創(chuàng)傷敷料的分類及其治療糖尿病足的研究進(jìn)展

吳知仁，曾子都，熊含春，陳雄林

(1.九江學(xué)院a.2019級(jí)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè); b.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與組織胚胎學(xué)教研室,江西 九江 332000； 2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，南昌 330006)

2018年根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全球糖尿病患者超過(guò)5億，15%～25%的人患有糖尿病足(diabetic foot ulcer,DFU)，DFU截肢風(fēng)險(xiǎn)較大，截肢后5年病死率為50%[1]。DFU由多因素導(dǎo)致，如足部骨結(jié)構(gòu)的生理和機(jī)械變化、周圍神經(jīng)病變和外周動(dòng)脈疾病、異常細(xì)胞和細(xì)胞因子/趨化因子活性變化等。在DFU潰瘍愈合過(guò)程中，由于高血糖失控、循環(huán)不良、感染和營(yíng)養(yǎng)不良等因素而導(dǎo)致傷口愈合延遲[2]。DFU是糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，而高昂的醫(yī)療費(fèi)用導(dǎo)致社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。

DFU的治療方法包括血糖調(diào)節(jié)、非手術(shù)清創(chuàng)、創(chuàng)傷敷料使用、高壓氧治療、負(fù)壓傷口治療、生長(zhǎng)因子使用、皮膚移植及生物工程皮膚、干細(xì)胞治療、基因治療、血管移植、抗菌治療及全身治療等[3-4]。在DFU臨床治療中，創(chuàng)傷敷料使用非常廣泛。創(chuàng)傷敷料可為創(chuàng)面創(chuàng)造一個(gè)相對(duì)無(wú)菌環(huán)境，保護(hù)創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。然而，缺血、感染、神經(jīng)病變和代謝紊亂往往導(dǎo)致傷口愈合延遲[5]。因此，在充分理解DFU傷口愈合中所涉及細(xì)胞和分子機(jī)制的基礎(chǔ)上的基礎(chǔ)上，分析創(chuàng)傷敷料的理化特性，才能對(duì)DFU愈合過(guò)程做出科學(xué)判斷，選擇合理的敷料，本文對(duì)創(chuàng)傷敷料分類及其治療DFU的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為臨床治療提供依據(jù)。

1 DFU的發(fā)病機(jī)制

DFU主要發(fā)病機(jī)制與周圍神經(jīng)病變、血管病變和免疫病變相關(guān)。周圍神經(jīng)病變影響自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變影響足部固有肌肉的病變最終導(dǎo)致潰瘍形成。感覺(jué)神經(jīng)病變引起疼痛消失，創(chuàng)傷發(fā)生后不易觀察，進(jìn)而導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。自主神經(jīng)病變導(dǎo)致下肢出汗減少，皮膚變得干燥和脆弱，引起繼發(fā)感染，最終導(dǎo)致潰瘍。在長(zhǎng)期血糖控制不良的糖尿病患者中，高血糖通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致周圍神經(jīng)纖維損傷[6]。高血糖暴露的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度強(qiáng)烈影響神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度。

糖尿病發(fā)病過(guò)程中大血管和微血管均受影響。大血管病是由于血管中血凝塊和脂肪的沉積而發(fā)生，血流受阻導(dǎo)致組織壞死，最終導(dǎo)致潰瘍。在微血管病變中，基底膜表面形成更多的糖蛋白，這些糖蛋白導(dǎo)致血管壁異常增厚和變?nèi)?，?dǎo)致血管破裂，引起血液和蛋白質(zhì)泄漏，并導(dǎo)致血流速度減慢[7]。氧氣供應(yīng)在細(xì)胞代謝和能量產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。微血管和大血管病變引起的組織灌注和氧氣供應(yīng)不足，導(dǎo)致下肢缺氧，傷口愈合延遲。周圍血管疾病影響下肢血流量，導(dǎo)致DFU創(chuàng)面愈合缺氧。此外，糖尿病神經(jīng)病變與微循環(huán)有關(guān)，與無(wú)神經(jīng)病變的糖尿病患者相比，有周圍神經(jīng)病變的糖尿病患者足血氧飽和度更低[8]。

