平衡阻斷療法治療惡性腫瘤及骨轉(zhuǎn)移

陳佳陽，馮 利

（國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院，北京 100021）

眾所周知，惡性腫瘤對人類健康造成了巨大的威脅。據(jù)國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)惡性腫瘤數(shù)量，2015年達到了392.9萬人，其中，有233.8萬人死亡[1]。隨著時間的推移，惡性腫瘤無論是發(fā)病率還是死亡率都在增加。隨著我國老齡化不斷增加，未來惡性腫瘤的危害將逐步擴大。惡性腫瘤本身就具有難治性，加之具有轉(zhuǎn)移的特性，對患者的生存期、生活質(zhì)量都造成了嚴重影響。

惡性腫瘤患者中，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的占比達到了80%左右[2]。以溶骨性骨吸收異常激活為主要機理的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，可造成嚴重的骨破壞和難以忍受的疼痛。以雙膦酸鹽類及狄諾塞麥藥物為核心的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療，其治療效果有限且常發(fā)生不良反應(yīng)。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段的逐步完善和推陳出新，多種惡性腫瘤的治療都取得了巨大的進步。但《國務(wù)院關(guān)于實施健康中國行動的意見》中明確提出，在今后10年內(nèi)，實現(xiàn)對惡性腫瘤5年生存率增加10%[3]。這項艱巨的任務(wù)絕非單純的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療就可以完成的。

中醫(yī)學(xué)一直致力于惡性腫瘤患者生存期的延長和生活質(zhì)量的改善。近年來，隨著中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的機制逐漸清晰，中醫(yī)藥得以有更多的機會參與惡性腫瘤及骨轉(zhuǎn)移的臨床治療，且取得了良好的療效。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮利教授及團隊多年來致力于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)藥治療，創(chuàng)制的“平衡阻斷”療法及專利處方益腎骨康方經(jīng)多年臨床研究驗證及機制探討[4-5]，具有較強的臨床應(yīng)用前景。本文以益腎骨康方為例，探討 “平衡阻斷”療法治療惡性腫瘤及惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的理論依據(jù)。

1 中醫(yī)學(xué)對惡性腫瘤的認識

中醫(yī)學(xué)對腫瘤概念的論述，自秦時便有，以“瘤”字代之。但有限的解剖學(xué)知識及較低的發(fā)病率，使古人常將惡性腫瘤與囊腫等以“積聚”甚至“瘡瘍”為名混淆起來。

“陽化氣，陰成形”，中醫(yī)學(xué)常將惡性腫瘤等實體腫物歸類為 “成形”的陰邪所致?！疤碉嫛弊鳛橐环N病理產(chǎn)物，是由于水液代謝異常所產(chǎn)生的，屬于陰邪的一種。因此，也常被作為惡性腫瘤的病機之一[6]?！度数S直指方》曰：“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆顆累垂，毒根深藏，穿孔透里”，隨著對惡性腫瘤研究的逐漸深入，部分中醫(yī)學(xué)者認為，“痰”不足以概括惡性腫瘤的病因病機。

近年來，中醫(yī)學(xué)者通過對惡性腫瘤特性的總結(jié)，認為其病因病機應(yīng)被歸為一類特殊且特異性的概念，“癌毒”概念應(yīng)運而生。

1.1 從“痰飲”認識惡性腫瘤

《素問·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”。意思是在生理狀態(tài)下，人體輸入的水谷會通過三個臟器到達全身，即脾、肺以及腎，起到濡養(yǎng)等作用。但由于食飲、情志等原因?qū)е屡K腑功能失調(diào)，水液代謝失衡，出現(xiàn)病理性水飲停聚于身體某處，則會導(dǎo)致腫物形成。

“痰者，在人身隨氣機升降，無所不到”“周身內(nèi)外皆到”，即在五臟中，痰飲可以進行流動，這也同惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移特性相似。

1.2 從“癌毒”認識惡性腫瘤

癌毒作為一種毒邪，具有毒性強烈和特異性等特點，并且是在內(nèi)、外因素共同影響下產(chǎn)生的[7]。對于內(nèi)外因，廣義的理解是：“癌毒”侵襲人體的病理基礎(chǔ)是正氣虧虛。《靈樞·刺節(jié)真邪》云：“積之成者，正氣不足而邪氣踞之”，人體正氣虧虛，“癌毒”趁虛侵入，造成惡性腫瘤形成。

