營養(yǎng)補(bǔ)充劑在兒童注意缺陷多動(dòng)障礙中的治療進(jìn)展

段翠翠

注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)是兒童時(shí)期較為常見的一種心理障礙，亦稱為多動(dòng)癥，臨床表現(xiàn)主要有與年齡及發(fā)育不相對(duì)應(yīng)的注意力不集中或者注意力時(shí)間較短、活動(dòng)較為頻繁等，常常伴有學(xué)習(xí)困難、品性障礙等。該病癥起病于學(xué)前，呈慢性過程，不僅對(duì)兒童學(xué)習(xí)能力、正常生活造成嚴(yán)重影響，而且易引發(fā)兒童長期的學(xué)習(xí)障礙、行為問題等，導(dǎo)致自尊心降低，在生活及學(xué)校中難與人交往[1]。ADHD病因至今尚未完全明確，可能與生物因素、心理因素、社會(huì)因素單獨(dú)或共同作用而形成的一種臨床綜合征。發(fā)現(xiàn)兒童有注意力不集中或活動(dòng)較頻繁，同時(shí)伴有學(xué)習(xí)障礙、品行困難等癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，堅(jiān)持早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療原則，若未得到及時(shí)治療，部分患兒成年后仍保留癥狀，嚴(yán)重影響其學(xué)業(yè)、生活及身心健康、社交能力等。治療ADHD的常用藥物有哌醋甲酯，本品為中樞興奮藥，直接興奮至腦呼吸中樞，作用較為溫和，但兒童長期使用易引發(fā)食欲減退、失眠等不良現(xiàn)象，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹痛、心動(dòng)過速等，臨床效果欠佳，因此衍生出多種補(bǔ)充治療方案，其中營養(yǎng)補(bǔ)充劑應(yīng)用最廣泛亦是最重要的，包括多不飽和脂肪酸補(bǔ)充劑和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑(鋅、鐵、鎂等)[2]，本研究回顧營養(yǎng)補(bǔ)充劑在兒童中的治療進(jìn)展。

1 多不飽和脂肪酸補(bǔ)充劑治療兒童ADHD

多不飽和脂肪酸(PUFA)是指包含2個(gè)及以上雙鍵且碳鏈長度為18～22個(gè)碳原子的直鏈脂肪酸[3]。食物中每種營養(yǎng)物質(zhì)都持同等重要作用，在機(jī)體內(nèi)缺一不可，若機(jī)體缺乏脂肪，亦可造成身體各種不適，脂肪經(jīng)過消化，分解為甘油和各種脂肪酸，依據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，脂肪酸分為飽和脂肪酸及不飽和脂肪酸，其中不飽和脂肪酸又分為單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸[4]。PUFA依照從甲基端開始第1個(gè)雙鍵部位不同，可分為ω-3 PUFA和ω-6 PUFA，其中ω-3 PUFA屬于人體必需品，與維生素、礦物質(zhì)同樣重要，其中二十二碳六烯酸(DHA)具有軟化血管、健腦益智、改善視力等作用；二十碳五烯酸(EPA)具有清理血管的作用，如果缺乏ω-3 PUFA易引發(fā)心臟及大腦等重要器官發(fā)生障礙[5]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平缺乏，從而引發(fā)腦的阻抑功能障礙，對(duì)于大腦的刺激起不到篩選作用，從而對(duì)注意力及行為能力造成影響[6]。有研究報(bào)道，ADHD患兒機(jī)體內(nèi)DHA、EPA水平異常降低，可能表現(xiàn)有頭發(fā)、皮膚干燥現(xiàn)象，同時(shí)多飲、多尿[7]。Bos等[8]研究發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)選取了79例ADHD男患兒作為研究對(duì)象，每天食用10 g人造黃油(每克含650 mg EPA/DHA或者安慰劑)，觀察16周后發(fā)現(xiàn)，接受EPA/DHA補(bǔ)充劑的男患兒血液中的DHA水平明顯升高，臨床表現(xiàn)明顯有改善，提示PUFA補(bǔ)充劑對(duì)ADHD患兒有顯著治療效果；Musser等[9]研究發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA補(bǔ)充劑治療ADHD，可顯著改善患兒臨床綜合征，但對(duì)于注意力不集中的治療效果有待提高。

