丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死的臨床效果

孫娜，林警，張大偉，程政平

（1.大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽 116033；2.吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 長春 130021）

腦梗死是腦血管疾病中較嚴重的一種，發(fā)病突然、病情危急，具有較高的致殘率和死亡率，且病死率隨著病程的增加而不斷升高[1-2]。對于腦梗死的藥物治療方法較多，主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴容及中藥方式治療。藥物治療雖然療效確切但容易引起不良反應(yīng)，且存在臨床耐受性和個體差異等問題，影響治療和恢復(fù)[3]。因此，醫(yī)學(xué)界不斷致力于尋求更佳的治療方式，以提高臨床療效和藥物的安全性，提高患者的治療依從性[4-5]。本研究旨在分析應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月本院收治的160例確診為腦梗死的患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照A組（n=50）、對照B組（n=54）和觀察組（n=56）。觀察組男30例，女26例；年齡52～78歲，平均（63.5±6.8）歲；疾病類型：椎基底動脈系統(tǒng)梗死25例，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)梗死31例。對照A組男26例，女24例；年齡50～75歲，平均（62.8±5.9）歲；疾病類型：椎基底動脈系統(tǒng)梗死20例，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)梗死30例。對照B組男28例，女26例；年齡55～80歲，平均（64.2±6.0）歲；疾病類型：椎基底動脈系統(tǒng)梗死19例，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)梗死35例。3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有納入研究對象均經(jīng)MRI或頭顱CT檢查確診為急性腦梗死；病程＜48 h；年齡41～76歲。排除標準：有腦梗死病史、腦出血患者及有短暫性腦缺血發(fā)作的患者；無溶栓指征及處于妊娠期和哺乳期女性；合并有嚴重缺血性腦卒中、自身免疫性疾病及合并其他嚴重并發(fā)癥的患者。

1.3 方法 3組患者均進行常規(guī)藥物治療，針對患者個體化的高危因素進行抗血小板聚集、控制血壓、控制血糖、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊及微循環(huán)改善治療等。

觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿加曲班聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299）飯前口服，每天3次，每次0.2 g，連續(xù)服用15 d；治療前2 d，將60 mg阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050917）注入0.9%氯化鈉溶液稀釋后，持續(xù)24 h給藥，用藥第3天后，每天總量減至20 mg，連續(xù)給藥5 d。

對照A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿加曲班進行治療，對照B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊進行治療，兩種藥物的用法和用量同觀察組。

1.4 觀察指標 ①臨床療效。分別于入院和出院時對3組患者進行神經(jīng)功能學(xué)（NDS）評分，評價3組神經(jīng)功能缺損狀況。NDS評分改善程度＞90%為治愈；NDS評分改善程度46%～89%為顯效；NDS評分改善程度19%～45%為有效；NDS評分改善程度≤18%或無改善判定為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②安全性。依據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生率，心電圖檢查異常的發(fā)生率，血壓、體溫、呼吸、脈搏等生命體征，及肝腎功能、血糖、血脂等實驗室檢查指標對安全性進行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組神經(jīng)功能缺損改善情況比較 治療前，3組神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組神經(jīng)功能缺損改善情況優(yōu)于對照A組和對照B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評分比較（±s，分）

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損NIHSS評分比較（±s，分）

組別對照A組（n=50）對照B組（n=54）觀察組（n=56）治療前10.78±2.15 10.69±2.28 10.70±2.32治療后7.75±3.26 7.54±3.62 4.13±2.61

2.2 3組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組治療有效率為89.3%，高于對照A組（66.0%）和對照B組（70.4%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者療效比較[n（%）]

2.3 3組安全性比較 治療后，3組血尿常規(guī)，血糖、血脂、凝血功能和肝腎功能檢查結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，且未采取處理措施自行恢復(fù)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，腦梗死發(fā)病率不斷升高，傳統(tǒng)的治療藥物主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴容及中藥方式，雖然療效確切但容易引起不良反應(yīng)，且存在臨床耐受性和個體差異等問題，影響治療和恢復(fù)。靜脈溶栓具有較長的治療歷史，主要用于急性腦梗死的治療，但此種方案對溶栓的時間窗要求比較嚴格，有一定的技術(shù)難度；血管內(nèi)治療方式對技術(shù)和設(shè)備要求較高，且僅適用于治療顱內(nèi)大血管閉塞的患者，應(yīng)用范圍較局限[6-7]。在腦梗死的治療指南中，改變腦部缺血區(qū)的血液流變學(xué)方案被推薦用于抗血小板治療，但并不能達到血液灌注到責任血管所支配的缺血區(qū)的任務(wù)，所以推薦指數(shù)較低。現(xiàn)階段國際上著重于通過建立側(cè)支循環(huán)以實現(xiàn)血流再通，對缺血狀況進行改善，從而保護神經(jīng)元[8-10]。阿加曲班是一種由人工合成的低分子精氨酸衍生物，可以與凝血酶催化位點進行逆性結(jié)合，對凝血酶催化有抑制作用，具有體內(nèi)抗凝效果[11]。阿加曲班對凝血酶具有較高的選擇性，因此，關(guān)于治療濃度，基本上所有的絲氨酸蛋白酶均不具有影響性，醫(yī)學(xué)界對其安全性和有效性認可度較高[12]。因為其分子量較小，具有極強的穿透血腦屏障的能力，可在溶解狀態(tài)下與在血液循環(huán)中的凝血酶結(jié)合，并能夠穿過血腦屏障，對病變部位的凝血酶發(fā)揮作用，從而進入血栓的內(nèi)部，直接殺死與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，達到抗凝的效果。李美玲等[13]研究證明，阿加曲班在抑制血管收縮、預(yù)防遠端側(cè)枝循環(huán)中小血管的堵塞、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞、增加腦部血流供應(yīng)量方面具有積極作用。丁苯酞軟膠囊屬于國家一類新藥，于2006年10月上市。可顯著改善缺血區(qū)的微循環(huán)，增加腦部缺血區(qū)的血流量；緩解缺血部位的水腫及減少腦部梗死面積，另外，丁苯酞軟膠囊還能提高抗氧化酶的活性，有效消除氧自由基，對梗死組織對組織的葡萄糖代謝具有顯著的改善的作用；同時能夠避免缺血區(qū)的神經(jīng)細胞受損，對腦缺血后神經(jīng)功能缺損癥狀的改善具有較強的能力[14]。魏廣寬等[15]研究表明，丁苯酞軟膠囊對血管（尤其是微小血管）選擇性高，具有恢復(fù)側(cè)支循環(huán)管徑，改善梗死區(qū)血流速度、內(nèi)皮功能，加速側(cè)支血管的再生功能。此藥物不影響人體血壓，不良反應(yīng)小，具有較高的安全性。將丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死患者能夠增強兩者藥物療效，促進血管再通，有效改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提升療效，安全性較高。本研究結(jié)果顯示，治療，3組神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，與對照A組和對照B組比較，觀察組神經(jīng)功能缺損情況顯著改善（P＜0.05）；觀察組治療總有效率為89.3%，高于對照A組的66.0%和對照B組的70.4%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死療效顯著且安全性高，是一種安全且行之有效的藥物治療方案。