環(huán)境中的有害金屬通過(guò)干擾腸道菌群穩(wěn)態(tài)影響機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)功能研究進(jìn)展*

鄭煜丹，張 濤，吳啟運(yùn)

(南通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南通 226019)

金屬元素在人類(lèi)生活環(huán)境中無(wú)處不在，與人類(lèi)生活密切相關(guān)。人們?cè)谌粘Ｉ钪袝?huì)頻繁使用它們，成為人類(lèi)暴露的一個(gè)持續(xù)來(lái)源，環(huán)境中的有害金屬已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康的主要因素之一。如環(huán)境中的砷、鉛、汞、鋁和鎘等金屬元素即使含量很低也可能有毒性作用[1]，而硒、銅、鋅等人體必需微量元素如攝入過(guò)量也會(huì)對(duì)人體造成損害[2]。

數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的細(xì)菌存在于人類(lèi)的腸道中，在維持機(jī)體的正常生理功能方面起著至關(guān)重要的作用[3]。腸道菌群除參與食物消化和能量獲取，還在神經(jīng)發(fā)育、免疫反應(yīng)、炎癥和生物轉(zhuǎn)化方面發(fā)揮重要的作用[4]。機(jī)體許多疾病的發(fā)生都與其腸道菌群構(gòu)成的改變有關(guān)，如腸道菌群失調(diào)可誘導(dǎo)產(chǎn)生肥胖、糖尿病和胰島素抵抗[5]。多種外源物質(zhì)可以改變腸道細(xì)菌群落組成，干擾關(guān)鍵代謝物的產(chǎn)生，從而極大地影響腸道菌群和宿主之間的相互作用[6]。同時(shí)，腸道菌群也參與調(diào)節(jié)外源物質(zhì)對(duì)宿主的影響。腸道菌群又被稱(chēng)為機(jī)體的第二免疫系統(tǒng)[7]。

大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)之間通過(guò)腸-腦軸產(chǎn)生的雙向影響已被認(rèn)可[8]。腸-腦軸被認(rèn)為是CNS 健康的一個(gè)重要的靶點(diǎn)。腸道菌群通過(guò)以下幾個(gè)方面影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能：(1)腸道菌群參與代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，如5-羥色胺、多巴胺和短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)都是與神經(jīng)行為直接相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)；(2)特定的代謝物，如SCFA 可以調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞的功能，進(jìn)而可能通過(guò)腦淋巴網(wǎng)絡(luò)影響腦功能[7]；(3)腸道菌群可影響免疫細(xì)胞的分化和功能[9]。這些免疫細(xì)胞可通過(guò)腦淋巴網(wǎng)絡(luò)遷移到CNS 并影響大腦功能。腸道菌群、腸道上皮屏障、腸道免疫系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)之間的相互作用產(chǎn)生了一個(gè)動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，旨在協(xié)調(diào)胃腸道生理和保持腸道微環(huán)境的完整性，腸道菌群還與ENS-迷走神經(jīng)通路相互作用，但其相互作用的機(jī)制尚未完全探明。

環(huán)境中的有害金屬如鉛、錳的暴露可以導(dǎo)致機(jī)體全身多系統(tǒng)多臟器功能損害的機(jī)制已經(jīng)得到比較深入的研究，這些有害金屬可經(jīng)呼吸道、消化道及皮膚黏膜等途徑進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生毒性作用。近年來(lái)，環(huán)境中的有害金屬暴露與機(jī)體腸道菌群的相關(guān)性深受關(guān)注，有害金屬可改變機(jī)體腸道菌群的組成及多樣性，特別是腸-腦軸理論的不斷豐富成熟，環(huán)境中有害金屬可能通過(guò)干擾腸道菌群穩(wěn)態(tài)介導(dǎo)機(jī)體神經(jīng)毒性這一新的研究受到重視，本綜述旨在對(duì)國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于有害金屬經(jīng)腸道菌群導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)危害的最新研究進(jìn)展進(jìn)行梳理和總結(jié)。

