連錢草化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

吳西，周雷罡，鄧維，熊曉麗，周國(guó)平

江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

連錢草為唇形科植物活血丹Glechoma longituba（Nakai）Kupr 的干燥地上部分；春至秋季采收，除去雜質(zhì)，曬干［1］；主要產(chǎn)于江蘇、浙江等地；具有利濕通淋，清熱解毒，散瘀消腫的功效，臨床用于熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷［2］?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，連錢草的急性毒性很小［3］，具有利尿利膽、調(diào)血脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌、抗癌等作用［4-6］。

1 連錢草化學(xué)成分研究進(jìn)展

迄今為止的化學(xué)研究結(jié)果表明，連錢草的主要化學(xué)成分主要為黃酮類、有機(jī)酸類、萜類和揮發(fā)油類等化合物，此外，還有甾體類、生物堿類、醇類、苯丙素類等其他化學(xué)成分。不同產(chǎn)地連錢草藥效成分含量有較大差異,各成分含量與產(chǎn)地呈一定的相關(guān)性。

1.1 黃酮及其苷類

連錢草含有大量黃酮苷元和黃酮苷類成分。2005 年，楊念云等［7-9］從連錢草中分離得到木犀草素（A1），大波斯菊苷（A2），芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A3），芹菜素（A4），木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷（A5），木犀草素-7-O-葡萄苷（A6），山柰酚-3-O-蕓香苷（A7），蘆?。ˋ8），6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A9），6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素（A10），刺槐素（A11），蒙花苷（A12），海常素（A13），槲皮素（A14），連錢草酮（A15）。2006 年張前軍等［10］又從連錢草全草中分離出了四個(gè)黃酮類化合物，分別為芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A16），3，6-二甲氧基-6″，6″二甲基苯并吡喃-（7，8，2″，3″）-黃酮（A17）、芫花素（A18）、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A19）。2008 年Kikuchi 等［11］分離得到apigenin-7-O-neohesperidoside（A20）和chrysoeriol-7-O-neohesperidoside（A21）兩個(gè)黃酮苷類化合物。2014 年劉杰等［12］從連錢草全草乙酸乙酯部位分離得到巖白菜素（A22）。2018 年鄧會(huì)云等［13］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷（A23）。

1.2 有機(jī)酸類

連錢草中還含有大量的有機(jī)酸類化合物，僅2006 年就有多名學(xué)者從連錢草中分離得到了多種有機(jī)酸類化合物，包括于志斌［14］從連錢草乙酸乙酯萃取部位分離得到了迷迭香酸甲酯（B1）、間羥基苯甲酸（B2）、迷迭香酸（B3）以及咖啡酸（B4）。楊念云等［8］首次從連錢草中分離得到了可樂(lè)蘇酸（B5）和肉豆蔻酸（B6）。張前軍等［10,15］專門對(duì)連錢草有機(jī)酸類成分進(jìn)行了研究分析并分離得到了月桂酸（B7）、二十四烷酸（B8）、丁二酸（B9）、順丁烯二酸（B10）、三十烷酸（B11）、2α,3α-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸以及2α,3β-二羥基烏蘇-12-烯-28-酸（B12）7 個(gè)有機(jī)酸類化合物。2013 年朱求方等［16-17］從連錢草中首次分離得到了glechomols A（B13）、glechomols B（B14）、glechomols C（B15）、異黑麥草內(nèi)酯（B16）以及二氫咖啡酸（B17）5 種有機(jī)酸類化合物。2014 年劉杰等［12］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到了pisiumic acid（B18）、3,4-二羥基苯基乙醇酮（B19）、阿魏酸乙酯（B20）、沒(méi)食子酸甲酯（B21）、原兒茶酸（B22）、對(duì)羥基苯乙酮（B23）、E-3-2,4-二羥基苯基-2-丙烯酸（B24）7 個(gè)有機(jī)酸類化合物。舒任庚等［18］從連錢草75%乙醇部位中分離得到了4 個(gè)有機(jī)酸類化合物，分別為（E）-3-［4-（carboxymethoxy）-3-methoxyphenyl］acrylic acid（B25）、原兒茶醛（B26）、丁香酸（B27）以及乙酰丁香酸（B28）。鄧會(huì)云等［13］從連錢草乙酸乙酯部位分離得到丹酚酸A（B29）、shimobashiraside（B30）和latifolicinin（B31）三個(gè)有機(jī)酸類化合物。2020 年，吳西等［19］從連錢草正丁醇部位分離得到兩個(gè)有機(jī)酸類化合物，分別為2-（3'，4'-二羥苯基）-1，3-胡椒環(huán)-5-醛（B32）和迷迭香酸正丁酯（B33）。