慢性炎癥在DFU的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，DFU創(chuàng)面多形核白細(xì)胞遷移、吞噬、趨化性降低，生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子趨化性降低，同時(shí)金屬蛋白酶分泌過(guò)量，呈現(xiàn)慢性炎癥狀態(tài)，阻礙傷口愈合[9]。糖尿病患者真皮和血管周圍炎癥細(xì)胞數(shù)量增加，慢性炎癥階段的特點(diǎn)表現(xiàn)為前炎癥因子高水平表達(dá)，包括白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α[10]。高血糖可導(dǎo)致膠原蛋白和其他蛋白質(zhì)的非酶糖基化和晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，這些物質(zhì)降低了細(xì)胞外基質(zhì)的溶解，延長(zhǎng)糖尿病的炎癥。

2 創(chuàng)傷敷料的分類及其在DFU治療中的應(yīng)用

理想的創(chuàng)傷敷料能為傷口提供潮濕的環(huán)境，防止創(chuàng)面繼發(fā)感染，清除傷口滲出物并促進(jìn)組織再生。然而，現(xiàn)有的敷料不能滿足與DFU治療相關(guān)的所有要求，創(chuàng)傷敷料的正確選擇取決于傷口類型和創(chuàng)面階段、損傷范圍、患者自身狀況等。目前，有不同類型可用于治療DFU的創(chuàng)傷敷料，其應(yīng)用模式、材料、形狀和生產(chǎn)方法不同。敷料材料包括天然和合成的聚合物，這些材料加工成薄膜、泡沫、水膠體和水凝膠等形態(tài)。

2.1 創(chuàng)傷敷料的類型

潮濕的敷料可以幫助傷口更快愈合，潮濕的傷口環(huán)境可促進(jìn)成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和遷移以及促進(jìn)膠原合成，從而促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)[11]。由于傷口類型不同和傷口發(fā)展階段的變化，沒(méi)有一種單一的敷料適用于所有創(chuàng)面。為了適合特定傷口，可開(kāi)發(fā)和優(yōu)化具有不同功效的生物相容性創(chuàng)傷敷料。根據(jù)它們的主要類型和特征，用于DFU創(chuàng)傷敷料主要有水膠體、水凝膠、薄膜和泡沫敷料等。

2.1.1 水膠體

水膠體為保持創(chuàng)面潮濕的敷料，包括背襯材料(如半透膜、泡沫或無(wú)紡聚酯纖維)和一層親水膠體顆粒，其中含有由蛋白質(zhì)(如膠原蛋白、明膠)或多糖(如纖維素及其衍生物)制成的生物相容性凝膠。當(dāng)與傷口滲出物接觸時(shí)，這些敷料會(huì)吸收傷口液體，從而保持創(chuàng)面潮濕的環(huán)境[12]。它們也有半滲透水和氧氣的能力。當(dāng)傷口嚴(yán)重感染時(shí)就不宜使用水膠體敷料，因?yàn)榈脱鹾瓦^(guò)度潮濕的環(huán)境可能會(huì)增強(qiáng)壞死組織的自溶，從而增加傷口感染的風(fēng)險(xiǎn)。水膠體促進(jìn)傷口上皮化，也可用于壞死傷口，以促進(jìn)傷口清創(chuàng)。因此，水膠體型創(chuàng)傷敷料可用于DFU創(chuàng)面少量或中度滲出物淺表傷口，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[13]。

2.1.2 水凝膠

水凝膠主要用于維持高度潮濕的傷口環(huán)境，由單一或混合的水合聚合物(即凝膠形式)組成，其重量的至少20%存在于殘留水中。水凝膠可以通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)交聯(lián)，以控制其膨脹能力并保持其構(gòu)象結(jié)構(gòu)，并且它們可以在特定pH值和離子強(qiáng)度值的水環(huán)境中可逆地膨脹或收縮[14]。水凝膠能夠促進(jìn)壞死組織自溶清創(chuàng)，應(yīng)用于干燥滲出物少的傷口。水凝膠傷口敷料的一大優(yōu)點(diǎn)，就是容易移除。此外，這些敷料具有柔韌性，無(wú)抗原性，可滲透水、氧氣和代謝物[15]。

