近視的發(fā)病機(jī)制及防控研究進(jìn)展

相璐 姜思宇 沈璽

近視是指雙眼無調(diào)節(jié)的放松狀態(tài)下，外界平行于視軸的光線經(jīng)過屈光介質(zhì)折射，使物像聚焦于視網(wǎng)膜之前的現(xiàn)象[1]。近視是全球范圍內(nèi)最常見的良性屈光狀態(tài)和眼部疾病。據(jù)科學(xué)家預(yù)測，2050年近視患病人數(shù)將高達(dá)世界人口數(shù)半數(shù)以上，超過47.58億人，此種嚴(yán)峻形勢使近視成為一個備受關(guān)注的全球性公共健康問題[2]。同時近視也為國家和個人帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。各個國家的有關(guān)調(diào)查顯示，近視在種族間和地域間患病率差異顯著[3-4]，其中亞洲人群居首位,在東亞各國近視患病率可高達(dá)71%～96%，在歐美國家相對較低，為30%～50%[5-6]。有統(tǒng)計表示，美國眼部疾病相關(guān)費(fèi)用每年達(dá)1390億美元[7]，其中與近視相關(guān)的檢查和治療費(fèi)用高達(dá)46億美元。有關(guān)研究分析表明，近視成為2010年之前世界范圍內(nèi)低視力首要病因，也是致盲重要病因之一[8]。到2050年，高度近視或?qū)⒊蔀槿蚍秶鷥?nèi)首要致盲病因[9]。本綜述闡述關(guān)于近視研究的最新進(jìn)展，以期為未來對近視的研究提供新的思路與方向。

1 近視的發(fā)病機(jī)制

1.1 遺傳理論早在19世紀(jì)末期科學(xué)家們就開始對近視遺傳因素進(jìn)行了大量研究。許多研究表明，近視作為一種成因復(fù)雜的疾病，在其發(fā)生發(fā)展過程中，遺傳成分起到了重要作用。其一，有許多學(xué)者根據(jù)雙胞胎對的相關(guān)性估計近視的遺傳力。目前研究得出，不同國家、種族間近視遺傳度為15%～98%[10]。Kunceviciene等[11]對立陶宛的230對雙卵及單卵雙胞胎的研究得出近視遺傳度約為0.67。Ramessur等[12]發(fā)現(xiàn)在英國人群中單卵及雙卵雙胞胎遺傳率分別為84%和86%。其二，一些研究探討了致病基因的突變與近視的關(guān)系。目前已被報道的較為確信的基因包括2個隱性基因LRPAP1、LEPREL1，4種顯性基因ZNF644、SCO2、SLC39A5、P4HA2和一個X連鎖基因ARR3[13-14]。其三，研究至今發(fā)現(xiàn)許多與人類近視有關(guān)的染色體位點[15-16]，如MYP基因座包括位于X染色體上的MYP1 (Xq28)[17]、 MYP13(Xq23-q27.2)[18]、位于18號染色體上的MYP2(18p11.31)[18]、12號染色體上的MYP3 (12q21-q23)[19]、7號染色體上的MYP4 (7q36)[20]以及17號MYP5 (17q21 -q22)[21]等等，但這些相關(guān)位點仍在探索過程中，因而并不完整。有研究發(fā)現(xiàn)，與近視相關(guān)的遺傳基因以及變異在家庭、種族和國家之間存在差異，參與近視形成的基因位點與染色體位點甚至可以達(dá)到數(shù)百個[21-22]。除此之外，近視癥狀還出現(xiàn)在某些與眼部相關(guān)的全身性疾病中，如Stickler綜合征、Marfan綜合征和視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良等。Wojciechowski等[23]對綜合征相關(guān)性近視的基因及通路進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，這些與綜合征相關(guān)聯(lián)的基因?qū)τ趦和鄄堪l(fā)育和屈光不正也存在著微妙影響，對于這些基因和通路的研究可為在邁向近視的遺傳學(xué)探索的道路上提供新的思路。

