張 虹,馮雪松,王月雯,繆 峰,晁 旭,*
(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,陜西 咸陽(yáng) 712046;2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,陜西 咸陽(yáng) 712000)
王睿晴等[1]分析了1 946 例腫瘤患者化療及相關(guān)藥品不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)紫杉醇是引發(fā)全身性損傷、血液系統(tǒng)損傷等不良反應(yīng)最多的藥物。解吉奕等[2]在觀察357 例含奧沙利鉑化療方案的患者中,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率為80.95%,其中胃腸道系統(tǒng)在各不良反應(yīng)發(fā)生率最高。由此看出,癌癥在化療后不良反應(yīng)具有高發(fā)生率的特點(diǎn)。緩解化療后不良反應(yīng)、提高癌癥患者的生活質(zhì)量是我們臨床中需要重視的問(wèn)題。
如今,中醫(yī)藥已廣泛參與到癌癥的治療過(guò)程中,尤其是對(duì)于化療后的不良反應(yīng)的治療,更是療效顯著。根據(jù)不同癥狀明確中醫(yī)證型,根據(jù)其病因病機(jī),進(jìn)而采取相應(yīng)的治法方藥,以達(dá)到其增效減毒的目的。中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤,不僅能夠控制病情發(fā)展,改善患者臨床癥狀,同時(shí)可以提高患者免疫力,減輕患者心理負(fù)擔(dān),進(jìn)而提升了患者的生存質(zhì)量。
化療,鄭紅剛等[3]將其歸為藥毒的一種,具有寒熱夾雜的特性?;熕幬锟芍敝信K腑骨髓,耗傷人體正氣,臨床上常出現(xiàn)以氣血虧虛為主癥,兼以脾胃失調(diào)、肝腎受損及血瘀的證候。在化療之前,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤是發(fā)于臟腑經(jīng)絡(luò),傷及氣血陰陽(yáng)的一類(lèi)惡性疾病。由于機(jī)體正氣不足,外感于邪毒,內(nèi)傷于情志飲食,或有宿疾繼發(fā)惡變,而致臟腑功能失調(diào),氣血運(yùn)行不暢,產(chǎn)生氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等的病理變化,逐蘊(yùn)結(jié)于臟腑組織,相互搏結(jié)而日久漸成積證。化療后,毒邪侵犯人體,邪毒內(nèi)蘊(yùn),與痰與瘀互結(jié)[4]。痰瘀本已損傷人體精氣,阻滯人體氣機(jī),化療后更加耗損正氣,加重肝脾腎虧虛,肝血不足,脾失健運(yùn),腎精虧損,而致氣血化生不足,痰濁內(nèi)生,瘀血內(nèi)停,形成氣虛血瘀痰盛的病理表現(xiàn)。
戴玲玲[5]依據(jù)結(jié)直腸癌化療后先產(chǎn)生胃腸道反應(yīng),后出現(xiàn)血細(xì)胞降低的順序,創(chuàng)立了“兩階段三部曲法”,將其分為健脾和胃和健脾補(bǔ)腎兩個(gè)階段,分別擬六君安胃湯和芪菟二至湯治療。又因血細(xì)胞降低,免疫力低下,易發(fā)生外感疾病,用以銀翹白虎湯或桑菊飲疏風(fēng)解表。蔡在欣等[6]將神經(jīng)母腫瘤化療后不良反應(yīng)的病機(jī)歸為厥陰萌發(fā)升發(fā)不力和中氣虛損,予以來(lái)復(fù)湯和理中湯治療,通過(guò)收斂元?dú)?,健運(yùn)中氣,恢復(fù)厥陰之氣萌發(fā)升發(fā)。翟文娟等[7]將乳腺癌化療后的病機(jī)歸為脾胃升降失調(diào)及氣血虛弱,通過(guò)健運(yùn)脾胃,益氣養(yǎng)血,恢復(fù)氣機(jī)升降。由此,中醫(yī)治療化療后不良反應(yīng)常以從脾腎兩臟調(diào)治,補(bǔ)益脾腎,調(diào)和氣血,以扶正祛邪,恢復(fù)臟腑機(jī)能。
2.1.1 參麥注射液 王暉等[8]研究發(fā)現(xiàn),使用化療輔以參麥注射液治療的觀察組PLT、Hb 含量及外周血中的免疫分子明顯高于單純化療的對(duì)照組,LDH、ALT 水平明顯低于對(duì)照組,且其他不良反應(yīng)的人數(shù)低于對(duì)照組?;ㄆ淦嫉萚9]收集80 例晚期肺癌,均行化療處理,給予參麥注射液的觀察組在疾病有效率和控制率均優(yōu)于對(duì)照組,各不良反應(yīng)的發(fā)生率也低于對(duì)照組。林巾孝[10]在臨床觀察到,使用參麥注射液的治療組在白細(xì)胞、血小板下降程度和胃腸道反應(yīng)上均低于單純化療的對(duì)照組。
