人參在心血管系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展

陳昕 闞晨靜 高磊 徐盛松 石開(kāi)虎

摘要：中藥人參是五加科植物人參的根，具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，生津養(yǎng)血，安神益智等功效，被廣泛應(yīng)用于治療各種心血管系統(tǒng)的疾病，但是其具體應(yīng)用與作用機(jī)制尚未完善。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，初步探討人參在心血管系統(tǒng)疾病中的作用機(jī)制及研究進(jìn)展，以期對(duì)臨床疾病治療提供新的思路與方法。

關(guān)鍵詞：人參;心血管系統(tǒng)疾病;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展;綜述

中圖分類號(hào)：R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2021）11-0079-04

人參又名“人銜”、“神草”、“棒棰”[1]，是五加科植物人參的根，味甘，微苦，性溫，入肺、脾、心、肝、腎經(jīng)，根據(jù)不同的炮制方式有“生曬參”、“紅參”、“糖參”等不同，具有大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，生津養(yǎng)血，安神益智等功效[2]，《神農(nóng)本草經(jīng)》指出人參能“主補(bǔ)五臟，安精神，止驚悸，除邪氣，明目，開(kāi)心益智?！盵3]隨后人參被廣泛應(yīng)用于治療多種心系疾病如心悸、胸痹心痛、心衰、厥證等?，F(xiàn)代隨著人口老齡化社會(huì)的發(fā)展，心血管疾病已經(jīng)成為危害人類健康的常見(jiàn)疾病，因其較高的患病率、復(fù)發(fā)率及猝死率引起廣泛重視[4]。心血管疾病的預(yù)防與治療已成為臨床工作的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，人參的主要活性成分人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re等在對(duì)抗心律失常，保護(hù)心肌組織，防止心肌缺血缺氧再灌注損傷，增加心肌收縮力，改善心臟血流動(dòng)力學(xué)，抑制血小板聚集，調(diào)整血壓，抗休克，調(diào)節(jié)免疫等方面有顯著療效[5]。筆者通過(guò)查閱近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)資料研究，發(fā)現(xiàn)眾多學(xué)者對(duì)于中藥人參的藥理作用進(jìn)行研究，但是結(jié)合治療心血管系統(tǒng)疾病的具體應(yīng)用及機(jī)制研究方面尚無(wú)完善的歸納，因此，本研究主要結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果初步探討人參在心血管系統(tǒng)疾病治療應(yīng)用中的作用機(jī)制及研究進(jìn)展，以期對(duì)臨床疾病治療提供新的思路與方法。

1人參在心血管疾病中的應(yīng)用

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，心律失常，慢性心力衰竭，高血壓等疾病是心血管系統(tǒng)疾病中較為常見(jiàn)的病種，其中中醫(yī)中藥治療這類疾病也有一定優(yōu)勢(shì)。人參在心血管系統(tǒng)疾病中的治療較為多見(jiàn)，或組方如：炙甘草湯、人參湯、參附湯、獨(dú)參湯等;或常規(guī)聯(lián)合西藥治療，形成中西醫(yī)結(jié)合特色診療方案，突出顯示中醫(yī)中藥在控制疾病的發(fā)作，延緩疾病進(jìn)程方面有其特殊優(yōu)勢(shì)。