由于“癌毒”是根據(jù)腫瘤而建立的特異性概念，故“癌毒”的中醫(yī)學(xué)特征也與腫瘤相同[7]。1）損傷正氣：“癌毒”因正氣虧虛而進入人體。之后又因其具有“毒邪”的普遍特點，毒勢猛烈，所以會嚴重損傷人體正氣，病程越長，對正氣的損耗也越多。2）性質(zhì)沉伏：惡性腫瘤早期往往無癥狀及體征，這也是腫瘤早診早治的主要困難所在。“沉伏”二字，也有纏綿難治之意。即使經(jīng)過手術(shù)及放化療等殺傷性手段，仍可能纏綿不愈，甚至復(fù)發(fā)。3）毒勢猛烈：“癌毒”對人體的損傷速度極快，非其他邪氣可比。中晚期患者生存期短。正氣的逐漸虧虛也是“癌毒”病勢愈猛烈的主要原因。《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》論舌疳：“此證皆由心脾毒火所致，其證最急”，也是對“癌毒”病勢猛烈的直觀論述。4）性善走行：是“癌毒”與“痰飲”兩種腫瘤主要病機共同特點的概括?！疤碉嫛薄霸谌松黼S氣機上下，無所不到”，“癌毒”“穿孔透里”，均是“癌毒”善走行的相關(guān)論述。5）易與其他邪氣膠結(jié)：中醫(yī)學(xué)認為，“癌毒”生成并進入人體后，與風(fēng)、火、痰、濕及瘀血等幾大病理因素中的一個或幾個相膠結(jié)，形成風(fēng)毒、火毒、痰毒、濕毒及瘀毒等具有不同特征的“癌毒”類型。

2 中醫(yī)對惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的認識

惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致其難治性或手術(shù)無法切除的主要原因之一，中醫(yī)學(xué)以“傳舍”概念將其概括，準確地描述了惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的特性[8]?！鹅`樞·百病始生》中的記載：“是故虛邪之中人也，留之不去，傳舍于胃腸，留而不去，傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積?；蛑鴮O脈，或著絡(luò)脈，或著輸脈，或著于伏沖之脈，或著于膂筋，或著于胃腸之募原，上連于緩筋，邪氣淫佚，不可勝論”，高度概括了惡性腫瘤傳舍的性質(zhì)和各種途徑。“傳舍”可以分開理解，所謂傳就是腫瘤在之前的發(fā)病位置得以轉(zhuǎn)移，“傳舍”的概念包含“傳”，即腫瘤脫離原發(fā)部位并發(fā)生轉(zhuǎn)移的過程；“舍”，即轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞在特定部位或器官停留并生成轉(zhuǎn)移瘤的過程；同時，“傳舍”的概念還強調(diào)，經(jīng)過一次“舍”即停留過程的腫瘤仍可經(jīng)歷多次“傳舍”。中醫(yī)學(xué)對惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的認識，主要歸于如下幾種學(xué)說[9]：1）“耗散病機”學(xué)說：此種學(xué)說主要著眼于正虛邪盛的人體狀態(tài)，對腫瘤轉(zhuǎn)移進行論述。該學(xué)說認為，腫瘤轉(zhuǎn)移的病理基礎(chǔ)是“正氣耗散”。正氣具備以下功能，如溫煦、固攝以及推動等。若正氣虧虛，則固攝無力，放任“癌毒”流注周身，形成轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移后，愈加耗傷正氣，則正氣愈加虛弱，形成惡性循環(huán)。2）“痰毒流注病機”學(xué)說：在“癌毒”部分的論述中，“癌毒”可以與痰飲相膠結(jié)。痰飲作為具有一定流動性的陰邪，如《雜病源流犀燭》所論：“痰之為物，流動不測，故其為害，上致巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑俱有?！卑┒镜牧鲃邮前殡S痰飲進行的，停留在人體的某個部位或者器官，從而產(chǎn)生轉(zhuǎn)移癌。3）“經(jīng)絡(luò)轉(zhuǎn)移”學(xué)說：經(jīng)絡(luò)作為溝通內(nèi)外表里的復(fù)雜系統(tǒng)，同時兼有輸送營養(yǎng)及運行氣血的“通道”功能——這也是“經(jīng)絡(luò)轉(zhuǎn)移”學(xué)說的主要論據(jù)，即“癌毒”通過經(jīng)絡(luò)“管道”流注人體表里內(nèi)外，形成轉(zhuǎn)移癌。

