綜合療法治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察1

尚 進(jìn)，楊 娟，張 勇，楊 波，袁 真，劉 佳，潘 甜，程 琦

（1.中國(guó)人民解放軍陸軍第79集團(tuán)軍醫(yī)院皮膚科，遼寧 遼陽 111000；2.山東省立醫(yī)院南院區(qū)皮膚科，山東 濟(jì)南 250000；3.忻州市婦幼保健院皮膚科，山西 忻州 034000；4.璦爾博士皮膚研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410000；5.湖南中醫(yī)藥大學(xué)繼續(xù)教育學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410000）

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（glucocorticoids dermatitis）是指長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素所致的皮炎，其特征是對(duì)激素的依賴。本病近年極為常見，我國(guó)各地已報(bào)道500余例[1]。面部是糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的高發(fā)區(qū)，主要是因?yàn)闉E用或誤用激素類藥物、化妝品、護(hù)膚品后引發(fā)的面部皮膚屏障功能的破壞，本病對(duì)患者的容貌和心理健康均產(chǎn)生不良影響[2]。筆者采用璦爾博士透明質(zhì)酸精研保濕營(yíng)養(yǎng)液、玻尿酸深度保濕安瓶精華液（山東福瑞達(dá)生物工程有限公司）冷溻漬聯(lián)合白芍總苷膠囊（帕夫林）及硼酸氧化鋅冰片軟膏（雙吉）治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎取得滿意的效果，降低了該疾病的復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 79例面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，均有反復(fù)外用地塞米松、曲安奈德益康唑、倍他米松、無極膏、草本軟膏等以及含有激素化妝品1個(gè)月以上，用時(shí)好轉(zhuǎn)，停藥復(fù)發(fā)病史；皮損發(fā)于顏面部表現(xiàn)為潮紅或水腫性紅斑、丘疹、膿皰、干燥、脫屑、皮膚萎縮變薄和毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、痤瘡樣皮損、酒糟鼻樣皮損、毳毛增粗、增多、變長(zhǎng)；主觀癥狀為不同程度的局部刺痛、瘙癢、干燥、脫屑、燒灼感及緊繃感，日曬、熱水浴及堿性洗液刺激后加重等[3]。其中男19例，女60例，口周型15例，面部中央型35例，彌散性29例。年齡（17～54）歲，病程1個(gè)月至13年，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，其中治療組38例，對(duì)照組41例。兩組患者在年齡、病程、外用激素使用時(shí)間等方面均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為2019年10月至2020年9月依據(jù)《簡(jiǎn)明皮膚科診療手冊(cè)》[4]和醫(yī)院皮膚科門診及會(huì)診診斷為面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎并愿意配合治療的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 患有脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察者；② 需系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的重度疾病患者或近期接受過全身糖皮質(zhì)激素治療；③ 有嚴(yán)重高血壓、冠心病及嚴(yán)重肝、腎疾病患者；④ 孕期及哺乳期婦女；⑤ 未能嚴(yán)格按醫(yī)囑執(zhí)行的或在觀察期合并外用其他糖皮質(zhì)激素制劑及維A酸制劑者[5]。

1.4 治療方法 所有患者均立即停用各類激素藥物，停止使用激素藥和激素類化妝品、護(hù)膚品，囑患者以清水洗面、飲食清淡、避免飲酒。對(duì)照組口服白芍總苷膠囊，0.6g/次，3次/d；外用硼酸氧化鋅冰片軟膏，早晚各1次；出現(xiàn)瘙癢時(shí)配合口服枸地氯雷他定片（貝雪）。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予璦爾博士蒸餾水溶液（透明質(zhì)酸精研保濕營(yíng)養(yǎng)液10ml+玻尿酸深度保濕安瓶精華液1ml+蒸餾水100ml）冷溻漬，每次30min，2次/d，共1周，1周后改為2次/d，2周后改為隔日1次，冷溻漬前將溶液冷藏至10℃左右。兩組均用1個(gè)月，療程結(jié)束后判斷療效。

1.5 臨床療效觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床療效觀察指標(biāo)：治療前后觀察記錄病情變化，如藥物有無副作用，主觀癥狀（灼熱、癢痛及緊繃感）、客觀體征（潮紅或紅腫、丘疹、膿皰、干燥、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張等），分別按無、輕、中、重4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，即0分=無，1分=輕度，2分= 中度，3分=重度，療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）÷治療前總積分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：總療效指數(shù)≥95%為治愈；60%～94%為顯效；20%～59%為好轉(zhuǎn)；＜20%為無效，有效率以治愈加顯效計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床治療1個(gè)月后，治療組38例，痊愈22例，顯效12例，好轉(zhuǎn)4例，無效0例，總有效率為89.47%；對(duì)照組41例，痊愈16例，顯效10例，好轉(zhuǎn)9例，無效6例，總有效率為63.41%。治療組療效顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 11例患者治療期間有瘙癢感，給予枸地氯雷他定片，8.8mg，口服，1次/d，1周后逐漸消失。有13例患者面部干燥、刺痛及緊繃感明顯，增加外用硼酸氧化鋅冰片軟膏的次數(shù)及用量，癥狀有所改善。

