精油用于呼吸道感染性疾病研究進展

曲宣詔，劉 瑋，王圭垚，曾 陽，2*

(1.青海師范大學 生命科學學院，青海 西寧 810008；2.高原科學與可持續(xù)發(fā)展研究院，青海 西寧 810008)

植物精油，又名植物荷爾蒙，是植物經(jīng)過蒸餾、萃取等物理手段得到的，具有特殊芳香氣味，常溫下可揮發(fā)成氣體的油狀混合物。主要是由萜類化合物組成，特別是單萜(C10)和倍半萜(C15)，少量含有二萜(C20)，其他還含有脂肪族化合物、芳香族化合物等[1-2]。我國藥用植物使用的歷史最早可以追溯到神農(nóng)時期，在殷商甲骨文中就有使用芳香療法進行熏燎、艾蒸的記載。明代《本草綱目》記載“香木”35 種，“芳草”類56種，而且還介紹了涂法、擦法、敷法、吹法、含漱法、浴法等芳香療法[3]。呼吸道感染性疾病屬于多發(fā)病、常見病[4]，由病毒、細菌感染、自身免疫抑制、營養(yǎng)障礙等因素引發(fā)，臨床發(fā)病率較高，主要包括上呼吸道感染和下呼吸道感染[5]。

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是由新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)感染導致的一種急性呼吸道感染性疾病[6]，自發(fā)病以來，迅速在全世界范圍內(nèi)廣泛傳播。結(jié)合今年新型冠狀病毒在全世界范圍內(nèi)肆虐的發(fā)病背景，本研究擬從精油滅菌、抗病毒的特性出發(fā)，對其在呼吸道感染性疾病方面的抗炎免疫作用進行探討。

1 精油與鼻炎

1.1 中醫(yī)療法

中醫(yī)認為，鼻炎的發(fā)病原因大體可分為4種：①心肺蘊熱，郁結(jié)鼻竅；②肺虛衛(wèi)弱，寒滯鼻竅；③肺脾虛弱，痰濕留結(jié)；④氣血瘀滯，鼻脈受阻[7]?！氨菧蕦倨⑼痢?，脾功能失職，則鼻失所養(yǎng)。肺為氣之主，腎為氣之根，“腎為欠為嚏”，腎氣不足，則肺失溫煦，外邪上受而致病[8]。鼻炎傳統(tǒng)的中醫(yī)療法大體可以分為藥物治療和外治法。藥物治療大多是以解表通竅為主，患者多以內(nèi)服達到治療的效果。外治法大致可分為3種治療方式——艾灸治療、穴位治療和刮痧按摩治療。近年來隨著研究的不斷深入，被譽為中藥特色療法的噴霧療法亦被應用于臨床。

1.2 精油療法機制

鼻炎主要是由炎性介質(zhì)刺激鼻腔神經(jīng)而導致的鼻黏膜炎性反應。致敏原侵入特應性體質(zhì)的機體后，誘導鼻腔神經(jīng)產(chǎn)生大量的組胺等炎性介質(zhì)[9]。這些炎性介質(zhì)能誘導鼻腔細胞分泌物質(zhì)活化Th2等免疫細胞，導致進一步釋放前列腺素、白三烯、血小板活化因子等炎性介質(zhì)，促使炎癥加重出現(xiàn)鼻塞[10]。Th2淋巴細胞轉(zhuǎn)化為Th2亞型是通過細胞因子IL-4和IL-13介導，Th2淋巴細胞的表達是過敏性炎癥發(fā)展的關(guān)鍵。因此研究對Th2淋巴細胞活性表達有影響的藥物成為鼻炎機制研究的重要一環(huán)。

有研究發(fā)現(xiàn)，一些噴霧對鼻炎的治療具有顯著作用。如鼻炎噴霧劑可以通過降低IL-4及IL-13等細胞因子，并下調(diào)STAT6表達，改善大鼠黏膜癥狀[11]；芪龍鼻噴霧劑能改善肺氣虛變應性鼻炎大鼠鼻腔黏膜的病理形態(tài)，減少ICAM-1與血清IL-4、IL-5的含量，使變應性鼻炎的癥狀得到改善[12]。精油芳香療法與鼻炎噴霧療法都采用鼻吸入的方式，均能發(fā)揮治療鼻炎的功效。然而國內(nèi)對精油抗鼻炎機制研究較少，其具體機制仍需考證。