1 重金屬

1.1 鉛 鉛是一種高毒性重金屬污染物，接觸極低濃度的鉛，就會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生持久損傷。成年人可通過(guò)接觸自然環(huán)境中的鉛、飲用被鉛管污染的水、冶煉金屬、制造油漆等環(huán)境中接觸到鉛。鉛神經(jīng)毒性的機(jī)制比較復(fù)雜。鉛可以穿過(guò)血腦屏障(blood brain barrier,BBB)，在大腦中積累，并優(yōu)先損害前額葉大腦皮層、海馬和小腦。與成人相比，鉛更易被兒童吸收，兒童CNS 更易受到影響，兒童年齡越小，大腦越容易中毒[10]。在2～4 歲期間，環(huán)境鉛對(duì)發(fā)育中的大腦毒性最大。非常高的暴露劑量會(huì)導(dǎo)致急性威脅生命的腦病，而較低的暴露劑量會(huì)以線(xiàn)性、劑量依賴(lài)的方式降低智力。B.GAO 等[11]用成年雌性C57BL/6 小鼠飲用含10 ppm 的鉛13 周后，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和鉛處理組之間的腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變。鉛暴露減少了維生素E 和膽汁酸途徑中的腸道菌群代謝物，并改變了氮代謝和能量代謝的基因豐度。J.Z.XIA 等[12]研究顯示，在暴露于15 周最高0.1 mg/L 鉛的5 周齡小鼠中發(fā)現(xiàn)了能量代謝失調(diào)和腸道菌群組成的改變；在門(mén)水平上，在慢性暴露于鉛15 周后，盲腸內(nèi)容物中擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)的相對(duì)豐度降低。此外，與對(duì)照組相比，0.1 mg/L 鉛處理組在8～15 周的糞便中厚壁菌門(mén)的豐度也顯著降低。腸道菌群16S rRNA 測(cè)序結(jié)果顯示接觸0.1 mg/L 鉛15 周后，厚壁菌門(mén)的豐度顯著降低，而擬桿菌門(mén)和變形桿菌門(mén)的豐度增加。提示慢性鉛暴露可能通過(guò)腸道菌群對(duì)宿主健康產(chǎn)生影響。研究[13]發(fā)現(xiàn)斑馬魚(yú)暴露于10 或30 μg/L 的鉛7 d，在門(mén)水平上，變形菌的水平下降，厚壁菌的水平上升。在暴露于30 μg/L 鉛7 d 之后，擬桿菌的水平增加，而梭桿菌的水平降低。H.H.KOU 等[14]發(fā)現(xiàn)暴露于1 000 ppm 鉛49 d 的日本鵪鶉與對(duì)照組相比厚壁菌門(mén)數(shù)量減少，擬桿菌門(mén)數(shù)量增加。一項(xiàng)關(guān)于成年人的橫斷面研究[15]發(fā)現(xiàn)，尿鉛水平的升高與腸道微生物α 多樣性和豐富度的增加有關(guān)。腸道微生物β 多樣性的差異與尿鉛水平的差異顯著相關(guān)。變形菌門(mén)及伯克氏桿菌的存在，與尿鉛的增加密切相關(guān)。這些研究結(jié)果初步表明，鉛暴露能影響機(jī)體腸道菌群結(jié)構(gòu)并影響代謝產(chǎn)物，但還需要更多的研究來(lái)證明腸道菌群在鉛引起神經(jīng)毒性中的作用。

