藥物治療2型糖尿病患者的臨床研究進(jìn)展

韋正榮

（藤縣人民醫(yī)院，廣西 梧州，543300）

在腫瘤與心血管疾病后，糖尿病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)對(duì)人類生命健康造成威脅的三大高風(fēng)險(xiǎn)因素，其致病機(jī)理在于細(xì)胞胰島素分泌不足，作用部位的胰島素敏感性降低，引發(fā)機(jī)體組織的一系列代謝障礙[1]。目前臨床分為為1型糖尿病與2型糖尿病，1型糖尿病患者發(fā)病率較低，大多為2型患者，由于臨床臨床藥物諸多，患者無法選擇到合適的藥物治療[2]。本文通過綜述患者治療情況，報(bào)道如下。

1.治療原則

糖尿病患者主要以高血糖為主要特征，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)使得患者血糖堵塞，合并心血管等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命[3]。為了改善患者高血糖狀態(tài)，維持正常的血糖水平，治療期間需要遵循飲食治療、運(yùn)動(dòng)、自我血糖監(jiān)測(cè)、藥物治療基本原則[4]。因此目前臨床認(rèn)為血糖不達(dá)標(biāo)，需要及時(shí)口服降糖藥物，加之臨床降糖藥物種類諸多，服用劑量、用藥時(shí)間不等，需要根據(jù)藥物特點(diǎn)，結(jié)合實(shí)際，為選擇合適的服藥計(jì)劃[5]。

2.口服藥物

2.1 雙胍類藥物

二甲雙胍是口服降糖藥物的代表，可與其他作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用，已經(jīng)被我國(guó)臨床納入一線首選藥物[6]。二甲雙胍可有效恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷環(huán)化酶的抑制作用，對(duì)肝臟糖異生進(jìn)行直接抑制，使患者空腹血糖下降，并促進(jìn)脂肪、肌肉等外周組織高效攝取并利用葡萄糖，通過合理調(diào)控腸道菌群、并促使腸道內(nèi)膽汁酸濃度增強(qiáng)等途徑對(duì)患者攝入的糖分進(jìn)行充分分解，以達(dá)到降低血糖水平的目的，達(dá)到減輕患者體重的作用[7]。但二甲雙胍存在一定不良反應(yīng)，主要為消化道癥狀、出現(xiàn)惡心嘔吐等，因此初始劑量需要較小，并判斷患者耐受程度，根據(jù)病情調(diào)整劑量。何豐[8]等學(xué)者指出，治療后，二甲雙胍組FPG、HbA1c、hs-CRP、TC、LDL-C、TG水平低于常規(guī)組，HDL-C水平高于常規(guī)組，二甲雙胍組血細(xì)胞比容、血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于常規(guī)組。

2.3 α－糖苷酶抑制劑

國(guó)內(nèi)常用的α－糖苷酶抑制劑，包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，一般在進(jìn)食第一口食物后服用，主要適用人群為以碳水化合物為主食的患者，服用二甲雙胍后基礎(chǔ)血糖并不達(dá)標(biāo)的患者[9]。藥物能夠延緩多糖或雙糖向單糖的轉(zhuǎn)化過程，降低患者餐后血糖，并使得患者體重下降。曹鄧晗[10]等學(xué)者指出，阿卡波糖可有效降低T2DM病人血糖水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善GIP、GLP-1、C-P水平安全可靠。目

2.3 促胰島素分泌劑（磺脲類、格列奈類）

磺脲類促泌藥屬于較為常用的降糖藥物，通過藥物刺激患者胰島素細(xì)胞釋放出胰島素，達(dá)到降糖效果。同時(shí)與糖代謝過程中產(chǎn)生的ATP相互作用，使得鉀離子通道關(guān)閉后，阻斷其內(nèi)流，對(duì)胰島β包分泌胰島素過程有良好的促進(jìn)作用。目前臨床常用第二代磺酰脲類藥物，包括格列本脲、格列吡嗪、格列齊特，具有優(yōu)良的降糖效果，與獨(dú)特的市場(chǎng)優(yōu)越性。而磺脲類促泌藥已發(fā)展至三代，對(duì)于餐后血糖明顯升高的患者，或者對(duì)基礎(chǔ)血糖、餐后血糖均升高的患者，可給于格列美脲、格列齊特等中長(zhǎng)效制劑，使用胰島素聯(lián)合磺脲類促泌藥，患者可能會(huì)出現(xiàn)低血糖與胃腸道反應(yīng)，因此臨床不建議與胰島素聯(lián)合治療[11]。

2.4 鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑

鈉－葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑可有效抑制腎臟SGLT2對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)糖的排泄，降低患者血糖水平[12]。SGLT2還可以阻止患者總膽固醇水平上升，使得其維持在穩(wěn)定狀態(tài)，改善患者脂質(zhì)代謝，降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床具有重要意義。

2.5 二肽基肽酶-IV抑制劑（DPP-IV抑制劑）

可有效抑止胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴感促胰島素分泌活性多肽(GIP)的消滅，提升內(nèi)源GLP-1和GIP的水準(zhǔn)，推動(dòng)胰腺β體細(xì)胞釋放出來甘精胰島素，另外抑止胰腺α體細(xì)胞代謝胰高血糖素，進(jìn)而提升甘精胰島素水準(zhǔn)，降低血糖[13]。

2.6 噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類藥物適合2型糖尿病患者，以及單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。主要藥物包括羅格列酮（文迪雅、太羅、愛能）、吡格列酮（艾汀、卡司平），但臨床使用較少。

3.注射劑

3.1 胰島素

胰島素也是臨床最為廣泛的藥物，速效胰島素產(chǎn)品是臨床研究較多的方向，相比早期常規(guī)胰島素，速效胰島素顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間均較短，可在餐前使用[14]。目前臨床研制出多種長(zhǎng)效胰島素，患者可在睡前皮下注射，長(zhǎng)時(shí)間控制患者血糖。隨著相關(guān)研究不斷深入，近年來開始推廣胰島素泵給藥模式，或者口服微囊的形式，取得了一定進(jìn)展。

3.2 胰島素類似物

胰島素類似物的特點(diǎn)主要可模擬正常狀態(tài)下胰島素的分泌過程，通過對(duì)人體細(xì)胞分泌胰島素組成結(jié)構(gòu)與成分分析，使用一定方式，通過基因工程技術(shù)對(duì)其中某段的氨基酸組合予以改變，可使得其理化或是生物學(xué)特征出現(xiàn)變化，因此可研發(fā)出胰島素類似物更適合人體的代謝需求。

4.其他藥物

臨床上還有部分新型或使用率不高的藥物，包括a2腎上腺素受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)藥物、AGEs交聯(lián)蛋白裂解劑、抑制葡萄糖吸收藥物[15]。

5.小結(jié)

糖尿病是臨床常見慢性疾病，隨著患者病程不斷延長(zhǎng)，會(huì)引起多種并發(fā)癥，危及患者生命。臨床需要根據(jù)患者情況，分析患者病情，結(jié)合個(gè)體差異，選擇合適的藥物，制定可行的方案，充分發(fā)揮藥物治療，并確保用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)，提升患者治療依從性，積極控制患者病情，改善其預(yù)后。