雙嘧達(dá)莫聯(lián)合舒血寧治療超溶栓時(shí)間窗急性腦梗死的臨床效果

林淑春

遼寧省莊河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧莊河 116400

急性腦梗死主要指患者腦血管突發(fā)破裂形成的血凝塊或體內(nèi)栓子發(fā)生脫落對(duì)腦部血管造成的阻塞，此時(shí)腦部血液短時(shí)間供應(yīng)不足、腦組織因缺血缺氧而引發(fā)不可逆損傷[1-2]。及時(shí)恢復(fù)血管再通是急性腦梗死重點(diǎn)救治內(nèi)容，以溶栓療法最為常用，但臨床大部分患者就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)間窗，故臨床多采用以抗凝藥物（如雙嘧達(dá)莫）為主的保守治療方案。有學(xué)者提出，銀杏葉提取物可發(fā)揮降低腦梗死混著血液黏度、清除氧自由基、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種作用，其代表性舒血寧在臨床治療中應(yīng)用廣泛[3]。本研究對(duì)超溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者分別采用雙嘧達(dá)莫單獨(dú)用藥及與舒血寧聯(lián)合的治療方案，以探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年3月莊河市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的96 例超溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（48例）與聯(lián)合組（48 例）。參照組中，男28 例，女20 例；年齡51～78 歲，平均（64.35±4.82）歲；病程12～57 h，平均（34.54±3.73）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)28 例、腦葉13例、小腦7 例；合并高血壓31 例、糖尿病9 例、高血脂26例。聯(lián)合組中，男29 例，女19 例；年齡52～77 歲，平均（64.47±4.76）歲；病程13～56 h，平均（34.57±2.69）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)29 例、腦葉12 例、小腦7例；合并高血壓32 例、糖尿病8 例、高血脂25 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均符合急性腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)CT 等影像學(xué)檢查確診；②發(fā)病時(shí)間6～72 h；③未接受溶栓治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③存在凝血功能障礙者。

1.2 方法

兩組患者均接受吸氧、擴(kuò)容、降顱內(nèi)壓、改善腦部血液循環(huán)等治療措施；針對(duì)患者合并高血壓、糖尿病、高血脂以及其他病癥等情況，積極采取控制血壓、血糖及血脂等對(duì)癥治療。

參照組：雙嘧達(dá)莫（北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020555，生產(chǎn)批號(hào)：201608，規(guī)格：10 mg/2 ml）30 mg+5%葡萄糖溶液250 ml 予以患者靜脈滴注，1 次/d。

聯(lián)合組：患者在參照組的基礎(chǔ)上，使用舒血寧注射液[萬(wàn)榮三九藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021871，生產(chǎn)批號(hào)：201202，規(guī)格：2 ml（含總黃酮醇苷1.68 mg；含銀杏葉內(nèi)酯0.28 mg）/支]4 ml+0.9%氯化鈉溶液200 ml予以患者靜脈滴注，1 次/d。

兩組治療均連續(xù)開(kāi)展2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前后神經(jīng)功能、肢體功能及生活活動(dòng)能力恢復(fù)情況。分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[5]、Fugl-Meyer 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估量表（Fugl-Meyer assessment scale，F(xiàn)MAS）[6]及日常生活活動(dòng)能力量表（activities of daily living，ADL）[7]進(jìn)行評(píng)估，其中NIHSS 分值越小表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)越佳；FMAS 得分越高患者肢體功能恢復(fù)越好，ADL 分值越大表示患者日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。②比較兩組臨床療效?；局斡夯颊吲R床癥狀消失，NIHSS 評(píng)分下降＞90%；顯效：患者癥狀顯著改善，NIHSS 評(píng)分下降46%～90%；好轉(zhuǎn)：患者癥狀部分緩解，NIHSS 評(píng)分下降18%～45%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[8]。治療總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組治療前后凝血指標(biāo)變化。主要包括纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）；凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（activeated partial thromboplasting time，APTT）； 患者治療前后抽取其清晨空腹靜脈血2 ml，經(jīng)過(guò)離心處理后（將裝有血液標(biāo)本的試管置于離心機(jī)內(nèi)以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min 離心操作，有效離心半徑為10 cm）對(duì)標(biāo)本內(nèi)FIB 含量進(jìn)行測(cè)定；并檢測(cè)PT、TT 及APTT。④比較兩組用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括心率減慢、一過(guò)性低血壓、胃腸出血、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評(píng)分的比較

治療前，兩組NIHSS、FMAS 及ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS 評(píng)分低于本組治療前，F(xiàn)MAS 及ADL 評(píng)分高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組NIHSS評(píng)分低于參照組，F(xiàn)MAS 及ADL 評(píng)分均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS、FMAS 及ADL 評(píng)分比較（分，±s）

組別 NIHSS FMAS ADL參照組（n=47）治療前治療后t 值P 值聯(lián)合組（n=47）治療前治療后t 值P 值15.34±3.28 13.31±2.48 3.384＜0.05 24.59±3.28 58.12±3.10 50.934＜0.05 40.34±3.18 52.31±5.48 12.952＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值15.49±3.16 10.23±2.71 8.662＜0.05 0.228＞0.05 5.809＜0.05 24.56±3.27 67.94±4.32 54.890＜0.05 0.045＞0.05 12.795＜0.05 40.49±3.56 67.23±2.71 40.820＜0.05 0.218＞0.05 16.908＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較