1.2 環(huán)境學(xué)說關(guān)于近視的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，除了遺傳因素之外，環(huán)境因素也占據(jù)重要作用，但兩者之間是相互作用還是獨(dú)立作用于近視的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中仍存在疑問。Tkatchenko等[24]研究了年齡、閱讀時間和APLP2基因位點這三者之間的作用，在攜帶APLP2近視易感基因的兒童中，長時間閱讀較短時間閱讀患近視的概率增高5倍，反之?dāng)y帶正?；虻膬和幢阍陂喿x時間高水平下較攜帶APLP2近視易感基因兒童近視的發(fā)生概率更低。目前很多關(guān)于影響近視環(huán)境因素的研究表明，隨著兒童暴露在戶外時間的縮短[25]、教育程度的升高[26]和近距離工作時間的延長，近視程度往往是加重的。

1.3 生化機(jī)制有學(xué)者提出后鞏膜結(jié)構(gòu)的改變伴眼球大小的改變是近視發(fā)展過程中的特征[27]。在大量人離體眼球和動物活體眼球?qū)嶒炛邪l(fā)現(xiàn)，近視的眼球鞏膜較薄，伴隨著膠原蛋白等鞏膜成分的減少[28]。許多動物實驗揭示了某些信號通路對于鞏膜重塑的作用，如環(huán)磷酸腺苷(cAMP)[29]、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)[30]和轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)[31]。在Srinivasalu等[32]對豚鼠進(jìn)行單眼形覺剝奪誘導(dǎo)近視與對側(cè)正視眼進(jìn)行對照時發(fā)現(xiàn)，Gai信號傳導(dǎo)通路發(fā)生了改變，通過下調(diào)cAMP水平影響膠原蛋白的合成，以介導(dǎo)近視者鞏膜區(qū)域的改變。Dotan等[33]對兔進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，核黃素及紫外線促進(jìn)鞏膜上膠原蛋白交聯(lián)對眼軸伸長起到一定的抑制作用，可延緩近視進(jìn)展，這與Wollensak等[34]在對人和豬眼球應(yīng)用核黃素及紫外線時發(fā)現(xiàn)的結(jié)論相吻合，提示核黃素和紫外線在近視防控中具有一定作用。在Kim等[35]的最新研究中還發(fā)現(xiàn)，核糖糖基化的鞏膜交聯(lián)可以使生物學(xué)剛度增加，從而對近視起到抑制作用。

有許多研究結(jié)果表明，炎癥因子對近視有促進(jìn)作用。在近視動物模型中，人們發(fā)現(xiàn)近視相關(guān)的炎癥因子[如c-Fos 、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]上調(diào)，炎癥因子可在免疫抑制劑環(huán)孢素A(CSA)作用下下調(diào)，在脂多糖(LPS)或肽聚糖(PGN)作用下上調(diào)，從而影響近視進(jìn)展[36]。在臨床中，Wei等[37]也發(fā)現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎引起的視網(wǎng)膜炎癥對近視的促進(jìn)作用，這佐證了炎癥因子對近視產(chǎn)生的影響。

此外，目前有學(xué)者提出視網(wǎng)膜代謝也參與近視發(fā)生發(fā)展過程。Yang等[38]研究中提出，形覺剝奪誘導(dǎo)近視的豚鼠視網(wǎng)膜上葡萄糖水平增加，而脂質(zhì)水平降低，表明近視者確實存在視網(wǎng)膜代謝的改變，提示可從代謝途徑研究近視的生化機(jī)制。兒茶酚胺類物質(zhì)多巴胺是視網(wǎng)膜上重要的神經(jīng)遞質(zhì)，并具有營養(yǎng)視網(wǎng)膜和光適應(yīng)的作用。Stone等[39]對小雞進(jìn)行的形覺剝奪實驗為之后研究視網(wǎng)膜中多巴胺水平與近視之間的關(guān)系提出新思路，自此許多動物實驗均得出誘導(dǎo)近視后多巴胺水平下調(diào)的現(xiàn)象。在Mao等[40]的研究中發(fā)現(xiàn)，4周齡幼鼠腹膜內(nèi)注射左旋多巴可抑制形覺剝奪誘導(dǎo)近視所致的眼軸伸長，Thomson等[41]最新研究中發(fā)現(xiàn)，左旋多巴對晶狀體源性近視也存在抑制作用，且兩者均是通過多巴胺D2受體產(chǎn)生作用。Yan等[42]在形覺剝奪幼鼠腹腔內(nèi)注射多巴胺激動劑阿撲嗎啡對于眼軸伸長也同樣存在抑制作用，值得注意的是，以上幾種藥物對于正視者眼軸伸長影響不顯著。西考替林作為外源性胞苷5’-二磷酸膽堿(CDP-膽堿)制劑可增加視網(wǎng)膜多巴胺水平[43]。目前多巴胺作為研究近視生化機(jī)制的切入點取得了一定進(jìn)展，多巴胺對近視的保護(hù)作用普遍被認(rèn)可，但具體機(jī)制仍需在實驗動物研究中加以完善。此外，Dong等[44]還做了一些其他研究，其通過雙調(diào)蛋白抗體對形覺剝奪誘導(dǎo)近視小鼠影響的實驗，結(jié)果得出誘導(dǎo)近視個體眼軸伸長減少與雙調(diào)蛋白抗體玻璃體內(nèi)注射成劑量相關(guān)性，提示或許可阻斷雙調(diào)蛋白以預(yù)防軸性近視。