2.1.2 參芪扶正注射液 任軍生[11]收集84 例晚期肺癌患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組均行化療處理,聯(lián)合參芪扶正注射液的觀察組疾病控制率明顯優(yōu)于在對(duì)照組,重度胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及腎功能損傷發(fā)生率均低于對(duì)照組。楊志宏等[12]在臨床觀察60 例擬行化療治療的進(jìn)展期胃癌中,加用參芪扶正注射液治療組可提高T 細(xì)胞活性,治療組在化療前后T 細(xì)胞亞群無(wú)明顯變化,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),而單用化療的對(duì)照組T 細(xì)胞亞群變化差異明顯,化療后較化療前降低。劉斌等[13]也使用參芪扶正注射液治療晚期鼻咽癌化療的不良反應(yīng),研究發(fā)現(xiàn)使用參芪扶正注射液的觀察組有效率為86.6%,疾病控制率為93.3%,免疫指標(biāo)及生存質(zhì)量均比單用化療的對(duì)照組明顯改善。
2.1.3 黃芪注射液 汪東杰等[14]收集83 例化療后乳腺癌患者,隨機(jī)分為聯(lián)合黃芪注射液治療的觀察組和輔以安慰劑治療對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)觀察組的不良反應(yīng)率遠(yuǎn)小于對(duì)照組,觀察組在營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、生活質(zhì)量上明顯優(yōu)于對(duì)照組。鄭華[15]在對(duì)50 例乳腺癌治療中,采用黃芪注射液輔以化療的觀察組在治療后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)率為12.5%,而采用化療輔以安慰劑的對(duì)照組為44%。
2.1.4 復(fù)方苦參注射液 張黎[16]收集了99 例胃癌術(shù)后化療患者,隨機(jī)分為加用復(fù)方苦參注射液治療的治療組49 例,單純常規(guī)化療的對(duì)照組50 例。治療1周后治療組WBC、PLT 降低、ALT 升高及惡心嘔吐發(fā)生情況均低于對(duì)照組。阿達(dá)來(lái)提·牙生等[17]收集118 例乳腺癌術(shù)后化療患者,隨機(jī)分為復(fù)方注射液治療的聯(lián)合組和單純治療組,治療后聯(lián)合組的CEA、CA153 腫瘤標(biāo)志物水平均低于化療組(P < 0.05),且聯(lián)合組的其他不良反應(yīng)也均低于化療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雍紅梅等[18]在探討復(fù)方苦參注射液減輕晚期惡性腫瘤化療不良反應(yīng)的療效時(shí),研究發(fā)現(xiàn)治療組Ⅲ~Ⅳ級(jí)肝功能異常、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P < 0.05)。
孫雅麗等[19]收取60 例肺癌患者,對(duì)照組單純采用TP 方案化療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予扶正潤(rùn)肺湯聯(lián)合治療,研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床有效率為23.33%,而對(duì)照組為13.3%,同時(shí)觀察組在白細(xì)胞下降以及惡心嘔吐方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。栗國(guó)梁[20]使用補(bǔ)中益氣湯治療中晚期惡性腫瘤化療后的不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)使用補(bǔ)中益氣湯的治療組在消化道反應(yīng)方面和骨髓抑制方面顯著低于常規(guī)對(duì)癥處理的對(duì)照組。李涵等[21]則選取擬行化療治療的154 例肺癌,隨機(jī)分為八珍湯治療的觀察組和單純GP 化療的對(duì)照組,研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組總有效率,觀察組的血細(xì)胞及外周血T 細(xì)胞亞群均高于對(duì)照組,而各不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。
宋紀(jì)強(qiáng)等[22]收取43 例擬行化療的結(jié)腸癌患者,觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合黃芪、黨參破壁飲片的觀察組的食欲變化及惡心嘔吐均低于單純化療的對(duì)照組,而觀察組的WBC、IL-2、PLT 均高于對(duì)照組。破壁飲能夠減輕患者的胃腸道反應(yīng),提高患者的免疫力,進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。劉太鋒等[23]選取50 例肺癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,均行GP 方案化療,觀察組輔以西黃膠囊治療,研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后療效有效率為68%,明顯高于對(duì)照組的52%,且相對(duì)于對(duì)照組,觀察組的血小板、白細(xì)胞不良反應(yīng)及胃腸道不良反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)。