治療前，兩組FIB、PT、TT、APTT 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、TT 及APTT 長(zhǎng)于本組治療前，F(xiàn)IB 低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組PT、TT 及APTT 長(zhǎng)于參照組，F(xiàn)IB 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較（±s）

組別 FIB（g/L） PT（s） TT（s） APTT（s）參照組（n=47）治療前治療后t 值P 值聯(lián)合組（n=47）治療前治療后t 值P 值3.95±0.46 3.04±0.49 9.283＜0.05 11.27±1.34 14.10±1.85 8.493＜0.05 12.74±1.72 15.17±1.56 7.174＜0.05 29.34±4.18 33.01±3.42 4.659＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值3.92±0.43 2.23±0.46 18.400＜0.05 0.330＞0.05 8.350＜0.05 11.26±1.37 17.82±1.43 22.710＜0.05 0.036＞0.05 11.022＜0.05 12.76±1.70 19.68±1.58 20.441＜0.05 0.057＞0.05 14.073＜0.05 29.49±4.56 38.29±3.71 10.263＜0.05 0.168＞0.05 7.250＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死屬于臨床急診常見(jiàn)腦血管疾病類型，具有起病急驟、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，若未及時(shí)采取有效治療，患者容易出現(xiàn)后遺癥或者終身殘疾，且病死率較高[9]。本病一旦發(fā)作，患者腦局部血流量急劇減少甚至出現(xiàn)供血中斷等情況，從而導(dǎo)致腦組織細(xì)胞因缺氧而進(jìn)一步壞死；受血流緩慢、血壓偏低等因素影響，患者機(jī)體血液內(nèi)大分子成分在動(dòng)脈內(nèi)膜上附著、最終形成栓子[10]。故臨床急性腦梗死患者發(fā)生再次梗塞的風(fēng)險(xiǎn)較高，醫(yī)師應(yīng)積極采取科學(xué)有效的治療方案以規(guī)避上述情況發(fā)生。

雙嘧達(dá)莫能夠有效緩解腦梗死相關(guān)癥狀，本藥品可通過(guò)對(duì)機(jī)體磷酸二酯酶的活性形成抑制以激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶的活性，從而導(dǎo)致血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量上升，其黏附性下降；其還可對(duì)細(xì)胞攝取并降解腺苷的現(xiàn)象進(jìn)行阻礙，從而加強(qiáng)腺苷擴(kuò)張血管的作用，有效抵抗血栓形成，并增加患者腦部血流量[11-12]。但是本藥品單一應(yīng)用效果并不理想，對(duì)急性腦梗死患者聯(lián)合應(yīng)用具有活血化瘀、疏通脈絡(luò)、益氣補(bǔ)腎功效的中成藥可獲取良好效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組NIHSS 評(píng)分低于參照組，F(xiàn)MAS 及ADL 評(píng)分均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），分析其原因可能為舒血寧注射液所含成分以銀杏內(nèi)酯與總黃酮醇苷為主，可發(fā)揮活血化瘀、益氣健腦、舒絡(luò)通脈的功效，能夠有效避免其神經(jīng)細(xì)胞受到持續(xù)損害，從而有助于患者缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。本藥品可對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能起到良好保護(hù)作用、有助于其運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，并增強(qiáng)患者日常生活活動(dòng)能力。此外，藥理學(xué)研究[14]表明，銀杏內(nèi)酯可降低機(jī)體血液黏度、 對(duì)紅細(xì)胞在血管內(nèi)的聚集形成抑制，還可使紅細(xì)胞變形能力增加、加快血流速度、減少血栓形成； 總黃酮醇苷則對(duì)腦部微循環(huán)起到改善效果，并有效擴(kuò)張腦血管，其還具有清除氧自由基、增加梗死區(qū)血液供應(yīng)的作用；進(jìn)一步證實(shí)舒血寧的應(yīng)用可促使腦梗死臨床療效全面提升。本研究中，治療后，聯(lián)合組PT、TT 及APTT 長(zhǎng)于參照組，F(xiàn)IB 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用強(qiáng)效自由基清除劑舒血寧，有效改善其血液流變學(xué)指標(biāo)；再配合使用具有促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集雙重作用的雙嘧達(dá)莫，二者協(xié)同發(fā)揮藥效，可進(jìn)一步改善病情。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示雙嘧達(dá)莫與舒血寧聯(lián)合用藥不會(huì)過(guò)多增加藥物不良反應(yīng)；這與劉迪等[15]報(bào)道中提出的雙嘧達(dá)莫與舒血寧聯(lián)合應(yīng)用具有較高安全性的結(jié)論一致。

綜上所述，針對(duì)超溶栓時(shí)間窗急性腦梗死患者選擇雙嘧達(dá)莫與舒血寧聯(lián)合用藥方案開(kāi)展治療，能夠顯著改善其神經(jīng)功能、肢體功能，幫助患者恢復(fù)日常生活活動(dòng)能力；還能夠有效改善患者凝血指標(biāo)，從而有助于臨床療效提升，且用藥安全性相對(duì)較高，值得臨床采納與推廣。