2.1.3 泡沫型

泡沫型敷料為水膠體型敷料的替代品，用于中度/高度引流傷口。它們吸收傷口液體的能力取決于所用的聚合材料和泡沫厚度。這些敷料具有高吸收性、緩沖性、保護(hù)性和貼合身體表面的特性[16]。此外，易于操作，并可適應(yīng)所需的傷口大小。由于其吸收能力好，泡沫型敷料可以在傷口上放置的時(shí)間較長(zhǎng)達(dá)。因此，泡沫敷料在DFU治療中較常見(jiàn)。

2.1.4 薄膜型

薄膜敷料通常是透明的，便于觀察創(chuàng)面，容易更換，對(duì)氧氣和水蒸氣具有半滲透，通常不滲透液體和細(xì)菌。薄膜敷料吸收能力差，因此，只用于滲出物少的傷口，并且持續(xù)4～5 d就應(yīng)更換敷料。將不同的合成聚合物或天然聚合物生物相容性材料，制作成薄膜敷料常在DFU治療中應(yīng)用[17]。為了補(bǔ)充和增強(qiáng)薄膜敷料的功能，將生物活性化合物(例如生長(zhǎng)因子、肽、合成藥物和/或天然化合物/提取物)和干細(xì)胞摻入敷料基質(zhì)以制備藥物敷料，通過(guò)多種途徑促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)[18]。

2.2 天然敷料

2.2.1 殼聚糖及其衍生物敷料

殼聚糖為甲殼素N-脫乙?；漠a(chǎn)物，化學(xué)名為β-(1-4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖。甲殼素是自然界中含量最豐富的多糖之一，分布于節(jié)肢動(dòng)物、甲殼綱動(dòng)物、一些軟體動(dòng)物的外骨骼和真菌的細(xì)胞壁中[19]。殼聚糖可生物降解，無(wú)抗原性并具有止血作用。殼聚糖可溶于弱有機(jī)酸，與帶負(fù)電荷的分子相互作用，有助于其加工和進(jìn)一步整合到顆粒、膜、纖維或海綿中。殼聚糖能增強(qiáng)血液凝固并加速傷口愈合，增強(qiáng)多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的炎癥功能，促進(jìn)組織肉芽形成[20]。此外，殼聚糖可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和血管生成，從而改善組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)。殼聚糖還可以與其他帶電荷或不帶電荷的聚合物交聯(lián)，以增強(qiáng)其機(jī)械性能。通過(guò)這種方法，可以優(yōu)化并設(shè)計(jì)具有改善的愈合特性殼聚糖基敷料，而愈合特性包括增強(qiáng)的黏附和抗菌能力、增加的滲出物吸收能力、刺激血管生成和皮膚組織和膠原沉積的再上皮化、生長(zhǎng)因子的持續(xù)遞送等[21]。

2.2.2 透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖敷料

透明質(zhì)酸是一種天然多糖，為一種非硫酸化糖胺聚糖，是哺乳動(dòng)物結(jié)締組織如軟骨、眼玻璃體液、臍帶和滑液的細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分[22]。透明質(zhì)酸通常以聚陰離子的形式存在于體內(nèi)，透明質(zhì)酸生物相容性較好，在一定濃度下可溶于水，并產(chǎn)生具有獨(dú)特黏彈性的高黏性溶液。它可以通過(guò)氫鍵在離體水溶液中形成三維結(jié)構(gòu)。透明質(zhì)酸降解產(chǎn)物可刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，調(diào)節(jié)炎癥過(guò)程，并在不同的傷口愈合階段促進(jìn)血管生成。研究表明在DFU使用透明質(zhì)酸敷料，這些透明質(zhì)酸被加工成泡沫或凝膠，含有或不含生物活性物質(zhì)，促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)[23]。