1.2 砷 砷是一種廣泛分布于水和土壤中的重金屬，自然環(huán)境中的濃度極低。機(jī)體可因攝入被砷污染的食物及飲水或參與砷的開(kāi)采等方式引起砷中毒。砷是一種已知的致癌物，影響皮膚、肺、膀胱、腎和肝等組織。砷對(duì)發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響也很明顯。包括無(wú)機(jī)砷和甲基化砷在內(nèi)的所有形式的砷，都在大腦的許多部位積累，其中在腦垂體積累最多。K.LU 等[16]將C57BL/6 小鼠暴露于含10 ppm 砷的飲用水4 周后，對(duì)照組和暴露組小鼠之間產(chǎn)生了明顯的微生物組成差異，其中2 個(gè)微生物類(lèi)別增加，7 個(gè)微生物類(lèi)別減少。L.CHI 等[17]將C57BL/6 小鼠經(jīng)10 ppm 砷暴露4周后也證明小鼠腸道菌群組發(fā)生了改變，還發(fā)現(xiàn)小鼠性別也是影響腸道微生物組成的一個(gè)重要因素。X.X.DONG 等[18]對(duì)砷污染區(qū)兒童糞便16S rRNA 基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，高砷暴露組比低砷暴露組糞便中變形桿菌明顯增加。L.CHI 等[19]發(fā)現(xiàn)暴露于亞砷酸鹽的小鼠，總砷負(fù)荷和尿液中砷水平顯著增加，而糞便砷水平顯著降低，表明了腸道微生物群在宿主砷負(fù)荷及生物轉(zhuǎn)化中起到了重要作用，腸道菌群有可能限制砷的吸收。

1.3 汞 汞是一種常溫下可蒸發(fā)的銀色液態(tài)金屬，常用于溫度計(jì)、氣壓計(jì)等產(chǎn)品。宿主可因?yàn)閿z入含汞蒸氣或汞化合物的食物，從而對(duì)宿主健康產(chǎn)生損害。接觸元素汞可能會(huì)導(dǎo)致顫抖、疲勞和情緒紊亂，而人類(lèi)中毒的證據(jù)有限。但甲基汞(有機(jī)汞)毒性很高，會(huì)導(dǎo)致成年人的神經(jīng)元變性、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)異常和反應(yīng)遲緩。研究[20]調(diào)查了底鳉(一種小型河口魚(yú)類(lèi))在飲食中添加汞15 d 后，腸道細(xì)菌對(duì)汞和抗生素的耐藥性的變化，汞暴露魚(yú)類(lèi)微生物群對(duì)3～4 種抗生素產(chǎn)生了耐藥性，merA 豐度與對(duì)照組相比差異非常顯著，將胃腸道中細(xì)菌的抗生素耐藥性表型與汞接觸聯(lián)系起來(lái)，揭示環(huán)境中汞污染程度可能與機(jī)體抗生素耐藥性相關(guān)。S.E.ROTHENBERG 等[21]發(fā)現(xiàn)孕婦(妊娠36～39 周)糞便中甲基汞、無(wú)機(jī)汞及頭發(fā)中的總汞與17 個(gè)細(xì)菌菌屬顯著相關(guān)。J.E.BISANZ 等[22]的一項(xiàng)針對(duì)孕婦和兒童的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，食用益生菌酸奶可以防止孕婦血液中的汞和砷含量升高，但對(duì)兒童則沒(méi)有影響。X.Y.LIN 等[23]發(fā)現(xiàn)腸道也是甲基汞毒性的靶組織之一，口服甲基汞暴露不僅會(huì)損害腸道完整性，誘發(fā)炎癥、免疫和神經(jīng)反應(yīng)，還會(huì)影響腸道微生物群豐度，并且發(fā)現(xiàn)了一些腸道微生物群與腸-腦軸相關(guān)代謝產(chǎn)物的變化高度相關(guān)。這些代謝產(chǎn)物的變化影響了腸-腦相互作用的化學(xué)信號(hào)傳遞，可能參與調(diào)節(jié)甲基汞對(duì)CNS 的毒性作用，提示了甲基汞神經(jīng)毒性可能存在新的機(jī)制。