3 “平衡阻斷”療法與益腎骨康方以既病防變?yōu)橹饕笇?dǎo)原則

“平衡阻斷”療法是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮利教授，以既病防變?yōu)橹饕笇?dǎo)原則，以專利處方益腎骨康方（專利號：CN201310582907.9）為核心方劑，創(chuàng)制的治療惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤的特色中醫(yī)藥療法。

“平衡阻斷”中的“平衡”指通過對患者正邪盛衰、寒熱及陰陽平衡狀態(tài)個體化地精準把握，應(yīng)用扶正培本、平衡寒熱、滋陰補陽或扶陽抑陰等治法，最終使身體達到“陰平陽秘”的狀態(tài)[10]。

中醫(yī)學(xué)者普遍認為，“癌毒”的形成是基于人體的正氣虧虛。而人體的正氣虧虛則是由于臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致體內(nèi)陰陽失衡，營衛(wèi)不和。所以，惡性腫瘤患者“癌毒”已成，其身體必定處在臟腑功能失調(diào)，陰陽平衡失調(diào)的混亂中?；謴?fù)惡性腫瘤患者體內(nèi)的臟腑功能，使陰陽平衡，則正氣得復(fù)?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，通過調(diào)節(jié)腫瘤患者體內(nèi)陰陽的平衡，鼓舞正氣奮起抗邪，以達到治療目的。

“阻斷”指根據(jù)惡性腫瘤特征及個體化差異，通過中醫(yī)藥治療手段，延緩或截斷惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。前述的使人體達到陰陽平衡，鼓舞正氣，也是“阻斷”思想的重要思路之一[11]。

益腎骨康方臨床應(yīng)用多年，對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者有明顯療效。同時，能通過OPG/RANK/RANKL及下游CaN/NFAT通路抑制肺癌及乳腺癌骨轉(zhuǎn)移[12]。亦可通過p38MAPK通路降低惡性腫瘤骨癌痛（bone cancer pain，BCP）[13]。

益腎骨康方主要藥物組成為熟地黃、骨碎補、白花蛇舌草、半枝蓮、白僵蠶、山藥、山萸肉、牡丹皮、澤瀉、茯苓。根據(jù)“平衡阻斷”的治療思路，可劃分為以下三組，1）解毒組：白花蛇舌草、半枝蓮、澤瀉。2）化瘀組：白僵蠶、牡丹皮。3）扶正組：熟地黃、骨碎補、山萸肉、山藥、茯苓。

綜上可見，益腎骨康方及各分組始終體現(xiàn)“平衡阻斷”思想。

4 益腎骨康方解毒組

益腎骨康方解毒組主要包括三種成分，即半枝蓮、澤瀉以及白花蛇舌草。解毒組藥物的設(shè)置，主要針對惡性腫瘤中醫(yī)的核心病機，“癌毒”進行治療。根據(jù)“癌毒”的定義，其對惡性腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移均起到?jīng)Q定性作用。

《醫(yī)宗金鑒》在對“癰”和“惡瘡”這兩類類似惡性腫瘤的疾病時云：“皆有毒氣閉塞經(jīng)絡(luò)，營衛(wèi)壅塞之故”。亦如《諸病源候論》所云：“腫之生也，皆由風(fēng)邪寒熱毒氣，客于經(jīng)絡(luò)，使血澀不通，壅結(jié)皆成腫也”。由此可見，“癌毒”是形成惡性腫瘤的核心病機。

“初者，病邪初起，正氣尚強，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補；末者，病魔經(jīng)久，邪氣侵凌，正氣消殘，則任受補。”《醫(yī)宗必讀》中對積聚分期的描述，直觀地將惡性腫瘤的病程和隨著腫瘤加重人體正氣的逐漸虧虛描述出來。之所以出現(xiàn)所謂“進行性加重”，即正氣逐漸消殘的過程，無疑是由于“癌毒”的存在[14]，正謂“邪之所湊，其氣必虛”。在“癌毒”的特性中，易傷正氣是其首要特性。而隨著正氣之勢逐漸虛弱，邪氣則更肆無忌憚，逐步將殘存正氣消耗殆盡，形成惡性循環(huán)。

不管是半枝蓮，還是白花蛇舌草，都屬于清熱解毒抗癌藥物，可以直接使用從而達到治療癌毒的效果，即“專病專藥”。白花蛇舌草與半枝蓮相配伍，能起到協(xié)同作用，達到更好的清熱解毒抗癌作用[15]。相關(guān)研究表明，這兩種藥物對惡性腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移和血管生成等有抑制作用。

