前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸對高血壓腎病患者動脈彈性的影響分析

馬斌 張月蘭

高血壓腎病為高血壓長期未得到有效控制所引發(fā)的腎結(jié)構(gòu)、功能改變性疾病,同時也為末終期腎衰竭的重要原因。正常狀況下人體氧化新系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)均屬于動態(tài)平衡,可維持提升生化、免疫反應(yīng),高血壓腎病患者則會因機(jī)體受到刺激進(jìn)而引發(fā)動態(tài)平衡紊亂,誘發(fā)氧自由基連鎖反應(yīng),對于生物膜和功能造成損傷,也可引發(fā)組織損傷,嚴(yán)重情況甚至誘發(fā)死亡?，F(xiàn)階段常用藥物為鈣離子拮抗劑、β 受體阻滯降壓藥,但此種藥物對于老年患者或夜間交感神經(jīng)較低患者血壓控制效果差,長期用藥甚至?xí)T發(fā)高血糖以及心率減緩等問題。有研究認(rèn)為,前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸治療可有效提升腎血流量,控制血壓,保護(hù)腎臟功能［1］。現(xiàn)選取本院92 例高血壓腎病患者作為研究對象,分析前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸對高血壓腎病患者動脈彈性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2019年8月本院收治的92 例高血壓腎病患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各46 例。對照組男22 例、女24 例；年齡39～76 歲,平均年齡(56.27±7.87)歲；病程4～9年,平均病程(6.24±1.02)年。觀察組男21 例、女25 例；年齡41～79 歲,平均年齡(56.40±7.74)歲；病程4～10年,平均病程(6.35±1.54)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國腎臟病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者蛋白尿出現(xiàn)前5年出現(xiàn)持續(xù)性高血壓；③患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎小球疾??；②合并肝功能不全和心腦血管疾病患者；③妊娠期和哺乳期女性；④精神障礙患者。

1.2 方法 對照組采用前列地爾(哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H23023072,規(guī)格：10 μg/支)5～10 μg 與生理鹽水10 ml 混合后靜脈注射,1 次/d,治療時間為20 d。觀察組采用前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸(深圳奧薩制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103723,規(guī)格：10 mg∶0.8 mg×7 片)治療,起始劑量為1 片/次,1 次/d,治療時間為20 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①動脈彈性指標(biāo),治療前和治療后1 周采用心血管功能檢測儀測量患者C1、C2 及VOI。②腎功能指標(biāo),主要收集患者24 h 尿液,采用雙縮脲法檢測患者24 h 尿蛋白；收集患者空腹靜脈血3 ml,主要通過毛細(xì)管電泳法和脲酶法檢測Scr 及BUN 水平。③不良反應(yīng),主要包括頭痛、頭暈、咳嗽、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者動脈彈性指標(biāo)比較 治療前,兩組C1、C2 及VOI 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組C1、C2 均大于對照組,VOI 小于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者動脈彈性指標(biāo)比較（)

表1 兩組患者動脈彈性指標(biāo)比較（)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組24 h尿蛋白、BUN 及Scr 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組24 h 尿蛋白、Scr 及BUN 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（,)

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（,)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

高血壓腎病為原發(fā)性高血壓所引發(fā)的腎臟結(jié)構(gòu)、功能損傷,可分為良性高血壓腎硬化、惡性高血壓腎硬化［2］。機(jī)體內(nèi)部氧化、抗氧化系統(tǒng)平衡為維持內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定的重要方式,但由于高血壓腎病患者體內(nèi)受到刺激、活性氧自由基產(chǎn)生過度,常會使得身體內(nèi)外受到刺激,進(jìn)而使得氧化、抗氧系統(tǒng)失衡,免疫功能降低,引發(fā)各種并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者預(yù)后效果［3］。發(fā)病后不僅使得患者腎功能降低,也會威脅生命健康,現(xiàn)對兩種不同治療方式進(jìn)行分析。

前列地爾為治療心肌梗死和血栓性脈管炎的有效藥物,其主要通過提升血管平滑肌細(xì)胞cAMP 含量,繼而有效抑制鈣離子游離和去甲腎上腺素活性。前列地爾也可有效激活血小板膜環(huán)腺苷酸,進(jìn)而有效抑制腎素和醛固酮系統(tǒng)激活,控制血小板聚集,有效逆轉(zhuǎn)已經(jīng)活化血小板,繼而提升血管,控制外周阻力,防止血栓形成,優(yōu)化微循環(huán)。也有學(xué)者提出,前列地爾可有效改善患者血流動力學(xué)指標(biāo),通過此種方式改善患者血壓,有效改善心肌功能［4］。同時其也可長時間服用,有效提升長期治療效果。由于前列地爾為脂微球載體制劑,因此可減少前列腺素E1化學(xué)不穩(wěn)定性、血管疼痛等問題,有持續(xù)性和靶向性特點,高選擇作用于腎小球入球小動脈,提升腎血流量、腎小球濾過率,改善血液高凝,減少尿蛋白,也可在一定程度上提升患者尿量,改善心腎功能。

葉酸主要通過提升同型半胱氨酸（Hcy）基因甲基化,有效降低血漿內(nèi)Hcy 含量。依那普利葉酸則為葉酸和依那普利組成,兩種藥物聯(lián)合后可起到疊加作用,不僅可降低血壓,同時也可控制患者體內(nèi)Hcy 水平。依那普利葉酸則為血管緊張素Ⅱ抑制藥物,主要通過降低血管緊張素Ⅱ活性,調(diào)節(jié)激肽和緩激肽、前列腺系統(tǒng)充分?jǐn)U張血管,減少外周阻力。依那普利葉酸給藥途徑為口服,患者服用后1 d 即可起到降壓效果,有便捷和易于吸收等特點,同時對于血管也有一定保護(hù)作用。由于葉酸可降低Hcy 水平,因此可有效消除疾病治療隱患,提升減壓效果,加速疾病康復(fù)。前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸治療時不僅可改善患者腎臟血流力學(xué)指標(biāo),同時也可清除體內(nèi)超氧陰離子和自由基,進(jìn)而有效改善患者氧化應(yīng)激,改善腎臟功能［5］。且聯(lián)合治療時不僅可幫助患者控制血壓,且腎功能惡化也可得到改善,因此患者疾病治療效果得到提升。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組C1、C2 均大于對照組,VOI 小于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因為前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸治療高血壓腎病時可有效改善患者血流指標(biāo),且血壓控制效果更為顯著,因此可改善患者C1、C2 及VOI。研究結(jié)果還顯示,治療后,觀察組24 h 尿蛋白、Scr 及BUN 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因為患者接受前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸治療后彈性指數(shù)得到改善,血管內(nèi)并未形成血栓且微循環(huán)更好,因此腎功能也得到有效提升。對比其他學(xué)者研究結(jié)果,多數(shù)研究認(rèn)為聯(lián)合治療時患者無腎功能惡化,各指標(biāo)均得到提升,和本次研究結(jié)果一致［6］。對患者接受治療后不良反應(yīng)進(jìn)行對比時發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此種狀況與兩種藥物安全性高有關(guān),同時也可有效降低氧化應(yīng)激,患者無嚴(yán)重胃腸道反應(yīng),因此不良反應(yīng)較少。

綜上所述,對高血壓腎病患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合依那普利葉酸治療,不僅可改善動脈彈性同時也可提升腎功能,聯(lián)合治療時也無頭痛和惡心等不良反應(yīng),有臨床推廣價值。