2.2.3 纖維素及其衍生物敷料

纖維素是植物細(xì)胞壁的主要成分，也是地球上最豐富的有機(jī)聚合物。纖維素是一種線性聚合物，由β-1，4連接的D-葡萄糖單元組成[24]。纖維素生物相容性較好，由于細(xì)胞不能合成纖維素酶，因此，組織中纖維素不易吸收。纖維素敷料通過(guò)促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞的遷移和增殖以及抑制傷口中的細(xì)菌增殖來(lái)促進(jìn)傷口愈合，纖維素敷料可吸附傷口液體，形成凝膠，以保持潮濕的傷口環(huán)境，促進(jìn)傷口愈合，在DFU愈合過(guò)程中使用纖維素敷料后可促進(jìn)其創(chuàng)面修復(fù)[25]。

2.2.4 藻酸鹽敷料

藻酸鹽是組織工程和藥物輸送應(yīng)用中研究最多的多糖之一。它在自然界中含量豐富，它是海帶、節(jié)囊藻和多囊藻的結(jié)構(gòu)成分，也分布于一些土壤細(xì)菌的莢膜多糖。它由b-D-甘露糖醛酸(M-殘基)和a-L-古洛糖醛酸(G-殘基)殘基以不同的交替或隨機(jī)共價(jià)連接而成。藻酸鹽與二價(jià)陽(yáng)離子(如Ca2+、Mg2+、Ba2+或Mn2+)形成可逆的水凝膠，這些陽(yáng)離子可以與藻酸鹽鏈的G-殘基交聯(lián)。藻酸鹽具有生物相容性、低毒性和良好的黏附性能[26]。然而，海藻酸鹽水凝膠失去二價(jià)陽(yáng)離子交聯(lián)劑后會(huì)降解。為了克服這個(gè)問(wèn)題，離子交聯(lián)可以用于其他聚合物替代，如明膠，肝素，聚乙烯醇和殼聚糖。海藻酸鈣敷料能夠有效吸收傷口滲出物，有利于DFU患者的清創(chuàng)和加速傷口愈合[27]。

2.2.5 膠原蛋白敷料

膠原蛋白是人體組織(如皮膚、骨骼、軟骨、肌腱和韌帶等)中最豐富的蛋白質(zhì)。膠原還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞錨定、遷移、增殖、分化。已經(jīng)鑒定出27種膠原，其中Ⅰ—Ⅳ型最為常見(jiàn)[28]。Ⅰ型膠原是哺乳動(dòng)物中最豐富的蛋白質(zhì)，也是生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中研究最多的蛋白質(zhì)。膠原蛋白在體內(nèi)主要是通過(guò)膠原酶、明膠酶和金屬蛋白酶降解。它們還具有高機(jī)械強(qiáng)度和良好的生物相容性。膠原其機(jī)械性能、降解性能和吸水性能可以通過(guò)化學(xué)交聯(lián)(使用戊二醛、京尼平、碳酰亞胺、六亞甲基二異氰酸酯)、物理交聯(lián)(使用冷凍干燥)或通過(guò)與其他蛋白質(zhì)/聚合物結(jié)合來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)[29]。因此，膠原蛋白是組織工程和傷口敷料應(yīng)用的理想生物材料。

2.2.6 明膠敷料

明膠是一種膠原衍生物，通常用作藥物和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的水凝膠。此外，明膠能生物降解并且具有相對(duì)較低的抗原性。明膠可以通過(guò)膠原蛋白的酸性或堿性加工獲得。堿性明膠作為酸性生物活性分子的載體，而酸性明膠應(yīng)該用于釋放堿性生物活性物質(zhì)。至于膠原交聯(lián)，可以通過(guò)化學(xué)方法(例如使用水溶性碳二亞胺、戊二醛或京尼平)或通過(guò)物理交聯(lián)(通過(guò)熱處理、通過(guò)與其他聚合物形成聚離子復(fù)合物或通過(guò)與其他凝膠化聚合物共混)來(lái)進(jìn)行[30]。鑒于上述特征，膠原蛋白經(jīng)常用于制備各種形式的傷口敷料材料，包括凝膠、顆粒、粉末、薄片。膠原蛋白和明膠敷料在減少細(xì)菌感染和促進(jìn)顆粒組織形成方面具有明顯的功效，故可促進(jìn)DFU的傷口愈合[31]。