以“癌毒”為核心病機的惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，主因是由于“癌毒”本身其性善行，加之耗傷正氣，正氣固攝無權(quán)。其次，“癌毒”善與痰飲膠結(jié)，“癌毒”隨痰飲流行周身，形成轉(zhuǎn)移。

澤瀉，能利水滲濕，性甘、寒，入膀胱經(jīng)，甘性和緩，寒能泄熱?！安√碉嬚弋斠詼厮幒椭?，惡性腫瘤“癌毒”瘀積日久，瘀而化熱，不宜再用溫?zé)崴幰灾湫?，當注重“和”法。?yīng)用較為中庸的手段“和”化痰飲，使“癌毒”無法通過與痰飲膠結(jié)，進行傳舍。部分中醫(yī)學(xué)者認為，惡性腫瘤的消耗性主要體現(xiàn)在體內(nèi)瘀積日久，瘀而化熱，耗氣傷陰[16]。故應(yīng)用性寒的澤瀉，可減輕腫瘤瘀積之熱，改善患者身體狀況。

益腎骨康方中解毒組的應(yīng)用即是“平衡阻斷”思想的體現(xiàn)——針對“癌毒”進行治療，恢復(fù)陰陽平衡，阻斷腫瘤損傷正氣的進程。在直接抑制“癌毒”，預(yù)防其轉(zhuǎn)移的同時，和化痰飲，防止其與“癌毒”膠結(jié)，阻斷轉(zhuǎn)移。

5 益腎骨康方化瘀組

益腎骨康方化瘀組由白僵蠶和牡丹皮組成。同前所述，化瘀組亦是“平衡阻斷”思想的實踐。

惡性腫瘤屬于慢性疾病，具有難治性。特別是對于中晚期腫瘤，難治性更為明顯，往往是多種中醫(yī)病機綜合作用的結(jié)果。初者，由于食飲不節(jié)或情志失暢等，導(dǎo)致正虛邪侵，脾胃功能受損，造成運化功能失調(diào)，逐漸聚集形成痰飲；肝功能失調(diào)，氣的正常運行受到阻礙。中者，隨著病情進展，氣滯日久，氣為血帥，氣滯血瘀，“經(jīng)主氣，絡(luò)主血，初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”。病程日久，則邪氣損傷由經(jīng)至絡(luò)，絡(luò)脈“易入難出”“易滯易瘀”。痰瘀互結(jié)，導(dǎo)致瘀滯加重，瘀而化熱化毒，甚或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移；末者，“癌毒”勢盛，傷及真陰真陽，導(dǎo)致以陽虛為主的晚期惡病質(zhì)等。

根據(jù)“經(jīng)絡(luò)轉(zhuǎn)移”學(xué)說，骨轉(zhuǎn)移的形成常責(zé)之邪氣侵襲腎經(jīng)[17]。腎主骨生髓，其走行“起于小趾之下……出腘內(nèi)廉，上股內(nèi)后廉，貫脊屬腎”，由此可見，腎經(jīng)經(jīng)過的小指及脊柱等部位若有“癌毒”瘀滯，則可造成該部位的骨轉(zhuǎn)移?！端貑枴す强照摗访枋龆矫}循行：“督脈者，起于少腹，以下骨中央……其絡(luò)循陰器合篡間，繞篡后，別繞臀，至少陰與巨陽中絡(luò)者”，督脈亦走行脊柱，若“癌毒”停聚督脈，同樣可造成脊柱部位的骨轉(zhuǎn)移。

《說文解字注》云：“瘤，流也。流聚而生腫也”。病久之后，“久病入絡(luò)”，瘀滯某處即在此處形成轉(zhuǎn)移。而由于絡(luò)脈網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜，周身無所不到，理論上惡性腫瘤可以通過絡(luò)脈轉(zhuǎn)移到身體的任何一個部位。

所以，中晚期惡性腫瘤體內(nèi)之“瘀”，對腫瘤本身及其轉(zhuǎn)移都是重要的病機。由于絡(luò)脈“愈小愈多矣”的特點[18]，一旦瘀滯，極難化解。此時的治療，應(yīng)使用“堅者削之”的雷霆手段。關(guān)于蟲類藥，《臨證指南醫(yī)案》：具有“飛者升，走者降，靈動迅速，可追撥沉混氣血之邪”的特點，攻逐血瘀之力極強。益腎骨康方化瘀組使用白僵蠶，破血攻瘀，化積解聚，壓制邪氣，使正氣得復(fù)，恢復(fù)平衡。同時，使用破血逐瘀的方法也能起到阻斷“癌毒”轉(zhuǎn)移的作用，達到“平衡阻斷”的目的。