1.3 萜類

目前，連錢草中萜類化合物發(fā)現(xiàn)的相對(duì)較少，主要為齊墩果酸（C1）、熊果酸（C2）［10］。2006 年宋寶安［20］首次從連錢草中分離得到白樺脂醇（C3）、20-羥基達(dá)瑪-24-稀酮（C4）、2α,3α,24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸（C5）、熊果醇（C6）、白樺脂酸（C7）、3β-羥基-20,24-二烯-達(dá)瑪烷（C8）、豆甾-4-烯-3,6-二酮（C9）7 個(gè)萜類化合物。此外，還包括木栓酮（C10）［8］、2α-pinan-3-one-2-O-β-glucopyranoside（C11）、5α-pinan-3-one-5-O-β-glucopyranoside（C12）［21］。2019 年，Ouyang 等［22］從連錢草全草中分離出五個(gè)齊墩果烷型五環(huán)三萜類新化合物分別命名Glechomanosides A（C13）、Glechomanosides B（C14）、Glechomanosides C（C15）、Glechomanosides D（C16）以及Glechomanosides E（C17），緊接著，Ouyang 等［23］從連錢草全草中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的六環(huán)三萜類化合物2α,3α,23-trihydroxy-13α,27-cyclours-11-en-28-oic acid（C18）。2020 年，吳西等［19］從連錢草正丁醇部位分離得到3 個(gè)萜類化合物，分別為3-O-β-D-glucopyranosyl-（1 →2）-［β-D-glucopyranosyl-（1 →3）］-β-D-fucopyranosyl-3β，16α，23，28，29-pentahydroxyoleana-11，13（18）-diene（C19）、lucihirtin A（C20）、毛冬青三萜B1（C21）。

1.4 揮發(fā)油類

2010 年樊鈺虎等［24］用采于重慶縉云山的連錢草，采用水蒸氣蒸餾法提取連錢草揮發(fā)油，采用GC-MS 聯(lián)用的方法分析連錢草揮發(fā)油的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)連錢草揮發(fā)油中主要化合物為 6，10-二甲基-2-異丙烯基螺［4，5］-6-癸烯-8-酮（16.4%）、松莰酮（15.58%）、（+）-喇叭烯（7.63%）、β-葎草烯（7.51%）等。而2011 年，周子曄等［25］對(duì)產(chǎn)于浙江溫州的連錢草的揮發(fā)油類成分采用相同的方法進(jìn)行了研究，卻發(fā)現(xiàn)其中的主要成分為石竹烯及其氧化物（25.14%）、早熟素Ⅰ和Ⅱ（12.58%）、喇叭烯（10.6%）、異松蒎酮（10.5%）、β-蓽澄茄油烯（6.34%）等。由此說(shuō)明，連錢草產(chǎn)地的不同會(huì)造成揮發(fā)油的成分和含量都存在有一定的差異。

1.5 其他類

連錢草中還含有其他類成分，有甾體類、苯丙素類、生物堿類、醇類、糖苷類等，例如：β-谷甾醇（D1）、大黃素甲醚（D2）、大黃酚（D3）、胡蘿卜苷（D4）［8］、6R，9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇（D5）、豆甾烯醇（D6）、正三十烷醇（D7）、S（+）-去氫催吐蘿芙葉醇（D8）［9］、stilbostemin D（D9）、（+）-落葉松樹(shù)脂醇（D10）、（-）-丁香樹(shù)脂醇（D11）［17］、ehretioside B（D12）、金色酰胺醇（D13）、oresbiusinA（D14）、stilbostemin B（D15）、norbergenin（D16）［12］、大黃素（D17）、黑麥交酯（D18）［18］、isorinic acid（D19）、trichocarpin、3,4-二咖啡酸酰基奎尼酸甲酯（D20）［13］。β-蛻皮甾酮（D21）、（6R，9R）-3-oxo-α-ionol-9-Oβ-D-glucopyranoside（D22）、（E）-6-［9-（β-Dglucopyranosyloxy）bu-tyl-idene］-1，1，5-trimethyl-4-cyclohexen-3-one（D23）、丁香酚-O-β-芹糖-（1 →6）-O-β-葡萄糖苷（D24）、鵝掌楸堿（D25）、丁香脂素（D26）、杜仲樹(shù)脂酚（D27）［19］等。

