殷采翰
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江 杭州310009)
急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率均位居成人急性白血病之首[1]。急性早幼粒細胞性白血?。ˋcute promyelocytic leukemia,APL)是AML中的一種特殊亞型,靶向藥物全反式維甲酸和砷劑的發(fā)現(xiàn)及廣泛應(yīng)用,使APL患者能長期生存甚至獲得臨床治愈[2]。APL復(fù)發(fā)后轉(zhuǎn)型為急性粒細胞性白血病部分分化型(Partial differentiation of acute myeloid leukemia,AML-M2),對化療不敏感,易耐藥,預(yù)后極差,1年總體生存率不超過10%,完全緩解率小于30%[3-5]。由于疾病進展和化療導(dǎo)致的骨髓抑制使AML患者較實體瘤患者更易發(fā)生感染,而發(fā)生侵襲性真菌感染的患者相關(guān)病死率超過70%[6],熱帶念珠菌是其中最常見的致病原之一[7]。目前白血病轉(zhuǎn)型的機制不明確,國內(nèi)相關(guān)報道鮮少,給臨床治療和護理帶來極大的挑戰(zhàn)。2020年8月我院血液科收治1例APL轉(zhuǎn)AML-M2合并熱帶念珠菌感染的患者,治療過程中出現(xiàn)感染性休克,經(jīng)積極搶救和護理,感染得到控制,患者病情逐漸平穩(wěn),白血病緩解,順利出院。現(xiàn)報道如下。
患者男,33歲,5年前因“牙齦腫痛10月余”來我院就診,入院后經(jīng)檢查確診為APL,積極治療后病情平穩(wěn)定期隨訪。2020年8月31日因“白細胞增高3天”再次收住入院,查體:患者貧血貌,情緒低落,少言寡語。血常規(guī):白細胞計數(shù)82.5×109/L,血紅蛋白88 g/L,血小板計數(shù)27×109/L。骨髓穿刺結(jié)果:骨髓涂片提示粒系增生明顯活躍,原始粒細胞占95%;免疫分型提示原始髓系細胞群約占非紅系細胞的93.72%;長型基因(PML-RARa)陰性,短型基因(PML-RARa)32%;患者由APL轉(zhuǎn)化為AML-M2。給予羥基脲口服,使用三氧化二砷聯(lián)合HA方案化療(即三氧化二砷10 mg第1~17天,高三尖杉酯2 mg第4~10天,阿糖胞苷50 mg第4~17天)。治療后出現(xiàn)4度骨髓抑制,粒細胞<0.5×109/L長達54天,最低值為0.00×109/L,血小板<20×109/L長達45天,最低值為2×109/L。經(jīng)廣譜抗菌治療后仍持續(xù)高熱,最高體溫40℃,同時合并肺部感染,低蛋白血癥(血清白蛋白最低值26.5 g/L),加用人血白蛋白對癥治療。入院第25天大便培養(yǎng)示熱帶念珠菌(大量),血培養(yǎng)示熱帶念珠菌,診斷為侵襲性真菌感染,給予兩性霉素B聯(lián)合卡泊芬凈治療。入院第26天患者發(fā)生感染性休克,積極搶救和護理后病情逐漸平穩(wěn),體溫降至37.5℃以下,定期抽取5次血培養(yǎng)提示陰性,大便培養(yǎng)未檢測到熱帶念珠菌。入院第60天,骨髓常規(guī)檢查示原始細胞占2%,骨髓完全緩解,入院第62天出院。
2.1 感染性休克救治與護理
2.1.1 評估 患者持續(xù)高熱7天,弛張熱,最高體溫40℃。入院第25天CT示兩肺多發(fā)斑點,小結(jié)節(jié)影,邊界尚清。顏面部散在紅色皮疹,凸于皮膚表面,無瘙癢,無破潰。入院第26日患者意識清醒,皮膚蒼白濕冷,體溫39.2℃,心率126次/分,呼吸30次/分,血壓82/52 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),血氧飽和度94%。根據(jù)《膿毒癥2018指南》[8]中的快速序貫器官衰竭評估(qSOFA)評分2分,感染性休克I期,成人改良早期預(yù)警評分(MEWS)6分,立即啟動快速反應(yīng)小組(Rapid response team,RRT)。
