蜂膠生物學(xué)功能研究進(jìn)展及其 在保健食品中的應(yīng)用

王 宇，陳 強(qiáng)

（湯臣倍健股份有限公司，廣東廣州 510663）

蜂膠是工蜂（Apis melliferaL.）采集的植物樹脂或其他分泌物，與其上顎腺、蠟腺等分泌的一類物質(zhì)混合形成的具有黏性的固體膠狀物[1]。研究表明，蜂膠具有抗氧化、抗菌、抗腫瘤、降血糖、保護(hù)肝臟和提高免疫力等諸多生物學(xué)功能[2]，而這些特性得益于蜂膠極其復(fù)雜的化學(xué)成分，包括黃酮類化合物、有機(jī)酸類化合物、萜烯類、酚酸類、醛酮類以及多種衍生物、礦物質(zhì)、微量元素和活性酶等[3-6]，因此蜂膠現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于保健食品、醫(yī)藥、日化工業(yè)等領(lǐng)域。本文對蜂膠的生物學(xué)功能進(jìn)行了綜述，并分析了蜂膠在保健食品中的應(yīng)用，旨在為蜂膠的生物學(xué)功能研究提供依據(jù)，為進(jìn)一步開發(fā)利用蜂膠保健食品提供參考。

1 蜂膠的生物學(xué)功能

1.1 抗病原微生物

蜜蜂居住環(huán)境相對濕度高，營養(yǎng)物質(zhì)豐富，極其適合微生物繁殖。而蜂膠具有良好的抗病原微生物作用，被稱為最完美的天然抗生素。

1.1.1 抗炎

抗炎作用是蜂膠最早被研究的功能之一，蜂膠中具有良好抗炎效果的化合物主要包括黃酮類化合物（槲皮素、柯因、高良姜素、山萘酚等）和酚酸類化合物（咖啡酸、阿魏酸、肉桂酸等）[7]。MISSIMA等[8]研究發(fā)現(xiàn)，巴西綠蜂膠醇提液能顯著影響應(yīng)激狀態(tài)下小鼠巨噬細(xì)胞H2O2的產(chǎn)生及NO的生成[9]。HU等[10]研究發(fā)現(xiàn)蜂膠醇提液、水提液均能顯著抑制小鼠炎癥部位IL-6水平的上升。BLONSKA等[11]探討了蜂膠乙醇提取物（EEP）和特定的黃酮類化合物（白楊素、高良姜素、山萘酚和槲皮素）對白細(xì)胞介素和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中基因表達(dá)的影響。結(jié)果表明除高良姜素以外，其他3種黃酮類化合物均能顯著降低IL-1mRNA水平和NO的產(chǎn)生，其中最有效的是白楊素。測試結(jié)果證明黃酮類化合物有助于蜂膠的抗炎活性。

1.1.2 抗菌、抗寄生蟲

對蜂膠及其有效成分的抗菌作用研究比較早，目前已證明不同產(chǎn)地的蜂膠提取物對枯草桿菌、霍亂弧菌屬細(xì)菌、金黃色葡萄球菌、變形鏈球菌、糞腸球菌、副傷寒沙門氏菌、幽門螺旋桿菌、嗜水氣單胞菌和膠單體化合物的抗真菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種木質(zhì)素類化合物對須毛癬菌的殺菌效果最強(qiáng)，在黃酮類組分中，高良姜素的抗真菌效果最強(qiáng)。另外對比各種研究可以看出，世界各地蜂膠抗菌機(jī)理基本相同[12-13]。

此外，蜂膠對寄生蟲的生長也有良好的抑制作用。FERREIRA等[14]也通過體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)了巴西蜂膠水提物可以有效治療小鼠內(nèi)臟型利什曼病，緩解因感染寄生蟲導(dǎo)致的內(nèi)臟損傷，并能顯著降低慢性曼氏吸血蟲數(shù)量和蟲卵產(chǎn)量[15]。這為蜂膠在治療血吸蟲病方面的應(yīng)用提供了有力支持。