綜上，PUFA補(bǔ)充劑對(duì)ADHD患兒的治療效果結(jié)論截然不同，可能與患兒對(duì)PUFA補(bǔ)充劑使用時(shí)間長短及劑量多少有關(guān)，亦可能與其他因素相關(guān)，因此，PUFA補(bǔ)充劑輔助治療ADHD，對(duì)患兒的治療效果需要大量樣本及更長時(shí)間的深入研究。

2 礦物質(zhì)補(bǔ)充劑治療兒童ADHD

礦物質(zhì)為地殼中自然存在的一種化合物或者天然元素，屬于人體內(nèi)無機(jī)物的總稱，為人體組織結(jié)構(gòu)和維持正常生理功能必須的各種元素的總稱，是人體內(nèi)必需的重要七大營養(yǎng)元素之一[10]。礦物質(zhì)是無法自身生成以及合成的，必須由外界環(huán)境供給，并且在人體組織結(jié)構(gòu)的生理作用中發(fā)揮及其重要的功能，每天礦物質(zhì)的攝取量亦是基本確定的，但隨年齡、性別、身體狀況、環(huán)境、工作狀況等因素不同而有所不同[11]。礦物質(zhì)也是維持機(jī)體酸堿平衡和正常滲透壓的必要條件[12]。在人體新陳代謝過程中，每天都有一定數(shù)量的礦物質(zhì)通過糞便、尿液、汗液等途徑排出體外，因此，必須通過飲食給予補(bǔ)充，但是亦不可過量，因?yàn)橛行┪⒘吭卦隗w內(nèi)的生理作用劑量與中毒劑量及其接近，過量補(bǔ)充反而有害。有研究認(rèn)為，礦物質(zhì)包括鋅、鐵、鎂在內(nèi)的物質(zhì)在ADHD患兒機(jī)體內(nèi)發(fā)揮重要作用，現(xiàn)根據(jù)礦物質(zhì)補(bǔ)充劑對(duì)ADHD患兒的治療做以下描述。

2.1 鋅元素鋅元素是人體必需的微量元素之一，其在人體內(nèi)起著關(guān)鍵性作用。鋅元素可促進(jìn)身體的生長發(fā)育，維持人體的正常食欲，同時(shí)能夠增強(qiáng)人體的免疫力，促進(jìn)傷口的愈合。缺鋅的人群容易出現(xiàn)食欲不振、消化不良、免疫力降低等不良癥狀。有研究表明，鋅可能與神經(jīng)元活動(dòng)息息相關(guān)，可能間接對(duì)多巴胺代謝造成影響，從而增強(qiáng)哌醋甲酯對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的親和力，ADHD對(duì)患兒的影響因素之一即多巴胺。有報(bào)道研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒血清中鋅元素含量與健康兒童相對(duì)比明顯減少，因此鋅元素的補(bǔ)充可能對(duì)ADHD患兒治療效果有影響。趙春霞等[13]隨機(jī)選取了296例中國ADHD患兒(年齡6～14歲)作為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鋅含量與ADHD嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，可能對(duì)鑒別ADHD有幫助；張淑英[14]研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鋅輔助哌醋甲酯治療ADHD，比單獨(dú)使用哌醋甲酯治療效果更好；Aadan等[15]研究發(fā)現(xiàn)，每天通過食物補(bǔ)充10 mg鋅元素對(duì)ADHD患兒癥狀無明顯影響。

綜上，鋅補(bǔ)充劑通常作為輔助哌醋甲酯治療ADHD，得出的結(jié)論相互矛盾，其原因可能與鋅補(bǔ)充劑劑量不同有關(guān)，亦可能與不同飲食方式及不同基線水平有關(guān)，因此對(duì)于鋅補(bǔ)充劑輔助治療ADHD，對(duì)患兒的影響有待加強(qiáng)研究。