1.3 精油抗鼻炎作用

精油優(yōu)秀的抑菌和抗病毒活性有可能對鼻炎的發(fā)病之地——鼻竇相對的群聚微生物具有抑制和殺滅作用，具有較長的輔助治療鼻炎的作用[13]。丁香精油綠色低毒，且氣味芳香怡人，能夠顯著抑制細菌、真菌的生長繁殖[14]。紫蘇精油作為天然、安全、易得的植物揮發(fā)油，具有抗氧化、抗過敏、抗微生物、抑菌等作用[15-17]。在傳統(tǒng)醫(yī)學中鵝不食草有悠久的藥用歷史，被中醫(yī)臨床作為治療過敏性鼻炎的常用藥。鵝不食草揮發(fā)油具有多種藥理作用，在抗病毒、抗炎、抗超敏反應、平喘等方面都有較好活性[18]。這些精油在人體抗炎抑菌方面有廣闊應用前景，利用精油的抗炎殺菌作用不失為一種臨床治療鼻炎的新方法。

2 精油對支氣管炎的作用

2.1 支氣管炎治療現(xiàn)狀

支氣管炎是由病毒和細菌反復感染而形成的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織出現(xiàn)的慢性非特異性炎癥反應[19-20]。支氣管炎分為急性支氣管炎和慢性支氣管炎，急性支氣管炎指第一次發(fā)作的支氣管炎癥，多為上呼吸道病毒感染引起，受涼是其發(fā)病的主要原因；細菌感染是慢性氣管炎的關(guān)鍵致病因素，反復感染和黏膜損害的惡性循環(huán)，致使患者經(jīng)久不愈[21]。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息等[22]。治療支氣管炎的抗菌藥物大體可以分為大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類三大類[23]。這些藥物對各種程度的細菌性支氣管炎均具有一定的治療效果，但普遍存在易產(chǎn)生耐藥性、藥物副作用大、易復發(fā)等缺點[24]；而植物精油和中草藥提取物以其綠色、天然、安全、高效等特點成為抗生素的優(yōu)良替代品[25]。

2.2 精油用于治療支氣管炎

研究發(fā)現(xiàn)，滿山紅主要含有黃酮類、香豆素類、揮發(fā)油類和有機酸類等化學成分，具有止咳、平喘、祛痰之功效，常用于治療慢性支氣管炎、咳嗽[26]，是治療慢性支氣管炎的民間常用草藥。當歸具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗缺氧、體外抗菌等作用，治療慢性支氣管炎療效較好[27]。黃芪含有黃酮、多糖、皂角、揮發(fā)油等多種活性物質(zhì)，具有抗氧化、保護心肌、調(diào)節(jié)血壓、抑制腫瘤生長等多種作用[28]，被廣泛應用于脾胃氣虛、表虛自汗、肺虛咳喘等病證[29]。艾草對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細菌均具有顯著的抑制作用，具有消炎、平喘、止咳抗過敏等作用[30]。

王志旺等[31]研究當歸精油對大鼠實驗性哮喘的干預作用，發(fā)現(xiàn)當歸精油對哮喘性疾病有治療作用，該研究為當歸精油在支氣管炎相關(guān)方面的治療作用提供了參考依據(jù)。劉曉生等發(fā)現(xiàn)艾葉精油、薄荷精油、迷迭香精油、香葉天竺葵精油、羅勒精油對金黃色葡萄球菌具有顯著的抑制作用，提示芳香植物可用于改善細菌性支氣管炎病癥。除此之外，桂花的香氣有解郁、清肺、辟穢之功能，香葉天竺葵的香氣具有平喘、順氣、鎮(zhèn)靜的功效，茉莉的芳香對頭暈、目眩、鼻塞等癥狀有明顯的緩解作用，薄荷具有祛痰止咳的功效[32]。這些研究為精油在支氣管疾病的防治領(lǐng)域提供了理論支持。

3 精油與肺炎

3.1 肺炎

肺炎(pneumonia)是指終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥，常由病原微生物、免疫損傷、理化因素、過敏及藥物等因素造成，主要臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽等。細菌性肺炎是較為常見的疾病，也是感染性很強的疾病之一[33]。目前影響較大、破壞嚴重的，分別是2003年的非典型肺炎以及2019年爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎。這兩種肺炎一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，就迅速在世界范圍內(nèi)擴散開來，奪去了很多人的生命。