1.1.3 抗病毒

研究表明，蜂膠具有良好的抗病毒效果，對人類1型免疫缺陷病毒（HIV-1）、單純性皰疹病毒(HSV-1)、腺病毒-5、流感病毒、偽狂犬病病毒（PRV）等均有滅活作用，尤其對HSV-1作用尤為明顯[16]。蜂膠抗病毒活性除了表現(xiàn)在其本身對病毒直接的抑制和殺滅作用外，還可以作為佐劑結(jié)合特定抗原注入體內(nèi)，以增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫應(yīng)答的方式幫助宿主抵抗和清除病毒[17]。

1.2 抗氧化

蜂膠的抗氧化活性是一直以來被關(guān)注的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠中的黃酮類化合物可以有效清除氧自由基，從而發(fā)揮抗氧化功能[18]。CAPUCHO等[19]發(fā)現(xiàn)巴西蜂膠能改善生殖細(xì)胞的氧化應(yīng)激狀態(tài)，清除過多的活性氧自由基，這對精子產(chǎn)生、發(fā)育也具有良好的保護(hù)作用。BRAIK等[20]研究發(fā)現(xiàn)阿爾及利亞蜂膠能減少離體心臟中線粒體活性氧的產(chǎn)生，保護(hù)缺血心肌免受氧化損傷。MTA等[21]研究發(fā)現(xiàn)巴西綠蜂膠中的山柰酚和山奈醇具有有效清除自由基能力，可以提示內(nèi)源性抗氧化劑防御的上調(diào)。

1.3 抗腫瘤

蜂膠具有良好的抗腫瘤活性，這也是蜂膠最受人們關(guān)注的生物活性功能之一。GAL等[22]研究發(fā)現(xiàn)蜂膠提取物可以降低大鼠乳腺腫瘤發(fā)病率，并造成腫瘤體積以及重量均顯著下降。FRION-HERRERA等[23]研究發(fā)現(xiàn)巴西綠蜂膠能顯著抑制A549細(xì)胞的增殖。此外，蜂膠的活性單體一直是抗腫瘤藥物開發(fā)研究的熱點(diǎn)之一。LI等[24]研究了巴西紅蜂膠提取物對不同癌細(xì)胞系的毒性作用。結(jié)果顯示，其中的7-羥基-6-甲氧基二氫黃酮對抗B16-BL6黑色素癌細(xì)胞系、LEWIS肺癌細(xì)胞系、A549人肺腺癌細(xì)胞系和HT-1080纖維肉瘤細(xì)胞系等均有效。這也為日后研發(fā)新抗癌藥物提供了參考。

1.4 降血糖

蜂膠具有良好的降血糖作用，因而被廣泛用于糖尿病的輔助治療。FUKUDA等[25]募集了80位2型糖尿病患者，采用巴西綠蜂膠為原料，進(jìn)行為期8周的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)。8周發(fā)現(xiàn)，按時(shí)服用巴西綠蜂膠可以有效改善2型糖尿病引發(fā)的尿酸和eGFR改變。CHEN等[26]通過鏈脲霉素和高脂飲食聯(lián)合建立大鼠2型糖尿病模型，發(fā)現(xiàn)臺(tái)灣綠蜂膠乙醇提取物可以緩解β細(xì)胞的損傷，同時(shí)減少體內(nèi)炎性和活性氧的生成。與巴西綠蜂膠不同，臺(tái)灣綠蜂膠可以增加PPAR-α和Cyp7a1基因表達(dá)量，這也意味著臺(tái)灣綠蜂膠對脂質(zhì)體代謝有一定的調(diào)節(jié)作用。XUE等[27]研究發(fā)現(xiàn)蜂膠能夠提高胰島素敏感性，降低空腹血糖，并能改善腸道微生態(tài)紊亂，這可能是蜂膠調(diào)節(jié)血糖的機(jī)理之一。