2.1.2 病情監(jiān)測RRT再次評估病情,嚴(yán)密監(jiān)測患者病情變化,觀察患者意識、瞳孔、心率及脈壓差變化。責(zé)任護士嚴(yán)格記錄患者每小時尿量,統(tǒng)計每小時出入量。
2.1.3 體位管理 盡量減少對患者的搬動,給予患者仰臥中凹位,軀干和頭抬高20°到30°,下肢抬高15°到20°,有助于增加患者回心血量,保證重要器官的血液供應(yīng)。
2.1.4 液體管理 開通2條靜脈通路,立即給予早期足量的液體復(fù)蘇,最初3小時按30 mL/kg液體量補充林格液和生理鹽水,輸注血漿,紅細胞,血小板及白蛋白。
2.1.5 評估復(fù)蘇效果2小時后患者體溫37.8℃,心率100~120次/分,平均動脈壓為67~70 mmHg,尿量>30 mL/h。
2.2 做好院內(nèi)感染管理 熱帶念珠菌是一種條件致病菌,毒力強,黏附力強,需預(yù)防院內(nèi)交叉感染。給予患者普通病房的單間隔離。醫(yī)護人員接觸患者血液、體液、分泌物、排泄物等物質(zhì)時均戴手套,手上有傷口時戴雙層手套,摘除手套后或離開隔離病房前洗手或手消毒。近距離操作可能污染工作服時穿隔離衣。要求患者有固定家屬陪護,院感護士對患者家屬進行手衛(wèi)生培訓(xùn),包括洗手時機、七步洗手法等。責(zé)任組長對培訓(xùn)效果進行考核?;颊叽差^柜、床欄、窗臺等每天用消毒濕巾擦拭3遍,地面用2 500 mg/L含氯消毒劑消毒。床邊使用專用垃圾桶。患者住院期間本病區(qū)未出現(xiàn)熱帶念珠菌播散。
2.3 建立深靜脈通路
2.3.1 評估 患者需長期輸注抗生素,抗真菌藥。兩性霉素B在葡萄糖注射液中pH 5.5,屬于刺激性藥物?;颊吆笃谌孕枰^續(xù)化療,需建立中心靜脈通路。輸液時間大于1周選擇PICC或輸液港[9]。由于患者化療后粒細胞持續(xù)低于0.5×109/L,長期使用激素,同時伴有熱帶念珠菌敗血癥等多種高危因素,使患者發(fā)生導(dǎo)管相關(guān)性血流感染概率增加,宜選擇鎖骨下靜脈和貴要靜脈穿刺?;颊哐“澹?0×109/L,穿刺輸液港出血風(fēng)險遠大于PICC,宜選擇單腔PICC。經(jīng)靜脈治療??谱o士、主管護士、主管醫(yī)生討論,結(jié)合患者經(jīng)濟狀況和意愿,選擇床邊PICC置管,但出血風(fēng)險仍然增加,且極易加重感染。
2.3.2 PICC穿刺及護理 給予患者皮膚擦洗后再用含2%葡萄糖氯己定的醫(yī)用消毒濕巾擦拭兩側(cè)手臂[10]。遵醫(yī)囑予輸注B型Rh陽性血小板13 U后立即行PICC穿刺,建立最大無菌屏障,穿刺一次成功。PICC穿刺后48小時內(nèi)未出現(xiàn)寒戰(zhàn),低血壓等癥狀。PICC維護時嚴(yán)格無菌操作,使用含2%葡萄糖氯己定的洗必泰凝膠敷貼保護。在抗菌藥物使用前從導(dǎo)管及外周靜脈分別抽取血培養(yǎng)并做好標(biāo)記,觀察患者有無畏寒,持續(xù)高熱等癥狀,當(dāng)患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)等癥狀時再次從導(dǎo)管及外周靜脈分別抽取血培養(yǎng)并做好標(biāo)記。導(dǎo)管內(nèi)外均未培養(yǎng)到熱帶念珠菌。PICC導(dǎo)管使用期間未出現(xiàn)并發(fā)癥,攜帶導(dǎo)管出院。
2.4 用藥護理
2.4.1 兩性霉素B兩性霉素B療程長,毒副作用大,遇光易分解[11]。開始以5 mg靜脈滴注給藥,再根據(jù)患者的不良反應(yīng)情況和實驗室指標(biāo)變化每日增加5 mg,直至治療量為25 mg。使用輸液泵控制輸液速度,以80 mL/h緩慢靜滴。用藥前予5%葡萄糖沖管,避光輸注兩性霉素B,用藥結(jié)束后給予5%葡萄糖20 mL脈沖式?jīng)_管,以防止PICC堵管。用藥期間每天監(jiān)測患者電解質(zhì),肝腎功能,血常規(guī)等血液指標(biāo)變化。因早期細胞內(nèi)缺鉀會被正常的血鉀水平掩蓋,故早期給予口服補鉀并觀察血鉀變化,患者用藥期間未發(fā)生低鉀情況。患者出院前1周腎功能恢復(fù)正常,未發(fā)生其他不良反應(yīng)。