3.2 精油在肺炎方面的應用

張瑾等對比分析了抗病毒高頻藥物與《新型冠狀病毒感染的肺炎治療方案(試行第六、七版)》之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)與診療方案重合的藥物有8種，分別為生姜、細辛、蒼術(shù)、柴胡、黃芩、藿香、連翹和佩蘭[34]。生姜精油是一種氧化劑和抗炎劑，具有抑菌抗菌、抗氧化等作用，除了可以調(diào)理腸胃不適外，還可治愈感染、緩解呼吸道問題[35]，對孢疹病毒具有顯著的抑制作用[36]。細辛具有祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲等功效，主治風寒感冒、痰飲喘咳、鼻塞鼻淵等[37]。揮發(fā)油成分是細辛中主要的抗菌物質(zhì)，具有對抗哮喘的活性作用[38]。蒼術(shù)具有祛風除濕、健脾名目等功效，主治濕阻中焦、脘腹脹痛、夜盲等[39]。蒼術(shù)揮發(fā)油有抗菌作用，對銅綠假單胞菌、白色念珠菌、乙型溶血性鏈球菌有抑制作用[40]。柴胡具有和解表里、疏肝升陽的作用，主要用于治療感冒發(fā)燒、胸脅脹痛等?，F(xiàn)代藥理研究表明柴胡揮發(fā)油具有很好的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱等作用。黃芩常被用于治療肝炎、支氣管炎、腫瘤及炎癥性疾病[41]，其中黃芩中的黃酮如黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素具有抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗炎活性等作用。藿香具有芳香化濁、發(fā)表解暑、開胃止嘔等功效，為《中華人民共和國藥典》收載的“藿香正氣丸 ”和“抗病毒口服液”的重要原料[42]，對人體內(nèi)流感病毒具有顯著的抑制作用[43]。連翹具有清熱、解毒、散結(jié)、消腫等作用，主要用于治療溫熱、丹毒、斑疹、癰瘍腫毒、瘰疬等癥。連翹揮發(fā)油是連翹藥理作用的主要部分，具有抗菌、抗氧化、解熱和消炎的活性作用[44]。佩蘭具有芳香化濕、醒脾開胃、發(fā)表解暑的功效，多用于濕濁中阻、脘痞嘔惡、口臭多涎、暑濕表證、發(fā)熱倦怠、胸悶不舒等癥[45]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，佩蘭具有抑菌、抗炎、抗病毒以及抗癌的作用，對流行性感冒病毒及輪狀病毒具有很好的抑制作用[46]。

3.3 肺炎發(fā)病機制及對策

《難經(jīng)》將瘟疫分為五類，分別為風疫、寒疫、濕疫、熱疫、溫疫。此類患者大多無明顯發(fā)熱，以低熱為主，發(fā)病時間是冬季，結(jié)合患者嘔惡、便溏、苔白膩等臨床表現(xiàn)，可以判斷新冠肺炎為疫中的寒疫或濕疫，在治則上，應以驅(qū)寒祛濕、清熱解毒、健胃健脾為主[47-48]。

中醫(yī)治療呼吸道系統(tǒng)疾病，所用藥物大多以祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲為主，這類藥物在體內(nèi)主升浮，歸脾、肺等經(jīng)。精油療法是以具有藥理作用的植物揮發(fā)油為藥效物質(zhì)基礎，患者以鼻吸入的方法進行治療。上述生姜、細辛等八種精油具有祛風除濕、清熱解毒及抑菌殺病毒功效，與新冠病毒適應證密切相關(guān)。參照傳統(tǒng)中藥配方，利用相關(guān)精油合理的調(diào)配，將精油的易揮發(fā)特性用于臨床，結(jié)合藥物本身的升發(fā)作用，可發(fā)揮出和中藥配方相同甚至更強的功效，研制出一種可針對新型冠狀病毒的新型藥物——多精油復合調(diào)配劑有待考證。然而將精油調(diào)配與傳統(tǒng)中藥配伍結(jié)合研究其藥理作用卻不失為治療新型冠狀病毒的一個新方向。

4 結(jié)語

呼吸道系統(tǒng)疾病是常見病、多發(fā)病，輕者咳嗽胸悶，重者缺氧、呼吸困難乃至呼吸衰竭死亡，已成為威脅人類健康的重大疾病。盡管一些抗生素類藥物對呼吸道疾病有顯著療效，然而由于其副作用大、易產(chǎn)生耐藥性及易復發(fā)等弊端而受到廣泛質(zhì)疑。中藥因其療效顯著、耐藥性少、毒副作用小等優(yōu)點而被廣泛應用于臨床。精油療法在傳統(tǒng)中藥治療的基礎上，結(jié)合噴霧療法，在呼吸道疾病的治療中暫露頭角，然而，精油療法目前仍處于發(fā)展階段，很多具有滅菌抗病毒活性的精油，其主要化學成分尚無人考證。盡管如此，在崇尚綠色治療的大背景下，精油療法以其原生態(tài)、無痛苦、無毒副作用等優(yōu)點而受到人們越來越多的關(guān)注。相信隨著研究的不斷深入，精油的應用前景將越來越廣闊。