西黃膠囊能夠有效減輕放療后不良反應(yīng),提高機(jī)體免疫力,降低不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷。嚴(yán)丹等[24]使用養(yǎng)正消積膠囊治療胃癌術(shù)后化療患者,在對(duì)照研究中,聯(lián)合養(yǎng)正消積膠囊的實(shí)驗(yàn)組在血液與胃腸道系統(tǒng)中不良反應(yīng)例次率明顯低于給予降脂保肝利尿的對(duì)照組,治療后實(shí)驗(yàn)組的外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與CD4+/CD8+高于對(duì)照組。養(yǎng)正消積膠囊能夠降低化療后不良反應(yīng)發(fā)生率,可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫有關(guān)。
孫守坤等[25]收取70 例大腸癌術(shù)后欲行FOLFOX 方案治療的患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以艾灸治療的治療組,出現(xiàn)嘔吐給予昂丹司瓊緩解癥狀,治療后治療組的胃腸道反應(yīng)較對(duì)照組明顯緩解,且治療組的昂旦司瓊使用總量較對(duì)照組顯著減少(P < 0.05)。李軍等[26]使用穴位埋線治療乳腺癌術(shù)后不良反應(yīng),在隨機(jī)對(duì)照的研究中發(fā)現(xiàn),采用穴位埋線及EC 化療治療的觀察組相對(duì)于單純化療組消化道反應(yīng)和白細(xì)胞、血小板數(shù)值明顯改善。金詠梅等[27]收治120 例胃腸道惡性腫瘤,均行化療治療,隨機(jī)分為予以止吐藥和制酸劑的對(duì)照組和予以子午流注擇時(shí)溫和灸輔以中藥敷臍的觀察組,研究顯示觀察組的消化道的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P <0.05)。使用針灸治療,能夠調(diào)整脾胃氣機(jī),恢復(fù)胃腸正常功能,減輕相關(guān)癥狀。
宋玉惠等[28]使用水果療法治療乳腺癌患者化療后的毒副作用,水果療法即在輸入化療藥物過(guò)程中進(jìn)食水果的治法,在研究對(duì)照試驗(yàn)中,加用水果療法的觀察組輕微胃腸道反應(yīng)發(fā)生率占比為61%,遠(yuǎn)大于對(duì)照組的40%(P <0.01)。陳慧芳等[29]使用音樂(lè)療法治療乳腺癌根治術(shù)后化療的患者,收集的100 例患者中隨機(jī)分為單純化療對(duì)照組和加用音樂(lè)療法干預(yù)的觀察組,結(jié)果顯示對(duì)照組的RSCL(Rotterdam 癥狀檢測(cè)表)評(píng)分顯著高于觀察組。這兩種療法符合中醫(yī)學(xué)中心理療法,轉(zhuǎn)移患者注意力,緩解心理壓力,對(duì)提高患者化療完成率具有重要意義。
余國(guó)友[30]針對(duì)化療后不良反應(yīng),采用益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、補(bǔ)益肝腎及解毒散結(jié)等治法,治療中常用一些對(duì)藥:白花蛇舌草-半枝蓮、茯苓-薏苡仁、紫蘇梗-白豆蔻、莪術(shù)-芍藥及黃芪-女貞子,這些對(duì)藥具有抗腫瘤、提高免疫力的作用。陸德銘[31]治療化療后不良反應(yīng),注重病證合參和脾胃虛實(shí),認(rèn)為臨床上骨髓抑制的癥狀屬“虛勞”,證屬脾腎虧虛;胃腸道反應(yīng)屬脾虛和胃失和降,常用四君子和溫膽湯治療。劉延慶[32]辨證認(rèn)識(shí)化療后各種不良反應(yīng),將免疫功能下降辨為脾胃虛寒、肝脾不和、脾腎陽(yáng)虛及氣血虧虛證;將消化道之腹瀉辨為脾虛濕盛、肝氣乘脾及腎陽(yáng)虛衰型;將消化道反應(yīng)之惡心嘔吐辨為肝氣犯胃、痰飲內(nèi)阻及胃陰不足等證,隨證而治,充分貫徹中醫(yī)學(xué)辨證論治理念降低化療后毒副反應(yīng)。
癌癥治療是個(gè)緩慢的過(guò)程,而化療治療后的不良反應(yīng)更是令患者擔(dān)憂。中醫(yī)療法,在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下,以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和其明顯的療效能夠提升癌癥患者應(yīng)對(duì)化療治療的信心,減輕心理壓力,進(jìn)而提升生存質(zhì)量。但同樣的,因其理論的獨(dú)特性,不同的醫(yī)者對(duì)其患者的臨床表現(xiàn)有不同的臨床診斷,證型上很難做到統(tǒng)一,其相關(guān)治療機(jī)制也未能通過(guò)實(shí)驗(yàn)或循證醫(yī)學(xué)得以驗(yàn)證。