黏著斑激酶在腎臟疾病中的研究進(jìn)展

李華，羅欣月，陳文熙，柳茜，朱春玲，嚴(yán)瑞

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，貴陽(yáng) 550004)

腎臟疾病作為公認(rèn)的全球衛(wèi)生問(wèn)題，發(fā)病率高，全球范圍內(nèi)的疾病負(fù)擔(dān)正逐年增加，若不能加以更好地防治，將會(huì)加重全球的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。黏著斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是1992年Schaller等[1]在病毒癌基因轉(zhuǎn)染雞胚成纖維細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)并克隆形成的，因其定位于細(xì)胞的黏著斑區(qū)，且具有酪氨酸蛋白激酶活性，因此被命名為FAK。FAK是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的重要調(diào)節(jié)器，在多種組織中均有表達(dá)[2]。整合素是細(xì)胞黏附受體的主要家族之一，在整合細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架中起重要作用。細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)通過(guò)發(fā)送絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸激酶介導(dǎo)的細(xì)胞黏附信號(hào)，而發(fā)生相互間的黏附現(xiàn)象。細(xì)胞外基質(zhì)與整合素的相互作用在促進(jìn)細(xì)胞附著及細(xì)胞表面受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用[3]。整合素和細(xì)胞表面受體的協(xié)同信號(hào)傳導(dǎo)使FAK或FAK 相關(guān)的富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2(proline-rich tyrosine kinase 2，Pyk2)的表達(dá)增加，從而通過(guò)增加細(xì)胞遷移、增殖、基因表達(dá)來(lái)加速腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展。有研究表明，F(xiàn)AK還可以定位于細(xì)胞核，并與多種轉(zhuǎn)錄因子(p53、Gata4和Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1)結(jié)合，從而分別調(diào)節(jié)周期蛋白依賴激酶抑制因子1A、血管細(xì)胞黏附分子1和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3的表達(dá)[4]。FAK通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，使其與癌癥相關(guān)的過(guò)程發(fā)生聯(lián)系，且FAK異常表達(dá)通常被認(rèn)為是預(yù)測(cè)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和疾病不良預(yù)后的信號(hào)[5-6]。FAK在多種類型的腫瘤細(xì)胞、糖尿病腎病、急性腎損傷等多種腎臟疾病中均表達(dá)且活性上調(diào)，是目前研究較多的腫瘤靶點(diǎn)之一。現(xiàn)就FAK在各種腎臟疾病中的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期能揭示腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制，為尋求更有效的防治方法提供新的思路。

