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    Chiari畸形Ⅰ型臨床表現(xiàn)的研究進(jìn)展

    2021-11-29 12:11:38王煜文綜述石長(zhǎng)斌審校
    臨床神經(jīng)外科雜志 2021年6期
    關(guān)鍵詞:小腦脊髓功能障礙

    王煜文綜述 石長(zhǎng)斌審校

    Chiari畸形Ⅰ型(Chiari malformation typeⅠ,CM-Ⅰ)是一種小腦扁桃體通過枕大孔疝出至椎管的先天性發(fā)育異常,分為家族性和散發(fā)性[1]。CM-Ⅰ的發(fā)病率在0.56 %~1%,其中兒童發(fā)病率在0.6 %~1%。由于CM-Ⅰ在病理生理、臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)上表現(xiàn)出很大的異質(zhì)性,而且,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,因此,很難單純通過臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷,目前CM-Ⅰ的檢查手段極為有限,極易誤診。本文對(duì)CM-Ⅰ臨床表現(xiàn)研究的新進(jìn)展做一綜述。

    1 遺傳學(xué)特征

    CM-Ⅰ的遺傳學(xué)機(jī)制不明。目前,已知的致病基因是位于15號(hào)染色體上的纖維蛋白1和9號(hào)染色體上的一個(gè)位點(diǎn)[2]。其他潛在的致病基因位點(diǎn)包括Ras-MAPK和PI3-AKT通路的組成部分[3,4]。目前,針對(duì)家族性CM-Ⅰ的研究較少,且臨床表型與基因型的關(guān)系尚不明確[1]。但研究顯示,CM-Ⅰ具有明顯的家族聚集性,且與散發(fā)性相比,家族性病人虛弱以及注意力集中困難的發(fā)生率更高,原因尚不清楚[5]。攜帶CM-Ⅰ基因的親屬,甚至是同卵雙胞胎是否會(huì)更有可能出現(xiàn)類似的臨床癥狀,可能是一個(gè)新的研究方向。

    2 影像學(xué)檢查

    2.1 CT CT對(duì)CM-Ⅰ診斷的準(zhǔn)確率不高,主要用于檢查是否存在顱頸交界區(qū)骨結(jié)構(gòu)異常,并提示是否需要進(jìn)行枕頸融合或腦干腹側(cè)減壓[6]。

    2.2 MRI

    2.2.1 常規(guī)MRI MRI是CM-Ⅰ診斷的金標(biāo)準(zhǔn),可以評(píng)估CM-Ⅰ病人脊髓受壓程度并顯示髓內(nèi)水腫,但單純通過小腦扁桃體疝出無法解釋CM-Ⅰ嚴(yán)重的臨床癥狀[7]。Seaman等[8]應(yīng)用常規(guī)MRI對(duì)CM-Ⅰ進(jìn)行第四腦室體積與臨床癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)第四腦室體積增大與臨床癥狀的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。該研究首次發(fā)現(xiàn)CM-Ⅰ存在第四腦室結(jié)構(gòu)改變,并且填補(bǔ)了影像學(xué)結(jié)果與臨床癥狀相關(guān)性研究的空白,指出了未來可能的研究方向,例如為研究發(fā)病機(jī)制拓展了新思路、出現(xiàn)哪些臨床癥狀更適合外科干預(yù)、找到其他的影像學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),以期進(jìn)一步進(jìn)行個(gè)體化管理。