1.4 鎘 鎘主要從電池、涂料和電鍍、塑料穩(wěn)定劑、化石燃料燃燒、磷肥和廢物焚燒中釋放。鋅、鉛、銅的開(kāi)采以及有色金屬生產(chǎn)和水泥生產(chǎn)也增加了環(huán)境中鎘的濃度。普通人群主要通過(guò)食物途徑接觸鎘。日本痛痛病的病史是采礦和冶煉造成的大規(guī)模鎘中毒，被認(rèn)為是日本四大污染疾病之一。經(jīng)口暴露的鎘較難被吸收。據(jù)估計(jì)，人體胃腸道對(duì)鎘的吸收不到5%，而動(dòng)物的吸收約為1%。在正常情況下，由于BBB 的存在，通過(guò)口服途徑的鎘幾乎不能到達(dá)成人的大腦。如果通過(guò)吸入途徑，鎘沿著初級(jí)嗅覺(jué)神經(jīng)元被運(yùn)輸?shù)叫崆虻哪┒耍瑥亩@過(guò)完整的BBB，進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)和神經(jīng)元，通過(guò)抑制含硫醇的酶和降低血清素和乙酰膽堿水平，導(dǎo)致人類(lèi)或動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生改變。接觸鎘會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，癥狀包括嗅覺(jué)功能及神經(jīng)行為障礙，以及注意力下降、反應(yīng)速度減緩和記憶缺陷。多項(xiàng)研究[24-28]顯示鎘影響動(dòng)物腸道微生物群，細(xì)菌群落發(fā)生顯著變化，但目前報(bào)道的結(jié)果不盡相同，甚至出現(xiàn)相反的結(jié)果。研究[24]發(fā)現(xiàn)448 μg/L的鎘處理中國(guó)林蛙胚胎后，鎘暴露組中國(guó)林蛙腸道菌群的多樣性和組成產(chǎn)生了顯著改變。在門(mén)水平上，鎘暴露組厚壁菌門(mén)減少明顯，在屬水平上，鎘暴露組琥珀酰菌(厚壁菌門(mén))、脫硫弧菌(變形菌門(mén))和梭桿菌(梭桿菌門(mén))消失，證明鎘暴露改變了中國(guó)林蛙蝌蚪腸道微生物群落的組成，降低了其群落多樣性。中國(guó)蟾蜍蝌蚪暴露于最高200 μg/L 的鎘后，腸道微生物群落的物種多樣性、分類(lèi)組成和群落結(jié)構(gòu)也受到影響，隨著鎘濃度的增加，物種多樣性和豐富度逐漸降低；此外，變形菌門(mén)、擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)等優(yōu)勢(shì)菌門(mén)及克雷伯氏菌屬和氣單胞菌屬等優(yōu)勢(shì)菌屬的相對(duì)豐度也受到鎘暴露的影響[25]。Y.LIU 等[26]發(fā)現(xiàn)100 mg/kg鎘處理的小鼠從第2 周起厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)的比例都顯著降低。3 周的低濃度鎘處理下小鼠腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌的數(shù)量顯著減少。將小鼠暴露于10 mg/L 鎘10 周后，厚壁菌門(mén)和變形菌門(mén)的豐度顯著降低，而擬桿菌門(mén)的豐度與對(duì)照組的相應(yīng)水平相比有所增加，在科水平而言，盲腸內(nèi)容物中擬青霉科的水平顯著增加，而幽門(mén)螺桿菌科的水平在鎘暴露后降低[27]。Q.BA 等[28]發(fā)現(xiàn)早期低劑量鎘暴露的雄性小鼠在門(mén)水平上擬桿菌門(mén)的豐度增加，厚壁菌門(mén)的豐度減少；在屬水平上，雙歧桿菌和普雷沃氏菌的水平顯著降低。斑馬魚(yú)在發(fā)育早期接觸環(huán)境劑量的鎘會(huì)導(dǎo)致腸道微生物群失調(diào)和神經(jīng)毒性作用，在門(mén)水平上，鎘處理組斑馬魚(yú)變形菌的豐度增加，而厚壁菌門(mén)的豐度減少，在屬水平上，高劑量組中12 種微生物群落的比例和對(duì)照組相比發(fā)生了變化，表明腸道微生物群的改變可能與環(huán)境劑量的鎘暴露所誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性相關(guān)[29]。上述研究出現(xiàn)截然相反的結(jié)果可能是由于處理劑量、動(dòng)物模型和測(cè)序方法的不同等原因造成的。