1 FAK家族激酶的結(jié)構(gòu)和功能

FAK(基因符號(hào)：PTK2)和Pyk2(基因符號(hào)：PTK2B)在結(jié)構(gòu)上相似，兩者均由N端FERM(4.1帶，ezrin，radixin，moesin帶)結(jié)構(gòu)域、中央激酶結(jié)構(gòu)域和C端黏著靶向(focal adhesion targeting，F(xiàn)AT)結(jié)構(gòu)域組成。FAK家族不僅作為激酶發(fā)揮作用，而且作為非激酶依賴性支架發(fā)揮作用，從而增加了其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的復(fù)雜性[7]。FAK的FERM域(殘基33-361)采用三葉結(jié)構(gòu)(葉F1，F(xiàn)2，F(xiàn)3)，三個(gè)葉以三葉草形的組合排列F1瓣、F2瓣、F3瓣[8]。由于FERM F2波瓣內(nèi)的核定位序列和激酶結(jié)構(gòu)的存在，F(xiàn)AK和Pyk2能夠在胞質(zhì)溶膠和細(xì)胞核之間穿梭[9]。研究顯示，許多核FAK存在其激酶獨(dú)立的功能，主要是集中在對(duì)細(xì)胞核蛋白穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)方面[7-8]。FAK的激活不僅通過(guò)FAK激酶397位點(diǎn)處酪氨酸殘基(Y397)進(jìn)行自磷酸化而發(fā)生，還可通過(guò)其受體酪氨酸激酶的轉(zhuǎn)磷酸化而發(fā)生，后者可以直接與FAK N端FERM結(jié)構(gòu)域相結(jié)合[10-11]。FAK可以用作參與蛋白質(zhì)復(fù)合物組裝的平臺(tái)和參與蛋白質(zhì)之間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的橋梁，還可通過(guò)其FERM結(jié)構(gòu)域和C端FAT結(jié)構(gòu)域的區(qū)域功能作為細(xì)胞內(nèi)的支架蛋白，有研究表明構(gòu)成FAK的多個(gè)蛋白質(zhì)相互作用與致癌信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑密切相關(guān)[12]。整合素和跨膜受體在FAK的Y397和Pyk2的Y402處共激活，從而引起快速的自磷酸化[13]。病毒Src和酪氨酸激酶結(jié)合于磷酸化的酪氨酸殘基，通過(guò)一個(gè)保守的活化環(huán)(Y576/Y577在FAK和Y579/Y580在Pyk2)發(fā)生磷酸化[14]，從而進(jìn)一步活化FAK和Pyk2。FAK和Pyk2的C端均包含一個(gè)FAT域，這使其可以通過(guò)樁蛋白和(或)塔林蛋白結(jié)合定位，即黏著斑包含整合素的位點(diǎn)[15]，從而導(dǎo)致Pyk2無(wú)法與塔林結(jié)合，黏著斑的活性降低，導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核周圍定位更加彌散[16]。FAK基因包含一個(gè)負(fù)責(zé)FAK相關(guān)非激酶(focal adhesion kinase-ralated nonkinase，F(xiàn)RNK)表達(dá)的內(nèi)含子啟動(dòng)子區(qū)域[17]。FAK的C端片段稱為“FRNK”，首先被鑒定為血管平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)源性FAK抑制劑。FRNK缺乏FAK的FERM和激酶結(jié)構(gòu)域，但仍可以在黏著斑處與樁蛋白和塔林蛋白結(jié)合，從而取代全長(zhǎng)的FAK并抑制FAK活化[18]。FAK可經(jīng)過(guò)多種途徑激活整合素、G蛋白偶聯(lián)受體等，同時(shí)FAK可通過(guò)激酶依賴和非激酶依賴兩種途徑調(diào)控細(xì)胞內(nèi)p53、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白等信號(hào)通路的活化，參與細(xì)胞的生存、增殖、轉(zhuǎn)移等過(guò)程。

2 FAK家族激酶參與腎臟疾病的進(jìn)展過(guò)程

2.1FAK/Pyk2激活促進(jìn)腎纖維化發(fā)生 腎纖維化是進(jìn)行性慢性腎臟病的常見特征，可導(dǎo)致腎功能受損甚至終末期腎衰竭。已有前期實(shí)驗(yàn)證實(shí)，人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因可以通過(guò)抑制FAK/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改善細(xì)胞纖維化改變和腎纖維化，從而抑制腎臟疾病的進(jìn)展[19]。有研究表明，Pyk2缺陷的小鼠可以預(yù)防單側(cè)輸尿管梗阻誘發(fā)的腎纖維化，證實(shí)了Pyk2激酶可以通過(guò)機(jī)械牽張誘導(dǎo)的腎小管中生長(zhǎng)因子的表達(dá)而參與腎臟纖維化過(guò)程[20]。所有的慢性腎臟病最終均會(huì)導(dǎo)致腎纖維化，Boor等[21]提出FAK參與的相關(guān)信號(hào)通路可能是腎纖維化治療的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。Liu等[22]在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及單側(cè)輸尿管梗阻模型中證實(shí)，肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本 1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1)/miR-145/FAK通路參與雙氫青蒿素對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1誘導(dǎo)的腎纖維化作用，即雙氫青蒿素可通過(guò)MALAT1/miR-145/FAK軸減輕梗阻性腎病誘導(dǎo)的腎纖維化，表明MALAT1/miR-145/FAK可能是診斷和治療梗阻性腎病誘發(fā)的慢性腎臟病腎纖維化的潛在生物標(biāo)志物。上述研究表明，F(xiàn)AK參與腎纖維化的發(fā)生發(fā)展，抑制FAK可能是腎纖維治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