1.1 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–oronary atherosclerotic heart disease）是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變最常見(jiàn)的類型，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。是由于炎癥、栓塞等原因?qū)е碌墓跔顒?dòng)脈血管狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[6]，主要是冠脈供血與心肌需血之間的矛盾，當(dāng)心肌缺血不能滿足臟器正常生理需求時(shí)，則表現(xiàn)為突發(fā)的胸悶胸痛，可有向周圍放射癥狀，發(fā)作時(shí)心率增快，血壓升高，皮膚變冷或汗出淋漓，嚴(yán)重時(shí)可有呼吸困難等。根據(jù)臨床癥狀行冠狀動(dòng)脈造影檢查，檢查到病變的血管即為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)方面沒(méi)有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)不同，將其分歸納到 “胸痹心痛”范疇。其基本病機(jī)為：心陽(yáng)不振，氣滯、寒凝、痰瘀等多種病理因素聚集?！督饏T要略》[7]第5條“胸痹心中痞，留氣結(jié)在胸，胸滿，脅下逆搶心……人參湯亦主之”，心在五臟中為陽(yáng)中之太陽(yáng)，是心主血脈和心主藏神功能的根本，心陽(yáng)不足則心神失養(yǎng)，心血虧虛，不榮則痛現(xiàn)代關(guān)于人參治療冠心病的臨床報(bào)道也有很多，王瑩威等[8]通過(guò)觀察64例臨床患者，發(fā)現(xiàn)人參湯聯(lián)合西藥在治療冠心病心絞痛方面比單用西藥治療效果更優(yōu)。朱潔宜[9]運(yùn)用人參配合丹參滴丸治療冠心病，相比單一用藥能夠改善臨床癥狀，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。李森[10]基于數(shù)據(jù)挖掘整合藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷類化學(xué)成分通過(guò)干預(yù)糖代謝、脂代謝等多條通路治療冠心病，為臨床治療提供依據(jù)。

1.2 心律失常 心律失常（cardiac arrhythmia）[11]是指心跳的起始部位、頻率、節(jié)律、傳導(dǎo)、次序等的異常。常見(jiàn)的有房顫、室顫、房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等，常常表現(xiàn)為患者自覺(jué)心動(dòng)異常胸悶氣喘;或心腦等臟器供血不足出現(xiàn)頭暈黑曚、肢體麻木等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可猝死。中醫(yī)無(wú)心律失常的病名，多將其歸入“心悸”、“心癉”等范疇，基本病機(jī)為“心之氣血陰陽(yáng)虧虛，心失所養(yǎng);或痰飲瘀火擾心，心神不寧”。人參用于治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的研究自古就有很多，《傷寒論》[12]第177條“傷寒脈結(jié)代，心動(dòng)悸，炙甘草湯主之”。 此病由太陽(yáng)傷寒引起，審證求因，治法應(yīng)調(diào)和營(yíng)衛(wèi)以驅(qū)外邪，方中入人參2兩，振奮正氣，鼓邪外出，助桂枝解表散寒，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，外邪散則病因去，為后續(xù)心悸脈結(jié)代治療打下基礎(chǔ);太陽(yáng)受邪內(nèi)傳入少陰，傷及少陰氣血，心神失養(yǎng)則時(shí)感胸悶心悸，用人參能補(bǔ)氣血，充心脈，寧心神;傷寒學(xué)家胡希恕認(rèn)為[13]：炙甘草湯治療氣血虧虛，方中取生地、阿膠、麥冬等大量滋陰藥物，易生滋膩，傷及胃氣，然脾胃一體，中樞氣機(jī)不暢，雖補(bǔ)氣血但療效甚微，少入人參有健脾益氣，脾胃氣機(jī)調(diào)暢則氣血生化有源，方能更好的利血脈，寧心神。臨床上部分醫(yī)家用人參養(yǎng)血寧心，補(bǔ)氣固脫治療心律失常。如何朝玲[14]用人參湯加味西藥治療緩慢性心律失常時(shí)發(fā)現(xiàn)，加用人參湯的患者能夠以調(diào)整心率，穩(wěn)定心功能。從而得出中西醫(yī)結(jié)合治療心律失常較單純西藥治療心率失常效果更好，遠(yuǎn)期療效更為可觀。袁洪文[15]在常規(guī)應(yīng)用胺碘酮治療房顫的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用人參三七琥珀顆粒，能有效地減少房顫發(fā)作次數(shù)，在維持竇性心律，防止房顫復(fù)發(fā)方面明顯優(yōu)于單一用胺碘酮。