2.2.7 纖維蛋白敷料

纖維蛋白是一種由纖維蛋白原產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。聚合纖維蛋白是血凝塊的主要成分，在傷口愈合反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。纖維蛋白包含一些可以改善細(xì)胞結(jié)合的特定結(jié)構(gòu)域，因此它也作為細(xì)胞黏附、擴(kuò)散、遷移、增殖的有利生物材料[32]。由于具備良好的生物特性，基于纖維蛋白的生物材料用于組織工程應(yīng)用中的藥物和細(xì)胞遞送載體。纖維蛋白水凝膠能促進(jìn)血管生成和增強(qiáng)神經(jīng)突起延伸，因此，在DFU創(chuàng)面修復(fù)中發(fā)揮重要作用。纖維蛋白凝膠可以通過(guò)纖維蛋白原與凝血酶的酶促交聯(lián)獲得[33]。在應(yīng)用包含造血干細(xì)胞(CD34+)和/或CD34+衍生的內(nèi)皮細(xì)胞的纖維蛋白凝膠后，傷口愈合得到改善。由于多能干細(xì)胞能夠分化成成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，它們?cè)趥谟线^(guò)程中也可能發(fā)揮重要作用。骨髓來(lái)源的干細(xì)胞移植也可以用于慢性下肢傷口的愈合，富含血小板的纖維蛋白敷料能促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)[34]。

2.3 合成敷料

2.3.1 聚乙烯醇

聚乙烯醇是一種親水、無(wú)毒、非致癌、生物相容的聚合物，通過(guò)醇解、水解或氨解從醋酸乙烯酯中獲得。聚乙烯醇已廣泛用于組織工程和藥物遞送，具有高親水性和吸水能力、良好的黏膜黏附性和氧氣滲透性，它還可以加工成顆粒、纖維、紡織品、海綿和薄膜等[35]。然而，聚乙烯醇機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性相對(duì)較差，可以通過(guò)將聚乙烯醇與其他聚合物(包括殼聚糖、明膠、葡聚糖和透明質(zhì)酸等天然聚合物)結(jié)合來(lái)改善，或通過(guò)化學(xué)或物理交聯(lián)來(lái)改善。化學(xué)交聯(lián)可以通過(guò)使用戊二醛、京尼平、琥珀酰氯、己二酰氯和癸二酰氯等來(lái)實(shí)現(xiàn)，而物理交聯(lián)可以通過(guò)反復(fù)冷凍干燥來(lái)獲得[36]。聚乙烯醇及其衍生物已被用作傳統(tǒng)傷口的傷口敷料，并已被用于DFU傷口治療。通過(guò)將一氧化氮摻入聚乙烯醇敷料中增強(qiáng)的創(chuàng)面愈合效果，因?yàn)橥庠葱砸谎趸梢栽黾恿四z原蛋白的產(chǎn)生，促進(jìn)肉芽組織的形成[37]。

2.3.2 聚乙二醇

聚乙二醇是一種聚醚，也稱為聚環(huán)氧乙烷或聚氧乙烯。它是一種親水性、生物相容、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性的材料，能抵抗蛋白質(zhì)吸附，可通過(guò)與環(huán)氧乙烷的陰離子或陽(yáng)離子聚合來(lái)合成。此外，它的末端羥基可以被衍生化以產(chǎn)生聚乙二醇大分子單體，該大分子單體可以參與其它鏈聚合[38]。而聚乙二醇大分子單體可以與肽或生長(zhǎng)因子偶聯(lián)。聚乙二醇可以通過(guò)多種方式形成水凝膠，聚乙二醇還可以與其他聚合物混合，如殼聚糖、聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚富馬酸丙烯酯，以改善其固有的溶解性和機(jī)械性能[39]?；诰垡叶嫉乃z作為傷口敷料已被應(yīng)用，這種水凝膠能促進(jìn)糖尿病DFU創(chuàng)面修復(fù)，它促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)膠原沉積和減少疤痕形成。聚乙二醇可負(fù)載生長(zhǎng)因子如表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，有助于提高傷口愈合率，從而改善創(chuàng)面血管形成、增強(qiáng)膠原沉積、成熟和完全再上皮化[40]。