1.4 其他理論

1.4.1 調(diào)節(jié)理論調(diào)節(jié)是指人眼睫狀肌收縮導(dǎo)致晶狀體的彎曲程度增加，從而改變眼睛的屈光力，使近處的光線投射在視網(wǎng)膜上，以達(dá)到視近物的目的。許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，近視患者伴隨著調(diào)節(jié)滯后(調(diào)節(jié)靈敏度下降)，但這是近視產(chǎn)生的結(jié)果抑或是近視發(fā)生的原因需進(jìn)一步研究。近幾十年一些學(xué)者推定調(diào)節(jié)滯后是近視發(fā)展的假定因素,然而Chen等[45]對144例中國近視患兒的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)滯后對近視的進(jìn)展無顯著作用，其作為近視發(fā)展的結(jié)果而存在，這與Mutti等[46]的研究結(jié)果相同。綜上，未來需要大量的相關(guān)研究以科學(xué)詳實地考證上述結(jié)論。

1.4.2 周邊離焦理論目前科學(xué)家們普遍認(rèn)為黃斑區(qū)中心凹對人眼視敏度起決定性作用，但是中心凹在視網(wǎng)膜中占據(jù)的面積較小，因此周邊視網(wǎng)膜對于人眼視力的影響可能也存在著不容忽視的作用。Smith等[47]對猴單眼視網(wǎng)膜中心凹區(qū)域切除后進(jìn)行雙眼形覺剝奪誘導(dǎo)近視發(fā)現(xiàn)，實驗眼與對照眼相比近視發(fā)展的速度基本相似，這說明周邊視網(wǎng)膜對于眼軸的伸長和近視的進(jìn)展是存在影響的。Tarutta等[48]在對獲得性近視和先天性近視患者的視網(wǎng)膜周邊形態(tài)及屈光度的研究中提出，獲得性近視患者發(fā)生周邊遠(yuǎn)視離焦，先天性近視者僅在鼻側(cè)視網(wǎng)膜15°發(fā)現(xiàn)近視離焦，且后極部視網(wǎng)膜形態(tài)不規(guī)則。自1971年Hoogerheide等[49]提出周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦可能對近視發(fā)展的促進(jìn)作用后，大量研究就此展開。另外在一項對822名兒童的研究也提示，周邊視網(wǎng)膜遠(yuǎn)視離焦可能是近視導(dǎo)致的結(jié)果抑或是促進(jìn)近視進(jìn)展的因素之一[50]。然而近年來的幾項縱向研究反駁了這一觀點[51]。Atchison等[52]提出遠(yuǎn)視離焦現(xiàn)象作為近視保護(hù)因素抑制近視的進(jìn)展，Chen等[53]的研究也佐證了這一觀點。這兩種相悖的結(jié)果對于現(xiàn)有的周邊離焦理論發(fā)起了挑戰(zhàn)，需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究探索。