2 其他金屬

2.1 銅 銅在大自然中廣泛存在，銅也是人體的必需微量元素，在CNS 發(fā)育中起重要作用，銅攝入過(guò)多或過(guò)少會(huì)引起阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化、亨廷頓病、門(mén)克斯病、枕角綜合征等。人體可通過(guò)食用被銅污染的水或食物，導(dǎo)致銅攝入過(guò)量。F.ZHANG等[30]發(fā)現(xiàn)喂食高濃度銅組(120、240 mg/kg)SD 大鼠糞便菌群的豐度和多樣性均高于低濃度組(6 mg/kg)，并且與大鼠回腸和結(jié)腸消化液中銅含量的增加有關(guān)。X.L.MENG 等[31]將鯉魚(yú)持續(xù)暴露于含銅溶液8 周后，與對(duì)照組相比，異桿菌、布拉氏菌屬、糞桿菌、羅氏菌屬的豐度明顯降低。Y.PANG 等[32]發(fā)現(xiàn)將肉雞回腸內(nèi)容物放在含銅培養(yǎng)基培養(yǎng)，乳桿菌數(shù)量增加，大腸桿菌數(shù)量減少，但這種體外細(xì)菌數(shù)量變化可能與體內(nèi)生物學(xué)無(wú)關(guān)。F.BISCARINI 等[33]發(fā)現(xiàn)飲食補(bǔ)充銅的荷斯坦牛，胃微生物群落比對(duì)照組豐富，在脂質(zhì)代謝中起作用的長(zhǎng)鏈?；o酶a 合成酶基因和脂多糖生物合成代謝途徑在銅處理組表達(dá)較低。J.DAI 等[34]發(fā)現(xiàn)銅暴露對(duì)腸道菌群α 和β 多樣性有劑量依賴(lài)性的關(guān)系，降低了益生菌的豐度，降低腸道微生物與腸道細(xì)菌的比例(F/B)，改變了脂肪代謝和腸道炎癥相關(guān)細(xì)菌的豐度，并影響相關(guān)的代謝途徑。

2.2 錳 錳是一種機(jī)體必需的微量元素，許多酶反應(yīng)都需要錳的參與。大腦對(duì)過(guò)量的錳特別敏感，錳在大腦中的積累會(huì)導(dǎo)致帕金森樣癥狀神經(jīng)退化性疾病。錳能夠在基底神經(jīng)節(jié)積累并引起明顯的神經(jīng)毒性效應(yīng)，癥狀包括四肢震顫、步態(tài)障礙等，被稱(chēng)為“錳中毒”。L.CHI 等[35]發(fā)現(xiàn)錳處理C57BL/6 小鼠后，腸道菌群有明顯的變化，經(jīng)錳暴露的雄性小鼠，厚壁菌門(mén)的相對(duì)豐度顯著增加，而雌性小鼠該相對(duì)豐度降低。錳暴露也改變了色氨酸和γ-氨基丁酸代謝途徑中腸道微生物組相關(guān)基因的豐度。表明錳暴露引起的腸道菌群失調(diào)可能會(huì)干擾腸道內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或相關(guān)前體的正常代謝，從而進(jìn)一步干擾正常的腸道-大腦相互作用。H.WANG 等[36]觀(guān)察到錳暴露增加了宿主錳的生物蓄積，增加了β-淀粉樣蛋白、受體相互作用蛋白激酶3 和caspase-3 在腦中的產(chǎn)生，并導(dǎo)致了海馬的變性和壞死。錳暴露導(dǎo)致腸道細(xì)菌豐富度降低，特別是前角桿菌科、鐮刀菌科和乳酸菌科。此外，錳暴露還改變了色胺酸、?；酋Ｄ憠A、β-羥基丙酮酸和尿氨酸的代謝，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)某些細(xì)菌種類(lèi)的豐度與胰蛋白酶、?；酋Ｄ懰?、β-羥基丙酮酸和尿甘酸的含量有關(guān)。正常大鼠可通過(guò)糞便移植塑造腸道微生物群來(lái)減輕錳暴露對(duì)神經(jīng)毒性的影響，發(fā)現(xiàn)腸道微生物對(duì)錳致CNS 神經(jīng)變性具有保護(hù)作用。