1.3 慢性心力衰竭 慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）[16]是多種心血管疾病發(fā)展至晚期出現(xiàn)的心臟結(jié)構(gòu)和功能受損，心排血量不能滿足組織、臟器的正常生理活動(dòng)而表現(xiàn)出的一系列臨床綜合征。是心血管疾病死亡的重要原因，也是21世紀(jì)心血管鄰域的重要挑戰(zhàn)之一。具有呼吸困難、咯吐粉紅色樣泡沫痰，頭暈心慌，組織水腫，胸腔積液等一系列表現(xiàn)。中醫(yī)方面，晉代王叔和在《脈經(jīng)·卷第三》[17]中首先提出“心衰”的病名。CHF是以多種因素導(dǎo)致的機(jī)體氣血陰陽(yáng)虛衰，臟腑功能失調(diào)，心失所養(yǎng)，瘀血、痰濁、氣滯、水飲阻遏心陽(yáng)，引起心陽(yáng)虛衰，血脈瘀滯，二者互為因果。治療用人參及其相關(guān)方劑加減補(bǔ)益心氣，溫補(bǔ)心陽(yáng)，旨在補(bǔ)氣生津，扶助正氣?！肚Ы鹨怼分烁什轀ㄒ辉茝?fù)脈湯）[12]曾描述：治虛勞不足，汗出而悶，脈結(jié)悸，行動(dòng)如常，不出百日，危急者，十一日死。氣虛則汗出，陰虛則胸悶心悸，陽(yáng)虛運(yùn)行無(wú)力則邪聚胸中而悶，脈行結(jié)代。久病虛極之人，氣血陰陽(yáng)俱虧，機(jī)體功能難以平衡，雖行動(dòng)尚可，但脈行無(wú)力，命不久矣之，用炙甘草湯（復(fù)脈湯）治療此證，取其通陽(yáng)滋陰，復(fù)脈養(yǎng)血之力。經(jīng)方學(xué)家黃煌教授[18]研究傷寒多年，認(rèn)為炙甘草湯是一副“集止血、強(qiáng)心、強(qiáng)壯為一體的經(jīng)典方”，他認(rèn)為汗出后陰陽(yáng)離絕，則出現(xiàn)脈結(jié)代，心悸動(dòng)等一系列心氣衰竭之癥。提出人參有“主治氣液不足”的藥證?？梢?jiàn)用人參大補(bǔ)元?dú)猓仃?yáng)固脫有挽陰陽(yáng)離絕之頹勢(shì)，強(qiáng)心壯肌之力。郝萬(wàn)山[19]先生亦通過(guò)多年實(shí)地調(diào)研得出：人參具有較好的補(bǔ)氣和補(bǔ)津液的作用。這些理論在現(xiàn)代科研方面得到相關(guān)證實(shí)，陳東浪[20]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人參夠明顯降低CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌因子表達(dá)，增強(qiáng)心肌收縮力，提高CHF患者的心功能。李迎杰[21]應(yīng)用四逆加人參湯治療CHF患者取得了良好的效果，對(duì)比單用西藥對(duì)癥處理，四逆加人參湯組患者的血清N末端腦鈉肽前體、NF-KB等水平均有更為明顯的改善。

