細(xì)胞、腸細(xì)胞、生殖細(xì)胞等多種細(xì)胞凋亡[28]。以豬腸上皮細(xì)胞（IPEC-J2）為模型，研究發(fā)現(xiàn)DON 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激可能通過調(diào)控PI3K-AKT-mTOR 信號通路誘導(dǎo)自噬，激活凋亡信號通路而表現(xiàn)出細(xì)胞毒性[60]。DON可促進牛卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，其作用機制可能與核毒素應(yīng)激反應(yīng)的激活有關(guān)[61]。研究表明，F(xiàn)B1的細(xì)胞毒性相對較小，只有在相對高的濃度下才觀察到細(xì)胞死亡[62]。FB1可引起動物細(xì)胞氧化損傷和炎癥反應(yīng)，從而激活細(xì)胞凋亡和自噬，對肝細(xì)胞、腸細(xì)胞和免疫細(xì)胞等造成毒性作用[63]。ZEA 可抑制豬胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞（pTr）增殖，使pTr 細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，影響胎盤和胚胎發(fā)育[13]；干擾IPEC-J2 細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥，造成細(xì)胞損傷[64]。鄭王龍[65]探究了ZEA 致睪丸支持細(xì)胞（TM4）凋亡和細(xì)胞骨架損傷的分子機制，發(fā)現(xiàn)ZEA 可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激水平升高，而ROS 的升高可加劇內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平，激活A(yù)TP/AMPK信號通路，進而引起TM4 細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡的發(fā)生，且內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-細(xì)胞自噬-氧化應(yīng)激通路參與了TM4 細(xì)胞骨架損傷。上述研究結(jié)果提示，細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)可能是各類鐮刀菌毒素誘發(fā)細(xì)胞損傷和凋亡的主要因素。

研究表明，在低細(xì)胞毒性劑量下，鐮刀菌毒素聯(lián)合染毒（DON+FB1、DON+ZEA 和NIV-T2）對細(xì)胞凋亡具有協(xié)同作用[59]。DON 與ZEA 聯(lián)合作用能導(dǎo)致更為嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，孫凱[66]研究發(fā)現(xiàn)，ZEA 與DON聯(lián)合暴露具有協(xié)同效應(yīng)，可誘導(dǎo)小鼠體外T 淋巴細(xì)胞活力下降和超微結(jié)構(gòu)損傷，通過激活Fas/FasL 和線粒體通路參與調(diào)控T 淋巴細(xì)胞凋亡。Severino 等[67]報道，F(xiàn)B1+ZEA 或NIV+DON 聯(lián)合染毒對豬淋巴細(xì)胞增殖的抑制作用較單一毒素更為嚴(yán)重，表現(xiàn)為協(xié)同效應(yīng)。但Vejdovszky 等[68]報 道，DON+NIV、DON+ZEA 和NIV+ZEA 組合對人結(jié)腸腺癌細(xì)胞（Caco-2）的毒性具有拮抗作用，這可能與選擇的細(xì)胞模型、毒素濃度和孵育時間有關(guān)。

2.6 致癌性及其他毒性 國際癌癥研究機構(gòu)已將FB1歸為2B 類致癌物，DON 和NIV 認(rèn)定為3 類致癌物。雖然ZEA、T-2 和HT-2 還未被列出致癌物名單，但其致癌性的研究也有諸多報道。Pajewska 等[69]在47 個人類子宮內(nèi)膜癌組織樣品中（共67 個樣品）檢測到α-ZOL的存在，由此推測ZEA 具有促進癌癥發(fā)生的可能。類似地，邱思奇[70]研究發(fā)現(xiàn)，DON 和ZEA 對人肝癌細(xì)胞（HepG2）有顯著的促增殖和促遷移作用，表明DON 和ZEA 具有潛在的致癌性。而ZEA 對癌細(xì)胞（乳腺癌、前列腺癌）具有促進和抑制增殖的雙重特性，即在低濃度時刺激癌細(xì)胞的增殖，在高劑量時具有抗增殖作用[71]。T-2 毒素具有弱致癌性，長期攝入則會到內(nèi)臟器官壞死甚至引發(fā)癌癥[1]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，DON 可降低血腦屏障的完整性，從而允許DON 和其他毒素穿過屏障到達腦組織，對大腦神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)造成損害[72]；DON 具有血液毒性，攝入高濃度DON 可導(dǎo)致蛋雞凝血功能異常[55]。T-2 毒素作為一種神經(jīng)類毒素，可直接穿過血腦屏障，引起腦損傷[73]；可導(dǎo)致山羊血紅蛋白含量、白細(xì)胞和血小板計數(shù)顯著降低，引起造血和凝血障礙[41]。T-2 毒素也是大骨節(jié)病的可能致病因素，可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡[74]。此外，ZEA 和DON 聯(lián)合染毒能引起小鼠腦組織氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，呈劑量依賴性和協(xié)同效應(yīng)[75]。

3 總結(jié)與展望

綜上，大部分鐮刀菌毒素具有多方面的毒性作用，同時在某方面也可能具有突出的毒性表現(xiàn)，因此對單一毒素進行深入的毒理研究極為重要。鐮刀菌毒素種類繁多，部分毒素的毒性研究還不夠全面，仍缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，且大多毒素的分子作用機制還尚未完全闡明，有待進一步研究。此外，自然條件下受污染的飼料往往含有多種毒素，尤其鐮刀菌毒素共存的概率極大，但當(dāng)前國內(nèi)外仍以單一毒素的研究居多，隨著研究的深入，應(yīng)多關(guān)注霉菌毒素間的互作效應(yīng)和聯(lián)合毒性作用，尤其在制定毒素的限量標(biāo)準(zhǔn)時不應(yīng)僅僅參考單一毒素的毒性研究數(shù)據(jù)。最后，為保證動物健康以及畜產(chǎn)品安全，需加強脫毒方法的研究，尤其是在面對多種性質(zhì)差異較大毒素共存時，如何進行有效脫毒是未來亟需解決的問題。