2.2 鐵元素鐵是一種輔因子，直接參與多巴胺及腎上腺素合成的過程，機(jī)體內(nèi)缺鐵可表現(xiàn)為愛哭鬧、夢(mèng)中驚醒、精神萎靡、厭食、發(fā)育遲緩等，同時(shí)可伴有貧血、注意力不集中、記憶力差、理解能力差等表現(xiàn)。有研究表明，ADHD患兒血清中鐵元素含量與健康兒童相對(duì)比明顯減少，因此鐵元素的補(bǔ)充可能對(duì)ADHD患兒治療效果有影響。高超等[16]研究發(fā)現(xiàn)，血清中鐵含量水平是ADHD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。李斌等[17]研究發(fā)現(xiàn)，鐵元素補(bǔ)充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，通過治療后的觀察，患兒多動(dòng)癥表現(xiàn)明顯改善。季憶婷等[18]研究發(fā)現(xiàn)，鐵元素補(bǔ)充劑治療貧血性ADHD，對(duì)治療后觀察結(jié)果為，患兒注意力不集中及貧血現(xiàn)象等臨床癥狀表現(xiàn)均有顯著改善。

綜上，鐵元素補(bǔ)充劑輔助治療ADHD，對(duì)患兒的臨床效果有明顯提高作用，值得增加樣本數(shù)量，增加時(shí)間深入研究。

2.3 鎂元素鎂元素是人體內(nèi)必需的一種重要礦物質(zhì)元素，其在人體內(nèi)有著所能支持的各種作用：①影響骨基質(zhì)及骨礦物質(zhì)的代謝；②為一種化學(xué)阻斷劑，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)；③直接參與蛋白質(zhì)、碳水化合物及脂肪代謝，同時(shí)參與大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)開釋的調(diào)節(jié)，鎂元素直接對(duì)大腦兒茶酚胺信號(hào)通路形成一定影響，因此推測(cè)，鎂元素與ADHD患兒病理發(fā)展過程有關(guān)。有研究表明，ADHD患兒血清中鎂元素含量與健康兒童相對(duì)比明顯減少；亦有報(bào)道稱，ADHD患兒血清中鎂元素含量與健康兒童相比無明顯差異。高兵玲等[19]研究發(fā)現(xiàn)，鎂元素補(bǔ)充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，可改善患兒注意力不集中癥狀；潘力等[20]研究發(fā)現(xiàn)，鎂元素補(bǔ)充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對(duì)患兒臨床癥狀表現(xiàn)不明顯；張林等[21]研究發(fā)現(xiàn)，鎂元素補(bǔ)充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對(duì)患兒多動(dòng)癥有改善，但與單獨(dú)哌醋甲酯相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且易引發(fā)腹瀉等不良反應(yīng)。

綜上，鎂元素補(bǔ)充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對(duì)患兒的臨床效果結(jié)論不顯著，可能與樣本量較少，研究試驗(yàn)少有關(guān)，因此，在無足夠證據(jù)證明下，不建議ADHD患兒補(bǔ)充鎂元素輔助治療。

3 小結(jié)

綜上所述，ADHD患兒體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，包括多不飽和脂肪酸補(bǔ)充劑和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑(鋅、鐵、鎂等)均有明顯降低，但這些營養(yǎng)物質(zhì)與ADHD患兒病情的關(guān)系有待研究證實(shí)。另外，因ADHD患兒病理機(jī)制不同，營養(yǎng)補(bǔ)充劑對(duì)ADHD患兒的治療效果亦會(huì)受影響；同時(shí)對(duì)于不同地區(qū)或不同飲食方式對(duì)ADHD患兒治療效果亦不同，因此無法給出針對(duì)性建議。鑒于目前對(duì)營養(yǎng)補(bǔ)充劑輔助治療ADHD患兒的結(jié)果，無法得出絕對(duì)性結(jié)論，因此應(yīng)增加樣本數(shù)量，增加治療及隨訪時(shí)間，進(jìn)一步證實(shí)營養(yǎng)補(bǔ)充劑對(duì)ADHD患兒的治療效果，以便后期給予ADHD患兒更加有效有針對(duì)性的治療方案。