1.4.3 形覺剝奪理論形覺剝奪的理論基礎(chǔ)是通過中斷光路以干擾神經(jīng)系統(tǒng)視覺輸入和反饋的信號，使眼軸伸長影響正視化過程誘導(dǎo)近視的發(fā)生。自1977年科學(xué)家誘導(dǎo)獼猴形覺剝奪近視模型以來[54]，小雞[55]、豚鼠[56]、樹鼩[57]等也逐漸納入科學(xué)研究中，但后3種動物的形覺剝奪是相對的而非完全的。目前大多數(shù)形覺剝奪實驗將半透明的遮蓋物置于實驗動物眼前以誘導(dǎo)近視[58]，然而也有研究發(fā)現(xiàn)，通過向角膜基質(zhì)層內(nèi)多次注射聚苯乙烯顆粒懸浮液誘導(dǎo)角膜混濁也可誘導(dǎo)眼軸伸長，從而發(fā)生近視[59]。同時，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，這種在正視化過程中形覺剝奪誘導(dǎo)的近視具有部分逆轉(zhuǎn)性：去除影響因素以后近視進(jìn)展停止或可部分逆轉(zhuǎn)。因此可以推測，眼部屈光介質(zhì)疾病及其他視網(wǎng)膜疾病或許也可因相對性形覺剝奪而導(dǎo)致近視的發(fā)生，對于眼部疾病應(yīng)當(dāng)積極治療，以防止發(fā)生不良屈光后果。

2 近視的并發(fā)癥

近視尤其是高度近視與病理性近視是中國乃至全世界廣泛存在的青少年視力喪失的重要原因之一，隨著近視度數(shù)的加深，視網(wǎng)膜并發(fā)癥發(fā)生率升高[60]，而視力喪失往往與這些并發(fā)癥相關(guān)。

2.1 脈絡(luò)膜新生血管病理性近視繼發(fā)脈絡(luò)膜新生血管(CNV)的發(fā)生率約占病理性近視人群 5.2%～11.3%。目前熒光素血管造影技術(shù)(FFA)是診斷CNV的金標(biāo)準(zhǔn)，并且可判斷其活動性，而近年來新興的影像學(xué)光學(xué)相干斷層掃描成像技術(shù)(OCT)可進(jìn)一步輔助診斷和判斷[61-62]。在Battaglia等[63]對病理性近視繼發(fā)中心凹下CNV患者長達(dá) 1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，視網(wǎng)膜間積液、視網(wǎng)膜下積液以及視網(wǎng)膜內(nèi)界膜連續(xù)性的中斷是進(jìn)行抗VEGF藥物治療的指征之一，且視網(wǎng)膜下有高反射滲漏者預(yù)后較差，甚至需要多次連續(xù)抗VEGF藥物注射。Rinaldi等[64]則表示抗VEGF藥物可聯(lián)合光動力治療，以改善CNV患者的預(yù)后和減少抗VEGF藥物的使用頻率。

2.2 圓頂黃斑圓頂黃斑(DSM)的概念是由于有研究觀察到高度近視發(fā)生后極部葡萄腫(PS)患者的眼底出現(xiàn)向內(nèi)凹陷的中央凹部而提出。研究發(fā)現(xiàn)，DSM在年齡較輕者、眼軸較長者中發(fā)生率更高[65]。Dai等[66]在對高度近視人群的眼后段觀察中發(fā)現(xiàn)，DSM的發(fā)生與高度近視所致眼后段形態(tài)學(xué)的改變有關(guān)，DSM發(fā)生的位置通常在某個或者是多個PS的周邊。然而在其他研究中發(fā)現(xiàn)DSM 發(fā)生在正視和遠(yuǎn)視人群中[67]，對于DSM的出現(xiàn)是否獨(dú)立于PS的相關(guān)研究仍需進(jìn)一步探索。Cai等[68]對24例病理性近視繼發(fā)CNV人群按照是否存在DSM進(jìn)行分組，得出結(jié)論：DSM的出現(xiàn)對雷珠單抗治療CNV的療效無明顯影響。Lee等[69]在進(jìn)行貝伐單抗注射后2年的隨訪中也得出相同的結(jié)果。