1.5 保護(hù)肝腎臟

蜂膠具有很好的保肝護(hù)肝作用，對多種因素導(dǎo)致的肝損傷均有保護(hù)作用。NAKAMURA等[28]研究發(fā)現(xiàn)巴西蜂膠醇提液對α-荼基異硫氰酸鹽（ANIT）誘導(dǎo)的肝臟損傷有良好的保護(hù)作用，其肝臟保護(hù)效果甚至比公認(rèn)的強(qiáng)抗氧化劑維生素E還要好。戴偉等[29]使用乙醇給小鼠灌胃造成急性肝損傷模型，測定肝組織中三酰甘油（TG），并檢測肝組織脂肪變化程度。結(jié)果表明，蜂膠高劑量組肝組織中三酰甘油（TG）和肝臟脂肪變化程度均低于模型對照組。證明了蜂膠對乙醇造成的肝損傷的保護(hù)作用。EL-GUENDOUZ等[30]發(fā)現(xiàn)蜂膠對鉻酸鹽引起的腎毒性起到了有效的化學(xué)保護(hù)作用，展示出了對腎臟的保護(hù)潛力。

1.6 其他功能

蜂膠具有極其廣泛的生物學(xué)功能，近些年國內(nèi)外學(xué)者對蜂膠研究發(fā)現(xiàn)的其他生物學(xué)功能還有免疫調(diào)節(jié)作用[31]、口腔健康作用[32]、促進(jìn)傷口愈合的作用[33]、治療胃腸道疾病等作用[34]。

2 蜂膠在保健食品中的應(yīng)用

由于蜂膠具有抗氧化、消炎抑菌、降血糖、保護(hù)肝腎臟和提高免疫力等方面的作用，已經(jīng)日益引起人們的重視，在保健食品領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。2002年，蜂膠被衛(wèi)生部正式列入“可用于保健食品的物品名單”。2005年，蜂膠被正式列入《中華人民共和國藥典》（一部），成為法定藥材。此外，蜂膠與其他藥物或保健食品原料配合使用，可以達(dá)到協(xié)同增效的作用。研究市場上蜂膠保健食品發(fā)現(xiàn)，與蜂膠復(fù)配的中藥原料主要有靈芝、人參、當(dāng)歸、黃芪、蘆薈、決明子等；功能性原料包括維生素C、維生素E、鉻化物、硒化物等。例如，蜂膠與酸棗搭配具有改善睡眠功效；與苦瓜、鉻化物（如富鉻酵母粉）、黃芪、葛根等搭配具有調(diào)節(jié)血糖的作用。值得一提的是，在國產(chǎn)降血糖類保健食品原料中，蜂膠占比為26.43%，高居降血糖原料使用頻次的第3位[35]。

目前，我國國產(chǎn)蜂膠保健食品的保健功能種類主要集中于免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖和調(diào)節(jié)血脂方面，進(jìn)口蜂膠保健食品的保健功能還包括祛黃褐斑、清咽潤喉等。主要?jiǎng)┬鸵惨攒浤z囊為主，占總劑型的67.25%；其次為硬膠囊占總劑型的19.5%。其原因是軟膠囊劑型除了能有提高對光、熱成分的穩(wěn)定性，彌補(bǔ)固形劑型的不足，還能定時(shí)定位釋放 藥效[36]。

3 結(jié)語

我國幅員遼闊，蜂膠資源豐富，但對蜂膠原料的研究時(shí)間還較短。隨著我國科研能力的提高，人們對蜂膠的認(rèn)識(shí)正逐步地深入，其抗氧化、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖、提高免疫力等方面的生物學(xué)功能將會(huì)被逐漸開發(fā)利用，進(jìn)一步提高蜂膠產(chǎn)品的價(jià)值，豐富市場上具有保健功能的蜂膠產(chǎn)品種類。相信在不久的將來，蜂膠必將具有廣闊的市場前景，應(yīng)用于各種功能性食品、臨床藥品開發(fā)等領(lǐng)域，從而保障人類健康。