    2.2.2 特殊序列MRI目前,先進(jìn)的MRI技術(shù),如相位對(duì)比MRI(phase-contrast MRI,PC-MRI)和彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI),是研究CM-Ⅰ復(fù)雜的臨床癥狀和病理生理機(jī)制的重要手段。PCMRI研究的是動(dòng)態(tài)過程,而非靜態(tài)解剖學(xué)特征。目前,多項(xiàng)研究顯示CM-Ⅰ的臨床表現(xiàn)與術(shù)后癥狀的改善與腦脊液動(dòng)力學(xué)改變相關(guān)[9]。DTI可用于定性和定量測(cè)量腦疾病中白質(zhì)結(jié)構(gòu)微觀完整性和功能障礙[10]。目前,多項(xiàng)研究證實(shí),通過DTI技術(shù)將CM-Ⅰ與健康人群進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)CM-Ⅰ腦干和脊髓空洞水平的各向異性、軸向擴(kuò)散系數(shù)等與健康人不同,這些參數(shù)的變化與神經(jīng)癥狀、小腦扁桃體疝出的程度以及脊髓空洞的大小具有相關(guān)性,并且在手術(shù)減壓后接近對(duì)照組水平[11,12]。DTI彌補(bǔ)了常規(guī)MRI識(shí)別早期脊髓損傷靈敏度較低、難以對(duì)脊髓損傷的微結(jié)構(gòu)進(jìn)行識(shí)別的缺陷,有助于量化CM-Ⅰ腦內(nèi)白質(zhì)區(qū)的組織學(xué)改變,并可能前瞻性地預(yù)測(cè)CM-Ⅰ術(shù)后臨床癥狀的改善程度。

    2.3 其他檢查方法 近年來,單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描以及質(zhì)子位移化學(xué)成像,也被用來評(píng)估與顱內(nèi)壓力變化相關(guān)的疾病。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)有顱內(nèi)損傷時(shí),乳酸峰值升高,因此,或許可通過研究CM-Ⅰ小腦和腦干微結(jié)構(gòu)改變,進(jìn)而對(duì)臨床癥狀進(jìn)行分析。展望未來,這些先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)很有可能列入CM-Ⅰ術(shù)前評(píng)估和術(shù)后管理的指南。

    3 臨床表現(xiàn)

    CM-Ⅰ的主要臨床表現(xiàn)包括頸枕疼痛、頭暈、耳鳴、惡心和眼震等,這些癥狀是由于腦脊液循環(huán)受阻、腦干及小腦(包括顱神經(jīng))受壓迫導(dǎo)致功能障礙所致。

    3.1 腦脊液循環(huán)受阻 由Valsalva動(dòng)作引發(fā)的頭痛屬于腦脊液循環(huán)受阻相關(guān)的癥狀,是成年病人最常見的臨床癥狀[7],原因可能是腦脊液通路阻塞,導(dǎo)致顱內(nèi)壓一過性升高引起的。

    3.2 腦干功能障礙 兒童病人最常見的臨床癥狀是中樞性睡眠呼吸暫停或喂養(yǎng)困難[13]。這可能是因?yàn)殡y以對(duì)兒童進(jìn)行頭痛的評(píng)估和定位,導(dǎo)致患兒在出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙時(shí)才被予以重視。而成人多表現(xiàn)為聲音嘶啞或吞咽困難。

    此外,由外傷誘發(fā)的急性CM-Ⅰ發(fā)作,也表現(xiàn)為腦干及脊髓功能障礙[14]。對(duì)急性CM-Ⅰ的臨床隨訪顯示,存活病人的預(yù)后良好,大多數(shù)病人的臨床癥狀在術(shù)后得到顯著緩解,甚至完全消失[14,15]。雖然目前針對(duì)CM-Ⅰ的大樣本研究中尚無猝死或急性神經(jīng)惡化的事件報(bào)告,但是臨床上仍需提高警惕。

    3.3 脊髓空洞癥 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,脊髓空洞癥是與CM-Ⅰ相關(guān)的最常見的病理改變。但在小于3歲的兒童病人中相對(duì)罕見,在3歲及以上的兒童中更為常見。這可能是因?yàn)榭斩葱枰獣r(shí)間發(fā)展,且其相關(guān)癥狀出現(xiàn)的相對(duì)較晚。脊髓空洞癥最常見的臨床表現(xiàn)為痛溫覺障礙,兒童病人還表現(xiàn)為左側(cè)脊柱側(cè)凸和單曲[16]。這一癥狀在有CM-Ⅰ家族史的兒童中發(fā)生率高達(dá)3%。目前,對(duì)青少年的篩查建議僅針對(duì)特發(fā)性脊柱側(cè)凸,還沒有針對(duì)CM-Ⅰ脊柱側(cè)凸的指南。因此,未來在患有脊柱側(cè)凸的兒童的診療中,應(yīng)當(dāng)有意識(shí)地完善影像學(xué)檢查,避免脊髓空洞的漏診。