2.4.2 卡泊芬凈 卡泊芬凈屬于棘白菌素類抗真菌藥,具有較強的抗真菌效果,且與兩性霉素B聯(lián)合使用不產(chǎn)生交叉耐藥[12]。首次劑量70 mg,隨后每天給予50 mg,每日1次,每次滴注時間不低于1小時。用藥期間密切監(jiān)測患者肝腎功能。藥物輸注過程中加強巡視,觀察患者有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、腹瀉、心率失常、呼吸困難等毒副反應(yīng)?;颊咴谟盟幤陂g腹瀉4次,黃色水樣便,無腹脹及惡心等癥狀,聽診腸鳴音5次/分。肛周使用護臀膏保護,保持肛周皮膚完整?;颊呖诜S連素及思密達后腹瀉癥狀緩解。
2.5 心理護理與社會支持 患者APL經(jīng)積極治療后病情平穩(wěn)并重返工作崗位,轉(zhuǎn)化為AML-M2,心理落差非常大。患者入院時不信任主管護士,拒絕交流,情緒低落?;颊呓箲]自評量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)評分50分,抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評分54分。主管護士與患者建立良好的信任關(guān)系,對患者的需求給予積極的回應(yīng),運用豐富的護理經(jīng)驗和??浦R為患者解決實際問題。用尊重、溫和、平等的態(tài)度對待患者,添加微信聊天,時刻關(guān)心患者生活情況,密切關(guān)注患者情緒變化。同時邀請主管醫(yī)生參與患者心理護理,主管醫(yī)生向患者講解轉(zhuǎn)型的急性白血病治療新進展,增加患者治療信心。主管護士耐心與患者溝通,列舉科內(nèi)預(yù)后良好的案例幫助患者重新建立戰(zhàn)勝疾病的信心。將患者加入急性白血病醫(yī)護患的微信群,加強患者間溝通。同時,家庭支持給予患者溫暖與鼓勵,促使患者積極地配合治療和護理?;颊咔榫w平穩(wěn),表示有信心戰(zhàn)勝疾病。4周后復(fù)測患者SAS評分24分,SDS評分27分。
2.6 飲食護理 患者長期使用糖皮質(zhì)激素,空腹血糖9~16 mmol/L,血清白蛋白低于31 g/L,1月內(nèi)患者體質(zhì)量指數(shù)從20.99 kg/m2降至18.51 kg/m2。根據(jù)患者病情,聯(lián)合糖尿病??谱o士和營養(yǎng)師的建議,為患者制定了具體的飲食健康宣教單,鼓勵患者進食高營養(yǎng)、高蛋白、低脂、低碳水化合物飲食,多進食全谷物、蔬菜、水果、魚、蛋、奶、豆類等食物,烹飪方式以煮、蒸為主,每天食用鹽不超過6 g。一對一向患者講解糖尿病相關(guān)知識。1周后患者按健康宣教單規(guī)律進食,出院時患者血清白蛋白升至35 g/L。
患者由APL轉(zhuǎn)型到M2后早期病死率顯著增加,化療后長時間的骨髓抑制使其容易感染各種類型的病原微生物。廣譜抗生素的應(yīng)用易增加真菌等條件致病菌的感染概率。熱帶念珠菌是引起AML患者侵襲性真菌病的最常見的病原體,但感染初期不易診斷,檢出率低[13]。本例患者血培養(yǎng)和大便培養(yǎng)中均篩查到熱帶念珠菌,根據(jù)藥敏結(jié)果加用兩性霉素B。通過嚴(yán)密監(jiān)測患者病情變化,早期預(yù)警評估,早期發(fā)現(xiàn)感染性休克癥狀,降低死亡風(fēng)險。同時,做好預(yù)防PICC感染,控制院內(nèi)感染,重視用藥護理及飲食護理,關(guān)注患者心理變化做好相應(yīng)護理等措施。除了做好熱帶念珠菌感染的救護外,運用綜合護理手段幫助患者渡過長時間的骨髓抑制期,減少并發(fā)癥發(fā)生,提高生存質(zhì)量。