2.2抑制FAK能顯著改善蛋白尿腎病 蛋白尿是腎臟疾病重要的臨床表現(xiàn)，也是終末期腎病的主要原因之一。蛋白尿性腎病通常是由于肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架破壞引起明顯的足細(xì)胞足突消失所致。足細(xì)胞即腎小球臟層上皮細(xì)胞，其足突呈指狀交叉覆蓋于腎小球基底膜外側(cè)，并通過(guò)黏附分子和蛋白多糖與腎小球基底膜相連，相鄰的足細(xì)胞之間的裂隙稱為裂孔，其表面覆蓋一層裂孔膜，是血漿蛋白濾過(guò)的最后屏障。有研究表明，凝集素可以通過(guò)抑制整合素α6β4/FAK/p38途徑的活化保護(hù)足細(xì)胞免受阿霉素誘導(dǎo)的凋亡和F-肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的破壞，提示該通路可能是與足細(xì)胞損傷相關(guān)的腎小球疾病的治療靶標(biāo)[23]。從機(jī)制上講，血管緊張素Ⅱ通過(guò)FAK-Rac1軸誘導(dǎo)足細(xì)胞的細(xì)胞骨架重組，四個(gè)半結(jié)構(gòu)域蛋白2(four-and-a-half LIM domains protein 2,FHL2)與FAK結(jié)合，且是血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)Rac1活化的重要介質(zhì)，因此FHL2抑制作用可以選擇性地阻斷足細(xì)胞中FAK-Rac1軸從而減少蛋白尿[24]。Ye等[25]將正常大鼠采用阿霉素進(jìn)行腎病造模后，使用潑尼松治療，結(jié)果顯示，足細(xì)胞未發(fā)生凋亡，蛋白尿增加及FAK水平下降，證實(shí)了潑尼松能夠通過(guò)抑制腎臟組織中的FAK/核因子κB受體活化因子配體/促分裂原活化的蛋白激酶通路使足細(xì)胞免于細(xì)胞凋亡來(lái)降低蛋白尿，也可以通過(guò)FAK/核因子κB受體活化因子配體/核因子κB信號(hào)通路以降低蛋白尿，為減少蛋白尿形成提供了新思路。Yin等[26]證實(shí)在細(xì)胞及動(dòng)物模型中，長(zhǎng)春新堿均可抑制阿霉素誘導(dǎo)的整合素α3β1和FAK過(guò)表達(dá)，說(shuō)明長(zhǎng)春新堿可以通過(guò)抑制損傷誘導(dǎo)的整合素由外而內(nèi)的信號(hào)的激活，從而防止肌動(dòng)蛋白的細(xì)胞骨架重塑，減輕足細(xì)胞的損傷，起到減輕蛋白尿的作用。Hu等[27]研究發(fā)現(xiàn)，在高膽固醇血癥大鼠的飲食中加入TAK226(FAK抑制劑)可顯著改善大鼠蛋白尿情況，減輕腎臟損傷；并在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步表明，絲狀肌動(dòng)蛋白細(xì)絲的重組和細(xì)胞遷移是由FAK/p38信號(hào)依賴方式的氧化型低密度脂蛋白刺激驅(qū)動(dòng)的；阻斷該信號(hào)通路可顯著恢復(fù)氧化型低密度脂蛋白導(dǎo)致的F-肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重組，并阻止足細(xì)胞的過(guò)度運(yùn)動(dòng)，防止足細(xì)胞損傷，從而進(jìn)一步減少蛋白尿生成。Yoshioka等[28]研究表明，抑制整合素β1-FAK-基質(zhì)金屬蛋白酶2信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)可以減輕足細(xì)胞損傷，減少蛋白尿，可為蛋白尿性腎病的治療提供新思路。