2、 主要機(jī)制研究

2.1 抗心律失常 人參有較多的抗心律失常方面的研究，人參皂苷屬于人參的主要活性成分，能夠糾正大鼠心動(dòng)過(guò)速，促使其恢復(fù)至正常水平，其主要是通過(guò)拮抗心肌細(xì)胞鈣離子、清除自由基、穩(wěn)定細(xì)胞膜等方式維持心肌細(xì)胞膜電位，調(diào)節(jié)心功能及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，具有明顯的對(duì)抗心律失常作用[22]。申文宇[23]提取了人參的主要成分人參皂苷Rg1，根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法，對(duì)其進(jìn)行抗心律失常的機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1能夠調(diào)控內(nèi)源性線粒體凋亡途徑，抑制Cytc釋放，降低凋亡相關(guān)蛋白caspase3、caspase9表達(dá)水平，減少大鼠心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)心律。韓志龍[24]同樣發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1干預(yù)后大鼠心肌組織中NF-KB、PPAR-γ等炎癥因子水平明顯降低?？梢?jiàn)人參皂苷Rg1能夠通過(guò)干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡、減輕心肌炎癥反應(yīng)、維持電位穩(wěn)定等多種途徑對(duì)抗心律失常。

2.2 心肌保護(hù)作用 人參能入心經(jīng)，有益氣養(yǎng)血，寧心安神的作用?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，人參的主要成分皂苷類物質(zhì)可以調(diào)控JAK2/STAT3/Bcl-2、TLR4、Nrf2/ARE等多條信號(hào)通路，影響下游炎癥因子NF-KB的表達(dá)，提高bcl-2的表達(dá)，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡，減少心肌細(xì)胞損傷[25-27]。趙宏月等[28]通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1能夠上調(diào)eNOS蛋白，減輕心肌缺血缺氧再灌注損傷。喬磊[29]實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1能夠激活細(xì)胞自噬，Beclin 1、LC3和p62表達(dá)水平升高，降低心臟血管泡沫細(xì)胞的脂質(zhì)沉積，保護(hù)心肌。張城煉[30]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb3通過(guò)激活PI3K/AKT信號(hào)通路抑制多柔比星誘導(dǎo)的心肌炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少膠原纖維沉積，從而改善多柔比星藥物誘導(dǎo)的心臟毒性。

2.3 抗炎鎮(zhèn)痛 人參在臨床應(yīng)用當(dāng)中有一定的抗炎止痛、緩解心血管痙攣的作用，并且得到了現(xiàn)代藥理研究結(jié)果支持。Luo等[31]發(fā)現(xiàn)人參糖肽有明顯的外周鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與降低促炎癥物質(zhì)MDA的表達(dá)，減少TNF-α、IL-1β等炎癥因子表達(dá)有關(guān)。而且在 《傷寒論》中以人參配伍其他中藥制成九痛丸治療九種心痛，此外，人參湯也被用于治療胸痹心痞之證。司敏[32]試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)人參皂苷代謝物CK的抗炎鎮(zhèn)痛作用可能與減少COX-2的表達(dá)，降低PGE2水平，控制炎癥反應(yīng)，影響細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3 小結(jié)

人參是一類具有補(bǔ)中益氣、復(fù)脈固脫、養(yǎng)血寧心、安神益智功效的傳統(tǒng)中藥，參與多種方劑的配伍加減，如人參湯、參附湯、炙甘草湯、四逆加人參湯等等，在溫補(bǔ)心陽(yáng)，寧心安神，暢通氣血方面有妙用。人參的現(xiàn)代應(yīng)用也較為廣泛，臨床上在心血管系統(tǒng)疾病如心律失常、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭等方面有較多的報(bào)道。通過(guò)經(jīng)典方劑配伍，加減應(yīng)用或者常規(guī)配合西藥為中西醫(yī)結(jié)合療法治療心血管疾病安全有效，且有較好的應(yīng)用前景。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參的主要活性成分具有對(duì)抗心律失常，抑制心肌細(xì)胞凋亡，激活心肌細(xì)胞自噬，減輕心肌纖維化程度，降低心臟缺血再灌注損傷，保護(hù)心肌，減輕心肌組織炎癥反應(yīng)，緩解血管痙攣，減輕外周疼痛等作用，這些可能是中藥人參發(fā)揮其中西醫(yī)診療特色的機(jī)制之一，值得進(jìn)一步的科學(xué)論證與探討。

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（收稿日期：2021-06-15）