2.3 隨訪 對(duì)臨床治愈的患者微信隨訪3個(gè)月，每月1次。治療結(jié)束1個(gè)月時(shí)隨訪，治療組復(fù)發(fā)1例（4.55%），對(duì)照組復(fù)發(fā)3例（18.75%）；2個(gè)月時(shí)隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例（9.09%），對(duì)照組復(fù)發(fā)5例（31.25%）；3個(gè)月時(shí)隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例（9.09%），對(duì)照組復(fù)發(fā)7例（43.75%）。兩組臨床治愈患者復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎又稱激素誘導(dǎo)的酒渣鼻樣皮炎（topical corticosteroid-induced rosacealikedermatitis），本病經(jīng)外用糖皮質(zhì)激素治療后原有皮膚病可消失，一旦停藥將反復(fù)、加重，并伴有皮膚屏障破壞，是需反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素控制癥狀并進(jìn)行性加重的一種皮炎，患處皮膚對(duì)該藥產(chǎn)生依賴性，從而導(dǎo)致皮膚非化膿性炎癥。中醫(yī)文獻(xiàn)上本病歸屬于“藥毒”“熱毒”范疇，認(rèn)為是外受藥毒之邪，日久郁而化熱蘊(yùn)毒所致，火、熱、毒是其主要致病因素，日久熱毒傷陰化燥，則皮膚失養(yǎng)[7]。近年來，由于糖皮質(zhì)激素藥物的濫用以及為追求美白、祛斑效果在護(hù)膚品中的違規(guī)添加，使面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎逐漸增多，已成為皮膚科的常見病。資料表明，糖皮質(zhì)激素作用下血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和彈力纖維萎縮變薄、失去彈性，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張；同時(shí)，皮脂腺細(xì)胞萎縮、皮脂分泌減少，皮膚出現(xiàn)干燥，使皮膚更易過敏[8]。硼酸氧化鋅冰片軟膏為復(fù)方制劑，適應(yīng)證為用于濕疹及亞急性皮炎，也可用于淺表創(chuàng)傷、燒傷及壓瘡的輔助治療，主要成分為硼酸、氧化鋅和冰片。硼酸為弱防腐劑，對(duì)細(xì)菌、真菌具有抑制作用，刺激性?。谎趸\為皮膚弱收斂劑，兼具滋潤(rùn)、保護(hù)和收斂、止癢作用；冰片能增加肉芽組織結(jié)構(gòu)和表皮細(xì)胞再生，修復(fù)皮膚附屬器官及有較強(qiáng)的創(chuàng)傷愈合作用[9]。芍藥屬毛莨科植物的干燥根，有白芍、赤芍之分，一般認(rèn)為芍藥野生品的根直接干燥就是赤芍，而栽培品的根去皮水煮后即為白芍。白芍的藥效成分主要為一組糖苷類物質(zhì)，包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷和苯甲酰芍藥苷，統(tǒng)稱為白芍總苷（total glucosides of paeon,TGP），是我國(guó)自主研發(fā)的中成藥，其中芍藥苷占90%以上，是白芍的主要有效成分。白芍總苷是一種劑量依賴性雙向作用的抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，在多個(gè)環(huán)節(jié)影響細(xì)胞免疫、體液免疫及炎癥過程，可通過對(duì)細(xì)胞因子和炎性因子的調(diào)節(jié)，對(duì)免疫細(xì)胞的增殖和免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生起低濃度促進(jìn)和高濃度抑制的作用，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)。它具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎鎮(zhèn)痛及保肝和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[10]。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是皮膚屏障嚴(yán)重破壞的一種慢性皮炎，在治療中不僅要使用藥品，而且要使用能修復(fù)皮膚屏障功能的護(hù)膚品，保濕護(hù)膚是治療的關(guān)鍵。保濕和皮膚屏障修復(fù)類護(hù)膚品，添加與表皮、真皮成分相同或相似的“仿生”原料，補(bǔ)充皮膚天然成分的不足，增強(qiáng)自身保濕，具有修復(fù)皮膚屏障的作用。合理的使用不僅能夠發(fā)揮修復(fù)皮膚屏障和緩解炎癥等作用，還能減輕皮膚干燥、灼熱、瘙癢等癥狀，減少藥物用量，預(yù)防皮膚病復(fù)發(fā)[11]。璦爾博士是福瑞達(dá)美業(yè)旗下的精準(zhǔn)護(hù)膚品牌，倡導(dǎo)科學(xué)護(hù)膚，用最精簡(jiǎn)有效的配方降低對(duì)肌膚帶來刺激的同時(shí)加強(qiáng)肌膚自愈力，精準(zhǔn)修復(fù)肌膚問題。璦爾博士透明質(zhì)酸精研保濕營(yíng)養(yǎng)液富含DACO-shac專利透明質(zhì)酸、維生素B5、南非復(fù)活草提取物及多種植物精粹等成分，具有高效補(bǔ)水、舒緩保濕、改善粗糙等作用。璦爾博士玻尿酸深度保濕安瓶精華液蘊(yùn)含透明質(zhì)酸鈉、水解透明質(zhì)酸鈉、糖類同分異構(gòu)體、聚谷氨酸鈉等保濕修復(fù)成分，有密集護(hù)理、深層補(bǔ)水保濕、舒緩修復(fù)、淡化細(xì)紋等功能。溻漬能減輕自覺癥狀，發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痛、止癢和抑制滲出的作用。冷溻能使患部的血管收縮，血流遲緩，從而減少滲出，濕敷的同時(shí)也起到了洗滌清潔和保護(hù)皮膚的作用。綜上研究顯示，璦爾博士冷溻漬聯(lián)合白芍總苷膠囊、硼酸氧化鋅冰片軟膏具有抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫功能，改善皮膚屏障功能，修復(fù)受損皮膚作用，有效地阻斷了機(jī)體對(duì)激素的依賴性，協(xié)同治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。