羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者眼部血流動(dòng)力學(xué)及視力改善的影響

毛洪杰

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院眼科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常見(jiàn)病癥為視網(wǎng)膜出血、硬性滲出、微血管異常等，該病初期癥狀不明顯，加之患者對(duì)疾病認(rèn)知度不夠，導(dǎo)致病情惡化，嚴(yán)重可導(dǎo)致失明。早期多采取降低血糖等控制病情，但因部分患者病情加劇至視力損傷，無(wú)法從根本上消除病理，故尋求有效治療方式尤為重要[1]。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者眼部血流動(dòng)力學(xué)及視力改善的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年9月本院經(jīng)藥物治療的糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者80例，根據(jù)盲抽法分為兩組，各40例。觀察組男28例，女12例；年齡46～69歲，平均年齡（57.62±2.66）歲。對(duì)照組男30例，女10例；年齡45～71歲，平均年齡（58.15±2.71）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組均確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變，符合《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均首次確診；患者及家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有青光眼、白內(nèi)障或原發(fā)性眼科疾??；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；患有心、肝、腎等器臟嚴(yán)重疾病者；患精神疾病或交流障礙者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組口服羥苯磺酸鈣膠囊（貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143226，規(guī)格：0.5 g）治療，每次1 g，每天2次。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，S20160004，規(guī)格：3 mL∶18 mg∶預(yù)填充注射筆）治療，皮下注射，每次0.6～1.8 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①血流動(dòng)力學(xué)：治療前、治療6個(gè)月后，采用彩色超聲診斷儀檢測(cè)兩組眼動(dòng)脈（OA）血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，舒張末期血流速度（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）。②臨床療效：療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)視力表檢測(cè)視力提高5行左右，視網(wǎng)膜滲出、出血基本吸收，水腫基本消除，黃斑厚度基本正常，眼底供血量恢復(fù)正常；有效：經(jīng)視力表檢測(cè)視力提高2行左右，視網(wǎng)膜滲出、出血部分被吸收，水腫狀況緩解，黃斑厚度減小，眼底供血量緩解；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改變。總有效率=（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。③視力水平、黃斑厚度：治療前后，采用視力表檢測(cè)兩組視力水平，采用光學(xué)OCT測(cè)定黃斑厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“”表示，組間比較獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較 治療后，兩組PSV、EDV水平均升高，PI、RI水平均降低，且觀察組PSV、EDV水平高于對(duì)照組，PI、RI水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）Table 1 Comparison of hemodynamics between two groups(±s)

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）Table 1 Comparison of hemodynamics between two groups(±s)

注：EDV，舒張末期血流速度；PSV，收縮期峰值流速；PI，搏動(dòng)指數(shù)；RI，阻力指數(shù)。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值PSV（cm/s）7.54±2.22 7.60±2.28 0.119 0.905 13.04±2.59a 10.87±2.31a 3.955＜0.001 EDV（cm/s）3.12±0.98 3.14±0.99 0.901 0.928 4.20±1.10a 3.60±1.01a 2.541 0.013 PI 1.80±0.55 1.82±0.51 0.169 0.867 1.10±0.35a 1.47±0.45a 4.105＜0.001 RI 0.78±0.11 0.79±0.10 0.425 0.672 0.57±0.08a 0.62±0.09a 2.626 0.010

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組視力水平、黃斑厚度比較 治療后，兩組視力水平高于治療前，黃斑厚度低于治療前，且觀察組視力水平高于對(duì)照組，黃斑厚度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組視力水平、黃斑厚度比較（±s）Table 3 Comparison of visual acuity,macular thickness between two groups(±s)

表3 兩組視力水平、黃斑厚度比較（±s）Table 3 Comparison of visual acuity,macular thickness between two groups(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值視力水平0.27±0.15 0.29±0.13 0.309 0.642 0.58±0.29a 0.37±0.21a 3.709＜0.001黃斑厚度（μm）342.58±43.65 344.61±44.08 0.207 0.837 172.25±15.42a 204.62±16.37a 9.103＜0.001

3 討論

糖尿病是臨床常見(jiàn)代謝性疾病，常見(jiàn)于中老年或肥胖人群，多因飲食不當(dāng)或家族遺傳所致，且長(zhǎng)期會(huì)伴隨多種并發(fā)癥，糖尿病性視網(wǎng)膜病變屬于糖尿病患者最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，因微血管病變、視網(wǎng)膜病變、胰島素代謝異常等所致，常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為視網(wǎng)膜出血、硬性滲出、微血管異常等，嚴(yán)重者可致失明[3]。目前治療該病主要以藥物治療為主，常用藥物為羥苯磺酸鈣，該藥物可保護(hù)微血管，促進(jìn)血液循環(huán)，可抑制血管活性物質(zhì)增生，降低血管通透性，達(dá)到保護(hù)內(nèi)膜，改善血管壁的滲透功能，同時(shí)可提高紅細(xì)胞柔韌度，緩解血液黏稠度，提高基底膜膠原合成效率，改善淋巴回流等；羥苯磺酸鈣可促使毛細(xì)血管開(kāi)放，對(duì)靜脈和動(dòng)脈直徑有擴(kuò)增效果，從而改善血液流動(dòng)，促進(jìn)血液循環(huán)；還可阻斷葡萄糖和山梨醇轉(zhuǎn)換，降低玻璃體的山梨醇量，從而達(dá)到緩解視網(wǎng)膜腫脹等癥狀；通過(guò)降低血液黏度和血管通透性達(dá)到消除黃斑厚度和水腫情況[4-6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率、PSV、EDV水平、視力水平較高，PI及RI水平、黃斑厚度較低，分析原因?yàn)?，利拉魯肽可促進(jìn)胰島素分泌，并阻礙胰高血糖素分泌，且在產(chǎn)生藥效后容易降解，可順利排除體內(nèi)，不會(huì)造成低血糖，還具有降低低密度脂蛋白、甘油三酯等功效，并可控制血壓，提高降糖效率。有研究表明，利拉魯肽對(duì)非增生型糖尿病性視網(wǎng)膜病變有治療價(jià)值，可有效降低視野灰度值，提高視網(wǎng)膜膠質(zhì)細(xì)胞活性，起到消炎作用，從而保護(hù)視網(wǎng)膜屏障，減少滲出等[7-8]；利拉魯肽還可提高胰島素原的分泌與核合成，達(dá)到增加C肽含量，增加酶活性等作用，從而改善微血管血流狀況，提高供血率；還可調(diào)節(jié)核因子活性提高消炎效率，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，暢通血管，起到視網(wǎng)膜缺血缺氧癥狀。兩藥合用可有效減輕炎癥，抑制血管形成，發(fā)揮協(xié)同作用，且藥效迅速，安全性較高，有利于病情改善[9-10]。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合利拉魯肽治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變可有效改善血流動(dòng)力學(xué)水平，提高患者視力水平，臨床效果顯著。