2.3 視網(wǎng)膜撕裂玻璃體后脫離(PVD)作為年齡相關(guān)性改變在發(fā)展的過程中可能發(fā)生繼發(fā)性視網(wǎng)膜撕裂(SRT)。相關(guān)研究表明，近視患者發(fā)生PVD的概率大幅增加。Crim等[70]對PVD繼發(fā)SRT患者的研究得出，近視人群SRT的發(fā)生率較非近視人群發(fā)生率提高4.5倍，因而作為SRT的獨(dú)立危險因素受到關(guān)注。

2.4 黃斑裂孔由高度近視引起的視網(wǎng)膜脫離最常見于黃斑裂孔(MH)患者，且眼軸越長視網(wǎng)膜脫離的可能性越高。Dell’omo等[71]對44例層狀黃斑裂孔(LMH)患者進(jìn)行分析得出，病理性近視中有視網(wǎng)膜前膜及視網(wǎng)膜前增殖膜者更易發(fā)生CMH，且最佳矯正視力與MH的直徑無關(guān)，而與中央凹厚度相關(guān)。

2.5 青光眼許多研究證明了高度近視者與非近視者相比較，發(fā)生青光眼視神經(jīng)病變的概率更高。隨眼軸長度的增加[72]、屈光度的負(fù)向增加[73]、視盤旁delta區(qū)擴(kuò)大和視盤增大[72]，發(fā)生視神經(jīng)病變的概率增加。東京醫(yī)科大學(xué)進(jìn)行的相關(guān)性研究提示，在高度近視者眼軸長度小于27.5 mm時，控制眼壓可減少視神經(jīng)損害，以避免不良后果，但該研究的適用性仍需進(jìn)一步驗證[74]。

2.6 視盤出血眾所周知，近視者的眼底改變通常更加顯著，近視者易繼發(fā)青光眼，使近視并發(fā)開角型青光眼患者的研究逐年增加。Ha等[75]進(jìn)行了視盤出血(DH)對近視并發(fā)開角型青光眼影響方面的研究，他們平均隨訪了5年后發(fā)現(xiàn)，對于輕至中度近視者，DH可能在結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)為促進(jìn)開角型青光眼的進(jìn)展，但在功能上二者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

3 近視的防控

3.1 抗毒蕈堿類乙酰膽堿藥物據(jù)目前報道，抗毒蕈堿類乙酰膽堿藥物是對近視控制效果較為顯著的藥物之一。有實驗表明，抗毒蕈堿類乙酰膽堿藥物可能通過拮抗α2腎上腺素受體發(fā)揮作用[76]，也有研究指出，該類藥物可上調(diào)鞏膜Ⅰ型膠原蛋白mRNA的表達(dá)重塑鞏膜，以起到抑制近視進(jìn)展的作用[77]。阿托品是臨床上廣泛應(yīng)用的非特異性毒蕈堿受體拮抗劑，較多研究比較不同濃度的阿托品在控制近視效果和不良反應(yīng)上的差異，如早期研究使用高濃度阿托品發(fā)現(xiàn)10 g·L-1的阿托品對于控制近視的效果顯著，但由于畏光、流淚等不良反應(yīng)較大以及停藥后的反彈限制了其應(yīng)用。此后，Gong等[78-79]對兒童期使用低濃度阿托品的效果和不良反應(yīng)進(jìn)行分析得出，不同濃度的阿托品對控制近視效果無明顯差異，低濃度阿托品的不良反應(yīng)較小，且停藥后無明顯反彈。最近5年的研究強(qiáng)調(diào)了0.1 g·L-1阿托品在近視兒童進(jìn)行早期應(yīng)用可使3年內(nèi)近視進(jìn)展減少超過50%[80]。哌侖西平是M1特異性的毒蕈堿受體拮抗劑，Tan等[81]和Siatkowski等[82]證實了2 g·L-1哌侖西平眼用凝膠對于近視具有明顯的控制作用，但可能會產(chǎn)生無癥狀性乳頭狀結(jié)膜炎等不良反應(yīng)。Nickla等[83]在晶狀體源性近視小雞的實驗中發(fā)現(xiàn)，派侖西平在中午使用對于近視抑制作用最強(qiáng)，而阿托品在1 d內(nèi)任何時間使用抑制作用無明顯差異。目前對于抗毒蕈堿類藥物的安全性和有效性的研究尚未成熟，臨床應(yīng)用依賴于更為詳實的研究報道。