2.3抑制FAK能夠抑制腎癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移 腎癌是最致命的泌尿外科腫瘤，其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，F(xiàn)AK沉默可減少人類常規(guī)腎細(xì)胞癌細(xì)胞的遷移和侵襲；FAK耗竭可抑制小鼠體內(nèi)人常規(guī)腎細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此認(rèn)為在腎腫瘤發(fā)生過(guò)程中，F(xiàn)AK可能會(huì)發(fā)生自磷酸化[29]。Megison等[30]對(duì)小兒惡性腫瘤的研究顯示，抑制FAK的表達(dá)可減少體內(nèi)人腎母細(xì)胞瘤異種移植物生長(zhǎng)，從而消除侵襲性小兒腎臟腫瘤的惡性表型。Hung等[31]研究顯示，山柰酚(從天然植物中分離出來(lái)的一種多酚，屬于黃酮類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗微生物和抗癌活性)通過(guò)抑制FAK和Akt磷酸化水平下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2的表達(dá)，從而在體外抑制腎細(xì)胞癌786-O細(xì)胞的侵襲和遷移；在體外，山柰酚可對(duì)腎細(xì)胞癌786-O細(xì)胞發(fā)揮抗轉(zhuǎn)移作用。He等[32]研究表明，miR-10b通過(guò)FAK/YAP信號(hào)通路靶向調(diào)節(jié)同源盒基因A3，從而抑制透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。Zhao等[33]通過(guò)使用質(zhì)粒轉(zhuǎn)染，證明了敲低Pyk2可降低腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的細(xì)胞活力、侵襲和遷移能力，增加細(xì)胞凋亡。相反，Pyk2過(guò)表達(dá)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，并減少凋亡。Wu等[34]研究表明，依維莫司通過(guò)在體外和體內(nèi)抑制FAK活性并逆轉(zhuǎn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制腎細(xì)胞癌的侵襲和遷移，說(shuō)明抑制FAK活性可以減緩腎細(xì)胞癌的進(jìn)展。Hong和Yu[35]研究結(jié)果顯示，沉默賴氨酰氧化酶樣蛋白-2可以通過(guò)Src/FAK信號(hào)通路抑制腎癌細(xì)胞的遷移、侵襲和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化。鈣蛋白酶小亞基1被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的重要生物標(biāo)志物，Shen等[36]研究證明，鈣蛋白酶小亞基1通過(guò)激活FAK和核因子κB信號(hào)通路促進(jìn)腎細(xì)胞癌進(jìn)展，表明其可能成為腎細(xì)胞癌的潛在治療靶標(biāo)。而Antoniades等[37]研究表明，F(xiàn)AK的激酶依賴性和激酶非依賴性的支架功能均與腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，LD2-LD3-LD4多肽是一種新型FAK抑制劑，通過(guò)與內(nèi)源性樁蛋白競(jìng)爭(zhēng)FAK結(jié)合，以一種可控的和劑量依賴性的方式阻止FAK在焦點(diǎn)黏附的定位，并抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。以上結(jié)果表明，F(xiàn)AK從黏著斑轉(zhuǎn)移是一種癌癥靶向治療的新思路。

2.4PTEN通過(guò)調(diào)控Akt/FAK通路改善糖尿病腎病腎纖維化 最近研究提示，糖尿病腎病發(fā)病率逐年增加，已取代慢性腎小球腎炎，成為我國(guó)慢性腎臟病的首位病因[38]。糖尿病腎病是導(dǎo)致尿毒癥的主要病因。Su等[39]研究表明，高血糖會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，增加晚期糖基化終末產(chǎn)物、FAK、基質(zhì)金屬蛋白酶2、細(xì)胞間細(xì)胞黏附分子1和血管細(xì)胞黏附分子1的蛋白表達(dá)。糖尿病腎病不僅是糖尿病的重要微血管并發(fā)癥，而且是終末期腎病的主要原因。Yan等[19]對(duì)糖尿病腎病鼠及腎小管上皮細(xì)胞的研究顯示，在PTEN脂質(zhì)磷酸酶及蛋白磷酸酶雙重活性中，脂質(zhì)磷酸酶活性可以調(diào)節(jié)FAK的磷酸化及總FAK的表達(dá)水平；其蛋白磷酸酶活性僅能調(diào)節(jié)FAK的磷酸化水平，表明PTEN可以通過(guò)調(diào)控Akt及FAK通路影響細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及組織纖維化。微RNA是一種非編碼單鏈RNA，可以介導(dǎo)靶信使RNA降解或抑制靶信使RNA翻譯，從而調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)，并在生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Guo[40]提出，PTEN基因編碼的蛋白質(zhì)是Akt和FAK通路重要的負(fù)調(diào)節(jié)劑，可以通過(guò)負(fù)向調(diào)節(jié)PTEN/Akt/FAK途徑發(fā)揮抗纖維化作用。Du等[41]研究顯示，PTEN沉默可增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1或單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)的纖維化，而FAK抑制劑PF567721可顯著逆轉(zhuǎn)PTEN沉默的作用，說(shuō)明PTEN通過(guò)抑制FAK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在體內(nèi)外對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1和單側(cè)輸尿管梗阻誘導(dǎo)纖維化的發(fā)展發(fā)揮作用，證實(shí)PTEN可以通過(guò)抑制FAK/Akt信號(hào)通路改善細(xì)胞纖維化和腎纖維化。Guo等[42]研究顯示，高血糖誘導(dǎo)了血管生成素樣蛋白4的上調(diào)，使整合素β1/FAK信號(hào)激活，誘導(dǎo)足細(xì)胞的凋亡。Li等[43]提出，腎小球基質(zhì)積是糖尿病腎病早期標(biāo)志，金屬蛋白酶A解整合素-金屬蛋白酶17所釋放表皮生長(zhǎng)因子受體的配體可以介導(dǎo)高糖誘導(dǎo)的腎系膜細(xì)胞基質(zhì)產(chǎn)生。而FAK通過(guò)募集Src和磷脂酰肌醇-3-激酶以及隨后在其C端的兩個(gè)位點(diǎn)使解整合素-金屬蛋白酶17磷酸化，是解整合素-金屬蛋白酶17激活的上游關(guān)鍵介質(zhì)。因此，探索靶向這些上游調(diào)節(jié)劑中的一種或組合，可為糖尿病腎病的治療提供新方法。

