深海魚(yú)油，是保健圣品，還是廣告噱頭？

徐薇 杜文琪 趙世民

深海魚(yú)油保健作用的緣起

魚(yú)油是魚(yú)類體內(nèi)不飽和脂肪酸的簡(jiǎn)稱，其主要成分是ω-3多不飽和脂肪酸，包括兩大類：二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA），也就是我們平常說(shuō)的深海魚(yú)油。普通魚(yú)類體內(nèi)EPA和DHA含量很少，只有寒冷地區(qū)深海里的某些魚(yú)類才富含EPA和DHA。

20世紀(jì)70年代，丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，居住在北極圈內(nèi)的愛(ài)斯基摩人盡管完全以肉為食，卻幾乎不發(fā)生缺血性心臟病和糖尿病等疾病，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)其主食中包含大量的深海魚(yú)類。這一發(fā)現(xiàn)震驚了當(dāng)時(shí)的西方世界，也掀起了對(duì)深海魚(yú)類中所含有的ω-3多不飽和脂肪酸功效的研究熱潮。人們相繼發(fā)現(xiàn)，ω-3多不飽和脂肪酸是維持人體正常發(fā)育和生長(zhǎng)所必需的脂肪酸，與人類健康密切相關(guān)。

由于人體自身無(wú)法合成EPA和DHA，所以就需要從飲食中攝入。多種飲食模式已將其加入膳食補(bǔ)充劑配方中，比如聞名遐邇的地中海飲食中就含有豐富的ω-3多不飽和脂肪酸。對(duì)于沒(méi)有條件大量食用深海魚(yú)類的人群，其他一些富含脂肪的魚(yú)類和海鮮如鳳尾魚(yú)、鯡魚(yú)、沙丁魚(yú)、鱘魚(yú)、魚(yú)肝油和海藻油等可以作為EPA和DHA的海洋來(lái)源來(lái)補(bǔ)充；而ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化食品，如谷類食品、面食、乳制品、雞蛋、肉、沙拉醬和不飽和脂肪酸含量較高的橄欖油則是素食主義者和不喜食海鮮人群的最佳選擇。

深海魚(yú)油保健作用的臨床研究

在以往的研究中，有關(guān)深海魚(yú)油對(duì)心血管保健作用的臨床試驗(yàn)結(jié)果不盡相同，無(wú)論在一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防，結(jié)果均不一。所謂一級(jí)預(yù)防，指的是對(duì)未患病的人群給予干預(yù)，以避免發(fā)??；而二級(jí)預(yù)防指的是對(duì)有心血管疾病的患者給予干預(yù)，以控制癥狀，延緩疾病進(jìn)展。

研究者曾對(duì)2033例近期突發(fā)心肌梗死的患者進(jìn)行了為期2年的隨訪，結(jié)果顯示，每周至少食用兩份魚(yú)（200～400克）可降低全因死亡率（用來(lái)衡量某時(shí)期人群因病死亡危險(xiǎn)大小的指標(biāo)），在服用魚(yú)油膠囊代替魚(yú)類飲食的參與者中也得出了類似的結(jié)果[1]。然而也有研究者對(duì)12 536例有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病前期或早期患者進(jìn)行了為期6年以上的隨訪。結(jié)果顯示，攝入ω-3多不飽和脂肪酸組和對(duì)照組患者在主要血管事件發(fā)生率、任何原因死亡率或心律失常死亡率等方面均無(wú)顯著差異，這表明ω-3多不飽和脂肪酸在降低心血管病患者的死亡率方面沒(méi)有任何益處[2]。

2018年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》相繼發(fā)表了3篇關(guān)于ω-3多不飽和脂肪酸的研究論文，因其結(jié)果不一，不僅沒(méi)有讓這一爭(zhēng)議塵埃落定，反而更增加了困惑。有研究曾為25 871名美國(guó)成年人補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸（1克/天），以驗(yàn)證其對(duì)心血管疾病或癌癥的一級(jí)預(yù)防作用。結(jié)果顯示，補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸雖不能顯著降低主要心血管事件或癌癥的發(fā)生，也不能降低卒中、癌癥死亡或全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，但可使患心梗風(fēng)險(xiǎn)總體降低28%[3]。另一項(xiàng)研究為沒(méi)有心血管疾病的糖尿病患者補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸，以驗(yàn)證其能否給糖尿病患者的心血管帶來(lái)益處，但結(jié)果同樣是否定的[4]。此外，還有研究人員為正在接受他汀類治療的確診心血管疾病（伴有甘油三酯升高）和糖尿病患者補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸。結(jié)果顯示，服用大劑量ω-3多不飽和脂肪酸（4克純化的EPA），可降低甘油三酯升高患者首次發(fā)生心血管死亡等缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

在2020年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)上，兩項(xiàng)有關(guān)ω-3多不飽和脂肪酸在心血管預(yù)防方面的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)再度引發(fā)關(guān)注。研究顯示，外源性補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)房顫（持續(xù)性心律失常）的一級(jí)預(yù)防沒(méi)有作用。同時(shí)，其對(duì)老年患者心肌梗死后發(fā)生心血管事件的二級(jí)預(yù)防也沒(méi)有作用[6]。

深海魚(yú)油保健機(jī)制的基礎(chǔ)研究

中國(guó)科學(xué)家不斷致力于深海魚(yú)油對(duì)于人類疾病預(yù)防作用的探索與研究。解決深海魚(yú)油保健效果紛爭(zhēng)的有效途徑是，闡明深海魚(yú)油在人體內(nèi)是如何轉(zhuǎn)化及如何調(diào)節(jié)身體機(jī)能的。因?yàn)閮纱箢惁?3多不飽和脂肪酸DHA和EPA來(lái)自食物，其進(jìn)入體后的代謝轉(zhuǎn)化是發(fā)揮生理調(diào)控作用的第一步。2010年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)DHA和EPA可以結(jié)合G 蛋白偶聯(lián)受體120，發(fā)揮其炎癥抑制作用[7]，因此揭示DHA和EPA可以直接調(diào)控信號(hào)通路，進(jìn)而發(fā)揮作用。