    3.4 神經(jīng)心理功能障礙 最近的研究表明,小腦除了參與運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)外,還可能參與高級(jí)認(rèn)知和情感任務(wù)[17]。因此,針對(duì)CM-Ⅰ神經(jīng)心理功能障礙的研究成為熱點(diǎn)。有學(xué)者對(duì)青少年進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),約1/3的病人存在執(zhí)行功能障礙,并隨后提出青少年病人中診斷出精神障礙的頻率變得越來越高[17~21],智力低下和發(fā)育遲緩也可能與CM-Ⅰ有關(guān)[21]。

    盡管早有研究表明手術(shù)減壓前后CM-Ⅰ的神經(jīng)心理功能障礙表現(xiàn)與健康人不同[19,20],但是直到2020年,Almotairi等[22]才首次對(duì)手術(shù)干預(yù)后神經(jīng)心理功能障礙表現(xiàn)的變化進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示手術(shù)不僅改善了神經(jīng)心理功能障礙,還提升了病人的生活質(zhì)量。

    CM-Ⅰ病人最突出的神經(jīng)心理功能障礙是視覺和空間領(lǐng)域的認(rèn)知缺陷,其次是繼發(fā)于小腦功能障礙的語言障礙[23]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),在控制了焦慮-抑郁癥狀的影響后,CM-Ⅰ病人仍然存在認(rèn)知功能障礙,視覺空間分析能力更差,社會(huì)認(rèn)知功能降低[23~25]。

    目前,尚沒有足夠的證據(jù)能夠解釋CM-Ⅰ如何引起神經(jīng)心理功能障礙,未來的研究應(yīng)當(dāng)聚焦于闡明CM-Ⅰ的小腦解剖及影像學(xué)改變和神經(jīng)心理功能障礙之間的關(guān)系。通過定義一些經(jīng)過適當(dāng)設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)或者經(jīng)過驗(yàn)證的神經(jīng)心理功能測(cè)試,以解決一些最基本的問題,譬如CM-Ⅰ病人的神經(jīng)心理功能障礙與顱后窩壓迫是否存在相關(guān)性。

    4 未來的展望

    目前,CM-Ⅰ的關(guān)注焦點(diǎn)是手術(shù)方式的選擇和比較,而忽視了對(duì)于臨床癥狀的研究。事實(shí)上,臨床癥狀的研究對(duì)于CM-Ⅰ的治療有著重要的意義。有研究顯示,入院時(shí)伴有頭痛和腦積水的CM-Ⅰ病人住院時(shí)間顯著延長(zhǎng)[26]。目前,對(duì)于CM-Ⅰ臨床癥狀產(chǎn)生的機(jī)制以及臨床評(píng)估的研究才剛剛起步,DTI等先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)或許可以為研究顱內(nèi)不同腦區(qū)的微結(jié)構(gòu)異常與CM-Ⅰ病人神經(jīng)心理功能障礙的關(guān)系方面提供更多的支持。Luciano等[27]報(bào)道的“通用數(shù)據(jù)元素”項(xiàng)目的目標(biāo)就是采用一種更加標(biāo)準(zhǔn)化的CM-Ⅰ的研究方法,以便進(jìn)行臨床研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)共享、回顧性分析以及全球研究人員之間一致的數(shù)據(jù)共享。相信隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入以及新技術(shù)的普遍應(yīng)用,對(duì)于CM-Ⅰ的臨床表現(xiàn)的認(rèn)知會(huì)不斷加深,而這對(duì)于CM-Ⅰ的研究有著重要的臨床指導(dǎo)意義。

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