2.3.3 聚乙烯吡咯烷酮

聚乙烯吡咯烷酮，這種親水性和生物相容性材料已廣泛用于各種藥物和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用(包括傷口敷料)。具有較好的吸水性和透氧性。聚乙烯吡咯烷酮通常與其他聚合物(如瓊脂、纖維素或聚乙二醇)混合或與碳二亞胺交聯(lián)，以改變其溶解度、機(jī)械性能和彈性[41]。作為創(chuàng)傷敷料應(yīng)用于糖尿病大鼠傷口，能促進(jìn)其創(chuàng)傷修復(fù)，由于聚乙烯吡咯烷酮?jiǎng)?chuàng)傷敷料通過(guò)特殊的方式能在創(chuàng)面緩慢釋放一氧化氮，一氧化氮局部應(yīng)用可加速傷口愈合[42]。這些結(jié)果表明，釋放一氧化氮的共聚體復(fù)合物可能有助于糖尿病傷口愈合。

2.3.4 聚氨酯

聚氨酯是由多種功能單體通過(guò)縮合和聚合方法合成?？珊铣啥喾N聚合材料，這些材料可能呈現(xiàn)出不同理化特性和生物特性，例如親水特性、滲透性和降解特性，以及機(jī)械特性等。聚氨酯可與其他合成或天然聚合物混合，并加工成顆粒、纖維、薄膜、泡沫和水凝膠等形式[43]?；诰郯滨サ募{米纖維能促進(jìn)傷口液體排出。與其他傳統(tǒng)敷料相比，聚氨酯泡沫敷料顯示出更高的愈合能力。一種由含有氨基甲酸酯基團(tuán)的重復(fù)單元的聚合物纖維構(gòu)成的敷料(脂肪族聚氨酯、芳香族聚氨酯、脂肪族聚氨酯、芳香族聚氨酯或它們的組合)促進(jìn)DFU創(chuàng)面愈合。在多層敷料中使用聚氨酯衍生材料(主要以薄膜或泡沫的形式)提高傷口滲出物處理能力，可保持創(chuàng)面潮濕環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[44]。它可用于有感染風(fēng)險(xiǎn)的滲出性傷口，如腿部潰瘍、DFUs、壓瘡和燒傷。聚氨酯基敷料還可裝載生物活性化合物(如抗菌藥物、止痛藥物和蛋白酶抑制劑等)，將治療物質(zhì)釋放到傷口中，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[45]。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

DFU是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，易導(dǎo)致截肢，并且DFU病因復(fù)雜，因此，需要采取迅速、合理和多學(xué)科的方法來(lái)戰(zhàn)勝DFU。關(guān)于糖尿病傷口愈合不良的潛在機(jī)制尚還不完全清楚，糖尿病傷口的常規(guī)臨床治療根據(jù)傷口類型和發(fā)展階段選擇合適的創(chuàng)傷敷料。臨床上敷料類型繁多且敷料發(fā)展也非常迅速，但目前還沒(méi)有一種創(chuàng)傷敷料能夠使DFU創(chuàng)面愈合達(dá)到理想狀態(tài)。因此，要從細(xì)胞、分子和基因水平等方面對(duì)DFU發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜合研究，研發(fā)具有多種功能的創(chuàng)傷敷料。

近年來(lái)，將生物材料與干細(xì)胞相結(jié)合的組織工程技術(shù)，即利用先進(jìn)的生物材料維持細(xì)胞活力、增殖和分化的聯(lián)合療法，受到了廣泛關(guān)注。干細(xì)胞通過(guò)創(chuàng)傷敷料載入DFU創(chuàng)面部位，使干細(xì)胞能夠較長(zhǎng)時(shí)間存活，分泌有利于創(chuàng)面愈合的生長(zhǎng)因子，并且干細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化成參與創(chuàng)面修復(fù)的細(xì)胞，促進(jìn)血管增生，調(diào)節(jié)創(chuàng)面免疫反應(yīng)。因此，干細(xì)胞能通過(guò)多種途徑促進(jìn)DFU創(chuàng)面修復(fù)。未來(lái)隨著相關(guān)研究的普遍開(kāi)展，相信這種聯(lián)合療法會(huì)使更多的DFU患者受益。