2.5FAK與其他腎臟疾病的關(guān)系 研究表明，F(xiàn)AK還參與其他腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，Yamashita等[44]研究提出，在急性腎損傷中，F(xiàn)AK抑制劑抑制FAK可以改善腎小管內(nèi)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制腎小管萎縮和腎纖維化，為改善急性腎損傷中腎小管損傷和腎纖維化的治療提供新思路；此外，小劑量FAK抑制劑對(duì)腎小管萎縮的預(yù)防作用是未來(lái)腎臟疾病治療的研究熱點(diǎn)。腎間質(zhì)纖維化和腎性貧血是慢性腎臟病的常見并發(fā)癥。既往慢性腎臟病相關(guān)性貧血通常被認(rèn)為是產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素的間質(zhì)細(xì)胞逐漸喪失的結(jié)果，該研究明確提出在腎纖維化中發(fā)生的Ⅰ型膠原蛋白堆積，誘導(dǎo)了產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素的間質(zhì)成纖維細(xì)胞中FAK的激活，從而增加了蛋白酶體的活性，導(dǎo)致蛋白酶體降解缺氧誘導(dǎo)因子-2α。而缺氧誘導(dǎo)因子-2α是參與腎臟促紅細(xì)胞生成素合成調(diào)控的主要轉(zhuǎn)錄因子，故隨后發(fā)生促紅細(xì)胞生成素下調(diào)[45]，因此推斷，F(xiàn)AK的激活在腎性貧血的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Li等[24]研究提出，F(xiàn)HL2表達(dá)上調(diào)是高血壓腎病發(fā)病的重要基礎(chǔ)，而FAK是FHL2的主要上游激活劑，因此FAK還參與高血壓腎病的發(fā)病過(guò)程。Zhu等[46]提出，抑制FAK可通過(guò)抑制上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和減輕腎纖維化恢復(fù)腎小管完整性，延緩慢性腎臟病發(fā)展。上述研究表明，F(xiàn)AK不僅參與糖尿病腎病、腎癌等疾病的發(fā)展，還參與急性腎損傷、慢性腎臟病、高血壓腎病等的發(fā)病過(guò)程。

3 小 結(jié)

FAK在腎臟細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其表達(dá)以及活性的改變對(duì)腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。與FAK相關(guān)的信號(hào)通路(包括FAK/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、MALAT1/miR-145/FAK通路)的活化參與腎臟纖維化過(guò)程，而PTEN和雙氫青蒿素分別通過(guò)抑制這兩條信號(hào)通路改善腎臟纖維化。在蛋白尿腎病中，F(xiàn)AK抑制劑TAK226以及免疫抑制劑(潑尼松、長(zhǎng)春新堿)均能通過(guò)抑制FAK降低蛋白尿達(dá)到保護(hù)腎臟的目的。腎癌相關(guān)的研究顯示，抑制FAK和Pyk2可以抑制腎癌細(xì)胞的遷移和生長(zhǎng)，延緩腎細(xì)胞癌的進(jìn)展。在糖尿病腎病中，PTEN的脂質(zhì)磷酸酶及蛋白磷酸酶雙重活性中，主要是脂質(zhì)磷酸酶活性調(diào)節(jié)FAK的磷酸化和蛋白表達(dá)水平，參與糖尿病腎病的發(fā)展過(guò)程。在急性腎損傷中，通過(guò)FAK抑制劑可以改善腎小管內(nèi)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而抑制腎小管萎縮和腎纖維化。但目前的研究?jī)H集中于FAK在腎臟腫瘤中的發(fā)病機(jī)制，而在其他腎臟疾病中的研究較少，進(jìn)一步研究FAK在腎臟疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，可為新藥的研制提供新靶點(diǎn)。