3.2 單光框架眼鏡和雙焦或多焦點框架眼鏡目前單光框架眼鏡是較為常見的近視矯正方法，有動物實驗證實適當(dāng)欠矯可對近視控制有一定療效[84]，然而臨床試驗中發(fā)現(xiàn)欠矯可能會加快近視進(jìn)展[85]，對于兩者結(jié)果之間矛盾的原因還需進(jìn)一步研究。

雙焦或多焦點框架眼鏡(以下均簡稱多焦眼鏡)控制近視的原理是增加調(diào)節(jié)靈敏度，Cheng等[86]對135名加拿大兒童的研究結(jié)果顯示，雙焦框架眼鏡對近視的控制效果可達(dá)40%，這與Lam等[87]對中國青少年兒童研究得到的結(jié)論相同，即雙焦框架眼鏡對近視具有一定控制效果。然而有學(xué)者進(jìn)行了為期 2～4年的多中心研究，結(jié)果表明在最初1年多焦框架眼鏡效果顯著，可延緩20%的近視進(jìn)展，但從第2年開始相比于單光眼鏡每年僅減少0.2 D的近視進(jìn)展[88]。還有一些研究發(fā)現(xiàn)，父母雙方均患有近視、調(diào)節(jié)靈敏度下降或者視近有內(nèi)隱斜的兒童配戴多焦框架眼鏡會達(dá)到較好效果[89]。

3.3 雙焦或多焦點軟性角膜接觸鏡大多數(shù)研究者認(rèn)為，雙焦或多焦點軟性角膜接觸鏡(以下均簡稱多焦軟鏡)控制近視的理論基礎(chǔ)是周邊離焦理論[90]。一項新加坡、加拿大、英國和葡萄牙的144名兒童隨訪3年的前瞻性多中心雙盲隨機(jī)研究中發(fā)現(xiàn)，與單光軟鏡相比，多焦軟鏡在近視進(jìn)展上延緩59%，眼軸伸長減慢52%[91]。另一項Lam等[92]進(jìn)行的試驗結(jié)果顯示，多焦軟鏡可延緩25%的近視進(jìn)展。由于該鏡片舒適、安全及適用范圍廣泛，使用多焦軟鏡來矯正和控制近視進(jìn)展者逐年增加。

3.4 角膜塑形鏡角膜塑形鏡(OK鏡)是一種通過改變角膜前表面的形狀使中央角膜平坦、中周部角膜陡峭，以改變屈光力達(dá)到矯正近視性屈光不正的目的的硬性透氣性角膜接觸鏡。OK鏡抑制近視發(fā)展的作用在許多研究中得到肯定，Li等[93]對667例6～16歲配戴OK鏡的兒童進(jìn)行2年隨訪發(fā)現(xiàn)，與配戴單光框架眼鏡組相比眼軸伸長減少0.27 mm,且亞洲兒童配戴OK鏡抑制近視進(jìn)展效果好于歐洲兒童。這在阿托品治療和多焦框架眼鏡矯正中也能發(fā)現(xiàn)相似的結(jié)論[94]，即亞洲兒童近視控制效果更好，可能與亞洲兒童虹膜顏色較深而歐洲兒童虹膜顏色較淺有關(guān)。Santodomingo-rubido等[95]對6～12歲歐洲兒童進(jìn)行7年隨訪發(fā)現(xiàn)，與配戴單光框架眼鏡相比，OK鏡組眼軸伸長率減少33%。除此之外，Swarbrick等[96]進(jìn)行前瞻性實驗，結(jié)果顯示OK鏡組與對照組相比有約45%延緩眼軸增長的作用。綜上可知，OK鏡對于控制近視進(jìn)展和眼軸伸長具有較為顯著的作用，因而在近視人群中廣泛應(yīng)用，因此配戴OK鏡的安全性也受到高度重視。