益腎骨康方解毒組和化瘀組“平衡阻斷”的思路，有別于扶正組。由于治法的原因，其“平衡阻斷”都是通過“攻”法實現(xiàn)的。首先，通過清熱解毒、化瘀抗癌的治法攻擊體內(nèi)邪氣，使正氣得復(fù)，恢復(fù)陰陽平衡，最終達到正邪平衡；其次通過化痰消瘀的方法，“阻斷”轉(zhuǎn)移，達到“平衡阻斷”的目的，改善患者身體狀態(tài)并抑制轉(zhuǎn)移。

6 益腎骨康方扶正組

益腎骨康方扶正組的主要成分有：骨碎補、山藥、熟地黃、山萸肉及茯苓。相較于解毒組，化瘀組存在一定的區(qū)別，通過扶正而非“攻”法實現(xiàn)“平衡阻斷”。

腎與脾胃分別為先后天之本，是人體正氣之源。腎精充盈，則正氣生化有源；脾胃健運，則水谷得化，精微得以輸布全身，使人體正氣充盛，抗邪有力。作為“平衡阻斷”療法中的“平衡”，其目的是培補正氣，使被“癌毒”壓制損耗的正氣得以奮起抗邪，達到正邪平衡。

中醫(yī)學(xué)認為，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移同樣應(yīng)以“正虛邪侵”的理論為核心進行探究和辨證論治。但由于骨這一器官的特殊性，對于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移，中醫(yī)學(xué)常責(zé)之腎虛——根據(jù)《素問》“腎生骨髓”及“其充在骨”的論述，“腎元充足則腎精充盈，骨強筋健”。久病及腎或素體腎虛，導(dǎo)致腎氣虧虛，“癌毒”邪氣趁虛而入，攻擊虛弱的腎及所系，在局部骨骼形成轉(zhuǎn)移。

同時，脾在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中也起到至關(guān)重要的作用[19]。《靈樞·絕氣》曰：“谷入氣滿，淖澤注于骨，骨屬屈伸，泄?jié)?，補益腦髓”。脾臟功能失調(diào)，骨骼失于濡潤，則“癌毒”趁虛而入，造成骨轉(zhuǎn)移。

“痰飲”作為惡性腫瘤形成和轉(zhuǎn)移的重要病機，痰飲的產(chǎn)生是由于脾臟功能失調(diào)，水濕運化失權(quán)。

益腎骨康方扶正組，其組成主要針對脾腎虧虛，熟地黃滋陰益腎，山萸肉補腎益肝，骨碎補散瘀止痛、續(xù)筋接骨；茯苓、山藥補中益氣，健脾化痰。五藥合用，健脾益腎，扶正祛邪，益精填髓，化瘀止痛，“平衡”正邪，“阻斷”轉(zhuǎn)移。

7 討論

惡性腫瘤的病因病機是極其復(fù)雜的，多種病因均可以導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生，且多重病機雜合膠結(jié)，治療難度極大。

“以平為期，以和為貴”是“平衡阻斷”療法中“平衡”的核心，其中正邪的平衡是最為關(guān)鍵的。但其平衡應(yīng)是動態(tài)的。培補正氣的力度，應(yīng)根據(jù)患者正氣的虧虛程度進行調(diào)節(jié)?！鞍┒尽钡撵畛^程，應(yīng)以合適的力度緩慢地將邪氣驅(qū)離。如果在早期培補正氣過剩，則可導(dǎo)致“癌毒”被亢奮的正氣激惹，造成流竄。

癌毒作為惡性腫瘤的首要病機，其性狡猾，除與痰飲膠結(jié)及順經(jīng)絡(luò)等傳舍，還可以用過氣街、三焦等無形“通道”進行轉(zhuǎn)移。部分中醫(yī)學(xué)者認為，“癌毒”甚至可以同化正氣，偽裝流竄。意欲阻斷其轉(zhuǎn)移，是極其困難的。

益腎骨康方通過解毒、扶正與化瘀三種方法，協(xié)調(diào)陰陽的同時阻斷轉(zhuǎn)移，已在臨床中驗證了其良好的療效，這只是“平衡阻斷”療法的代表方劑之一，更多的方劑仍可依照“平衡阻斷”療法的核心理論原則，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究進行組方，對惡性腫瘤及其骨轉(zhuǎn)移的治療產(chǎn)生積極作用。應(yīng)用辨證論治方法，延長骨轉(zhuǎn)移患者生存期，改善生活質(zhì)量。