2 連錢草藥理作用研究進(jìn)展

連錢草藥理作用廣泛，主要表現(xiàn)為利尿利膽、降脂、溶石、抗炎、抗菌以及降血糖等方面。

2.1 利尿利膽作用

2003 年，陶勇等［26］就對(duì)連錢草的提取物進(jìn)行了藥理研究，發(fā)現(xiàn)其利尿作用顯著。胡萬(wàn)春［27］通過(guò)對(duì)金錢草和連錢草利尿利膽活性篩選比較時(shí)發(fā)現(xiàn)：連錢草提取物能夠有效促進(jìn)膽汁排出，使膽紅素和直接膽紅素的濃度增高，并增高膽汁酸的濃度，從而促使膽結(jié)石的形成減少。薛志成［28］研究表明連錢草可以治療家畜泌尿系統(tǒng)結(jié)石。

2.2 降脂、溶石作用

葛少祥等［29］研究顯示連錢草提取物具有降低血脂水平，抑制膽固醇結(jié)石形成的作用，且脂溶性提取物對(duì)人膽固醇的體外溶石作用較水溶性提取物的強(qiáng)。楊念云等［30］發(fā)現(xiàn)連錢草提取物不僅可以增加24 h 尿量，還可以降低血清及腎組織中鈣的含量，進(jìn)而減少腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的成型，從而防治腎結(jié)石。王強(qiáng)［31］在其博士研究生期間的研究也進(jìn)一步證明連錢草的提取物能夠預(yù)防草酸鈣結(jié)石的形成。梁強(qiáng)［32］還發(fā)現(xiàn)了連錢草對(duì)結(jié)石的預(yù)防作用比檸檬酸鉀更好。

2.3 抗炎、抗菌作用

陶勇等［33-34］發(fā)現(xiàn)連錢草的提取物能夠抑制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)5-羥色胺和組胺的釋放從而發(fā)揮抗炎作用，且其水提物的抗炎作用比醇提物作用明顯；并且連錢草揮發(fā)油是其抑菌作用的主要部位。田鳳鳴等［35］發(fā)現(xiàn)連錢草80%的醇提取物對(duì)肺炎雙球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌均具有抑制作用。渠云博等［36］發(fā)現(xiàn)連錢草的石油醚部分和氯仿部分對(duì)棉花立枯病菌、黃瓜枯萎病菌、蘋果腐爛病菌、番茄灰霉病菌等均有較強(qiáng)的抑制活性。

2.4 降血糖作用

袁春玲等［37］發(fā)現(xiàn)連錢草能增加胰島β 細(xì)胞數(shù)量，使糖尿病小鼠的血糖水平降低，但對(duì)正常小鼠的血糖卻沒(méi)有影響。

2.5 其他作用

此外，連錢草提取物還具有對(duì)豚鼠離體回腸平滑肌運(yùn)動(dòng)的影響［26］，抗腫瘤的作用［4］等。

3 小結(jié)

連錢草是常見(jiàn)的中藥，味辛、微苦，性微寒，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，全草入藥；臨床上主要用于利小便，治療膀胱結(jié)石、腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、腎炎水腫、濕熱黃疸、膽囊炎、膽石癥、腮腺炎、燒傷等。其用途非常廣泛。因此，要更好地利用連錢草藥用資源，加強(qiáng)連錢草的藥理作用及化學(xué)成分的研究尤為重要。本研究期望為連錢草的綜合開(kāi)發(fā)利用提供參考。