3.5 硬性透氣性角膜接觸鏡硬性透氣性角膜接觸鏡(RGP)通過均勻的淚液層及鏡片屈光度達(dá)到矯正近視的目的。它具有較好的生理相溶性、透氧性、適用范圍廣泛性，較多應(yīng)用于各個年齡段人群的近視控制與矯正。自1978年起，RGP相關(guān)性研究開始進(jìn)入人們的視線。Grosvenor等[97]對23名兒童進(jìn)行44個月RGP配戴，停戴2個月后發(fā)現(xiàn)相較于配戴框架眼鏡者，RGP在一定程度上存在著抑制近視進(jìn)展的作用，但停戴2個月后會出現(xiàn)小幅度反彈。還有一些研究表明，RGP對于延緩近視進(jìn)展無明顯作用。Cui等[98]對2015年以前的5個研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，在眼軸長度進(jìn)展和屈光度進(jìn)展方面，RGP和軟性隱形眼鏡兩者間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

3.6 手術(shù)治療有研究結(jié)果表明在高度近視發(fā)生發(fā)展的過程中存在鞏膜擴(kuò)張，通過后鞏膜收縮加固術(shù)可縮短眼軸和抑制眼軸伸長，以達(dá)到控制近視的作用。對高度近視的中國兒童進(jìn)行了改良的Snyder-Thompson后鞏膜加固術(shù)[99]，在視力改善和延緩近視方面均與未手術(shù)眼存在統(tǒng)計學(xué)差異；除此之外，使用Genipin交聯(lián)的供體鞏膜進(jìn)行后鞏膜收縮加固術(shù)使近視進(jìn)展減少了60%，而前者試驗中僅減少20%左右[100]。

3.7 戶外活動時間戶外活動時間作為影響近視的一個主要環(huán)境因素于19世紀(jì)首次被提出。Rose等[101]對學(xué)齡兒童戶外活動時間與近視患病率進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，在悉尼51所學(xué)校的6歲兒童和12歲兒童中，戶外活動時間越長，遠(yuǎn)視性屈光度越高，近視患病率隨之降低。研究者還認(rèn)為這個結(jié)果僅與戶外活動時間相關(guān)，而與運(yùn)動本身無關(guān)，可能原因是戶外活動光線較強(qiáng)使瞳孔縮小，從而減少遠(yuǎn)視離焦。戶外活動延緩近視的作用也在一些動物實驗中得以證實，相比于黑暗條件下飼養(yǎng)的小雞，光照下飼養(yǎng)的小雞視網(wǎng)膜多巴胺水平較高[102]，提示戶外活動的時間延長對于近視的影響可能與多巴胺的分泌增加有關(guān)，但兩者間是否存在因果關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。另外有學(xué)者分析指出戶外活動對于兒童近視的防控作用與室內(nèi)外光譜波長不同有關(guān)[103]，Torii等[104]對紫光(360～400 nm)與近視的關(guān)系進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，紫光通過上調(diào)近視保護(hù)基因EGR1產(chǎn)生抑制近視發(fā)展的作用，這一發(fā)現(xiàn)支持了戶外活動對于近視的保護(hù)作用的觀點。

3.8 其他治療方法視力訓(xùn)練結(jié)合軟性隱形眼鏡配戴首先由Kang等[105]提出用于提高視覺敏銳度。他們通過對94例近視人群進(jìn)行82項視覺訓(xùn)練，持續(xù)3個月后發(fā)現(xiàn)近視力和遠(yuǎn)視力相對于基線水平均有提高。

有研究表明眼保健操通過按摩穴位促進(jìn)眼球血液循環(huán)、改善睫狀肌副交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，對延緩近視有一定作用[106]；但也有一些學(xué)者認(rèn)為眼保健操與近視的防控?zé)o明顯關(guān)系。這些研究差異的出現(xiàn)有可能與穴位定位及按摩手法等有關(guān)。

4 總結(jié)與展望

近視在近些年進(jìn)展速度之快、輻射范圍之廣已引起人們強(qiáng)烈關(guān)注?？茖W(xué)家們試圖從近視的發(fā)病機(jī)制入手尋求線索，以期待從源頭上解決問題，但目前關(guān)于這一問題仍眾說紛紜，難以得到統(tǒng)一的結(jié)論。誠然，近視是遺傳和環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果，對于近視的防控可通過多種方法聯(lián)合使用，同時加強(qiáng)對近視的宣傳和教育工作來實現(xiàn)。相信在全社會的共同努力下，攻克近視這一難題指日可待。