2.3 鎂 鎂通過(guò)影響與抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)傳遞途徑參與體內(nèi)多種化學(xué)反應(yīng)，包括心血管、消化、內(nèi)分泌和骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)以及腦生物化學(xué)。G.WINTHER等[37]發(fā)現(xiàn)缺鎂飲食6 周的C57BL/6 小鼠出現(xiàn)了類(lèi)似抑郁的行為，并且腸道微生物組成與缺鎂有關(guān)，尚不清楚腸道微生物群的組成變化是否影響到類(lèi)似抑郁的行為。

2.4 金 通常認(rèn)為金元素被認(rèn)為是無(wú)毒的，可以作為食物和飲水的美化劑，粒子態(tài)的金有一定的神經(jīng)毒性。大劑量口服含金的化合物藥物(奧拉諾芬)后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀。J.D.LEVINE 等[38]發(fā)現(xiàn)硫代蘋(píng)果酸金鈉在用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗炎治療時(shí)能減少無(wú)髓軸突的數(shù)量，表明金參與調(diào)控周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的信號(hào)反應(yīng)。L.R.WANG 等[39]發(fā)現(xiàn)將金納米團(tuán)簇灌胃BALB/c 小鼠7 d 后，變形菌門(mén)在第7 天顯著增加，在屬水平上，金黃色葡萄球菌在7 d 時(shí)明顯減少，而葡萄球菌、解脲支原體和甲基桿菌顯著增加。

3 結(jié)論

有害金屬的神經(jīng)毒性越來(lái)越受到科研人員的重視，還在不斷向廣度和深度推進(jìn)，目前國(guó)內(nèi)外研究主要集中于有害金屬本身對(duì)人體各系統(tǒng)產(chǎn)生的影響，從腸道菌群探討神經(jīng)毒性，腸道菌群是否介導(dǎo)有害金屬產(chǎn)生神經(jīng)毒性的研究較少。隨著腸-腦軸的確立，有害金屬與腸道菌群的相關(guān)研究開(kāi)始受到關(guān)注，從理論上講，腸道菌群是有可能通過(guò)以下方式影響神經(jīng)系統(tǒng)：(1)有害金屬經(jīng)過(guò)腸道菌群的生物轉(zhuǎn)換產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)；(2)有害金屬破壞腸道屏障完整性，產(chǎn)生炎癥因子影響全身，不少研究已初步證實(shí)金屬-腸道菌群-神經(jīng)毒性這一途徑的存在，當(dāng)然是否所有有害金屬都可通過(guò)這個(gè)途徑還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。為了更好地研究有害金屬、腸道菌群、神經(jīng)毒性三者之間的關(guān)系，還應(yīng)著重考慮實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、動(dòng)物模型、金屬劑量、暴露模式、測(cè)序技術(shù)、數(shù)據(jù)分析、質(zhì)量控制措施以及微生物與宿主相互作用的復(fù)雜性等方面的因素，結(jié)合更多的人群隊(duì)列調(diào)查，采用宏基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)，特別是代謝組學(xué)等新手段來(lái)開(kāi)展研究，為金屬職業(yè)暴露人群提供科學(xué)的預(yù)防措施，從全新的角度解釋環(huán)境中的有害金屬與人體健康的相關(guān)性，對(duì)人類(lèi)健康有較大意義。