近期，研究人員發(fā)現(xiàn)了DHA和EPA的新型作用機(jī)制。由于脂肪酸是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的組成成分，因此科學(xué)家們進(jìn)一步關(guān)注了深海魚(yú)油對(duì)細(xì)胞膜的作用。細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)原本受到激素調(diào)控才會(huì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上，而研究人員發(fā)現(xiàn)DHA和EPA被細(xì)胞吸收后主要存在于細(xì)胞膜上，其不飽和脂肪鏈端可與細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，把細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)固定到細(xì)胞膜上。如此一來(lái)，細(xì)胞內(nèi)的一些蛋白質(zhì)就會(huì)在沒(méi)有激素刺激的情況下跨上細(xì)胞膜，進(jìn)而激活一些信號(hào)通路。例如，葡萄糖攝取本來(lái)應(yīng)該由胰島素激活，但是DHA和EPA可以在沒(méi)有胰島素的情況下激活葡萄糖攝取。這一重要發(fā)現(xiàn)解釋了很多與深海魚(yú)油相關(guān)且長(zhǎng)期令人困惑的現(xiàn)象。比如，不飽和脂肪酸的不飽和鍵越多，或者不飽和鍵越靠近末端，其保健效果越好。這是因?yàn)槠涔潭ǖ鞍踪|(zhì)的能力增強(qiáng)，傳遞細(xì)胞信號(hào)的能力也會(huì)越強(qiáng)。

此外，實(shí)驗(yàn)室系列基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，深海魚(yú)油的確具有一定的生理調(diào)控作用，可從抗炎、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗血栓以及抗心律失常等多方面發(fā)揮心臟保護(hù)作用[7]。

那么，深海魚(yú)油該如何服用呢？由于深海魚(yú)油不能在體內(nèi)自身合成，因此其保健效果與服用的劑量成比例。經(jīng)測(cè)算，愛(ài)斯基摩人平均每天攝入的EPA和DHA高達(dá)17克，而目前臨床試驗(yàn)最大的劑量為每天不超過(guò)4克，這或許也是臨床試驗(yàn)結(jié)果不盡如人意的主要原因。美國(guó)食品和藥物管理局提出相關(guān)建議：對(duì)于無(wú)冠心病病史者，每周至少吃兩次魚(yú)（最好是油性的），以及富含α-亞麻酸的油和食物（如亞麻籽油、菜籽油、大豆油和核桃）；對(duì)于冠心病患者，每天應(yīng)攝入約1克EPA和DHA，且最好從油性魚(yú)類中攝??；對(duì)于需要降低甘油三酯的患者，在醫(yī)囑條件下每天服用2～4克EPA和DHA[9]。

特別值得指出的是，深海魚(yú)油的生理調(diào)節(jié)機(jī)制是以干擾激素信號(hào)為代價(jià)的。因此，對(duì)于內(nèi)分泌功能減退的老年人，服用深海魚(yú)油可以獲益。而對(duì)于激素調(diào)節(jié)正常的青少年和壯年，長(zhǎng)期服用大量的深海魚(yú)油也許會(huì)干擾自身的內(nèi)分泌，進(jìn)而對(duì)深海魚(yú)油產(chǎn)生依賴。因此，對(duì)于沒(méi)有心血管疾病高危因素的一般人群，并不強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充ω-3多不飽和脂肪酸，兒童、青少年和孕婦最好不用或慎用深海魚(yú)油。冠心病、心力衰竭的患者如果想要服用深海魚(yú)油，也需在阿司匹林、他汀等常規(guī)藥物治療的前提下將其作為額外補(bǔ)充，切忌用深海魚(yú)油代替常規(guī)藥物治療。

[1]Burr M L， Fehily A M， Gilbert J F， et al. Effects of changes in fat， fish， and fibre intakes on death and myocardial reinfarction： diet and reinfarction trial （DART）. Lancet， 1989， 2： 757-761.

[2]Bosch J， Gerstein H C， Dagenais G R， et al. n-3 Fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. The New England Journal of Medicine， 2012， 367（4）： 309-18.

[3]Manson J E， Cook N R， Lee I M， et al. Marine n-3 Fatty acids and prevention of cardiovascular disease and cancer. The New England Journal of Medicine， 2019， 380（1）： 23-32.

[4]Bowman L， Mafham M， Wallendszus K， et al. Effects of n-3 fatty acid supplements in diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine， 2018， 379（16）： 1540-1550.

[5]Bhatt D L， Steg P G， Miller M， et al. Cardiovascular risk reduction with Icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. The New England Journal of Medicine， 2019， 380（1）： 11-22.

[6]Kalstad A A， Myhre P L， Laake K， et al. Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction： A randomized controlled trial. Circulation， 2020， 143（6）.

[7]Oh D Y， Talukdar S， Bae E J， et al. GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell， 2010， 142（5）： 687-98.

[8]Goel A， Pothineni N V， Singhal M， et al. Fish， fish oils and cardioprotection： promise or fish tale？ International Journal of Molecular Sciences， 2018， 19（12）： 3703.

[9]Penny M K， William S H， Lawrence J A， et al. Fish consumption， fish oil， omega-3 fatty acids， and cardiovascular disease. Circulation， 2002， 106（21）： 2747-57.

關(guān)鍵詞：深海魚(yú)油 ω-3多不飽和脂肪酸 保健機(jī)制 ■